Valutare la PK, la PD e la sicurezza di Arhalofenate in combinazione con Febuxostat per l'iperuricemia nei pazienti con gotta

Criterio di inclusione:

• Paziente maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
• Diagnosi nota di gotta (secondo i criteri dell'American Rheumatism Association)
• Ha un sUA ≥ 7,5 mg/dL
• Una paziente di sesso femminile deve essere chirurgicamente sterile o in post-menopausa (almeno 45 anni di età senza storia di mestruazioni da almeno due anni) o deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico, incluso un metodo di barriera per l'intera durata del partecipazione allo studio a meno che non riferisca un'astinenza sessuale competitiva. Inoltre, una paziente di sesso femminile non deve essere incinta o in allattamento
• Clearance stimata della creatinina (eCrCl) ≥ 60 ml/min, calcolata con il metodo Cockcroft-Gault
• ALT o AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≤ 2 volte ULN (la sindrome di Gilbert è consentita)
• Tutti gli altri parametri clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali o essere considerati clinicamente non significativi
• L'ECG deve essere normale o, se anormale, considerato clinicamente non significativo
• Un paziente che sta assumendo un farmaco o un agente (diverso da un ULT) noto per influenzare i livelli di sUA deve essere in una dose stabile e regime del farmaco per almeno due settimane prima dello screening e deve essere disposto a continuare la stessa dose e regime durante la partecipazione allo studio
• Si prevede che sia in grado di tollerare un breve ciclo di FANS orali e/o steroidi orali, come potrebbe essere necessario per trattare una riacutizzazione della gotta
• Deve essere in grado di deglutire le compresse

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi ULT (ad es. allopurinolo, febuxostat, probenecid o benzbromarone) entro due settimane o pegloticasi entro sei mesi, prima della valutazione sUA al giorno 1
• Occorrenza di una riacutizzazione della gotta che non si è risolta entro una settimana prima del giorno 1
• Iperuricemia secondaria nota o sospetta (per es., dovuta a malattia mieloproliferativa o trapianto di organi)
• Diagnosi di xantinuria
• Escrezione frazionata di urato > 10%
• Storia di calcoli renali documentati o sospetti entro cinque anni prima dello screening
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di epatite B o C
• Uso/abuso recente di una droga illecita come determinato da uno screening positivo per droga nelle urine
• Ipertensione incontrollata che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Storia di ictus, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II - IV), angina pectoris, procedura di intervento coronarico, procedura di bypass degli arti inferiori, terapia fibrinolitica sistemica o intracoronarica entro 5 anni dallo screening
• Storia di cancro entro cinque anni dallo screening, con le seguenti eccezioni: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro alla prostata non metastatico o cancro cervicale in situ
• Indice di massa corporea (BMI) > 42 kg/m2
• Fabbisogno attuale o previsto di terapia anticoagulante, ad eccezione di aspirina a basso dosaggio (≤ 81 mg/giorno), clopidogrel (Plavix) ≤ 75 mg/giorno o prasugrel (Effient) ≤ 10 mg/giorno
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti nelle otto settimane precedenti lo screening: potenti inibitori del CYP3A4, agenti citotossici (tra cui azatioprina, mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamide, ecc.), ranolazina, digossina, teofillina, sulfoniluree, tiazolidinedioni (ad esempio, rosiglitazone o pioglitazone), desipramina, agenti antipsicotici atipici, diuretici dell'ansa, warfarin o fenitoina
• Il trattamento cronico con FANS che non può essere interrotto in modo sicuro è consentito l'uso a termine di FANS, ad esempio quando usato per trattare le riacutizzazioni della gotta
• Ipersensibilità o intolleranza nota a febuxostat o colchicina
• Trattamento con qualsiasi altra terapia sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite, a seconda di quale sia più lunga prima del Giorno 1
• Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente, impedire il rispetto del protocollo dello studio o compromettere la qualità dello studio clinico, come giudicato dallo sperimentatore e/o dal monitor medico