Život se statiny – Vliv léků na snížení cholesterolu na zdraví, životní styl a pohodu (LIFESTAT)

Pozadí

HYPERCHOLESTEROLEMIE A UŽÍVÁNÍ STATINŮ V DÁNSKU

Simvastatin je nejčastěji předepisovaný statin, třída léků, které inhibují hydroxyl-methyl-glutaryl (HMG) koenzym A reduktázu, a tím blokují biosyntézu cholesterolu v játrech. Simvastatin je předepisován jedincům se zvýšeným cholesterolem v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) a/nebo celkovým cholesterolem, protože tyto klinické parametry jsou považovány za rizikový faktor kardiovaskulárního onemocnění (CVD), a to i při absenci jiných zdravotních problémů nebo rizikové faktory, jako je předchozí infarkt myokardu, cukrovka nebo hypertenze.

Přibližně 40 % receptů na statiny vydávají praktičtí lékaři pro primární prevenci zvýšeného cholesterolu pacientům bez tělesných příznaků a známek. Pouze „cholesterolové číslo“ zviditelní riziko infarktu a mozkové mrtvice. Absence symptomů je pravděpodobně důležitá pro adherenci pacientů k léčbě, stejně jako nežádoucí účinky. Rozhodnutí podstoupit léčbu může ovlivnit řada faktorů, jako jsou informace v hromadných sdělovacích prostředcích a změny v každodenním životě

POKYNY PRO LÉČBU HYPERCHOLESTEROLEMIE

Doporučení (8; 10) naznačují, že preventivní léčba statiny je vhodná u jedinců s >10% předpokládaným rizikem závažné cévní příhody do 5 let, zatímco někteří, ale ne všichni mínění vůdci obhajují 5% práh (2; 8 ). V metastudii 65 229 pacientů bez KVO, z nichž někteří měli diabetes, však léčba statiny nedokázala snížit mortalitu ze všech příčin (11). Podobně Cochranova přehledová analýza, která zahrnovala některé studie, ve kterých více než 10 % pacientů mělo v anamnéze KVO, ukázala pouze 0,5% snížení mortality ze všech příčin, což ukazuje, že na každých 200 pacientů užívajících statiny denně po dobu 5 let, 1 bylo by zabráněno smrti (13). Tyto údaje naznačují, že konzervativnější použití statinů k prevenci KVO u jinak zdravých jedinců s nízkým rizikem budoucího KVO může být oprávněné.

NEVÝHODA

Rabdomyolýza (odumření buněk kosterního svalstva) je vzácný, ale závažný vedlejší účinek užívání statinů, který může ve vzácných případech vést k akutnímu selhání ledvin a smrti (tj. 1,5 úmrtí na 106 receptů (9)). Užívání statinů je mnohem častěji spojeno se svalovou dysfunkcí, včetně myalgie (bolesti svalů), křečí a slabosti. Hlášená incidence myalgie se pohybuje od 1 % (zprávy farmaceutických společností) až po 75 % u sportovců léčených statiny (7; 9). Mírná až závažná myalgie silně odrazuje od pravidelného cvičení, a protože pravidelné cvičení je jedním z kritických přístupů životního stylu k prevenci KVO a snížení cholesterolu v krvi, jde o významnou nevýhodu užívání statinů. Pravidelné cvičení je také účinné v prevenci a léčbě obezity a diabetu 2. typu, které jsou samy o sobě rizikovými faktory KVO (16).

Mechanismus vzniku myalgie není znám. Nedávno jsme však prokázali, že svalová mitochondriální funkce je při léčbě statiny narušena a protein Q10 v tom může hrát klíčovou roli (6). Kromě toho statiny také negativně ovlivňují glukózovou toleranci (6), čímž zvyšují riziko diabetu 2. typu.

VÝZKUMNÉ OTÁZKY:

Zastřešující výzkumná otázka zní: proč léčba statiny způsobuje bolesti svalů? Nejsme jedinou výzkumnou skupinou na světě, která se snaží na tuto otázku odpovědět, ale jsme jediná, která skutečně poskytla mechanické vysvětlení a poskytla důkaz o konceptu (6). Nyní to otestujeme na větší populaci pacientů.

Naše zkušenosti ve fyziologii svalů a cvičení a v bioenergetice nám přirozeně umožňují ptát se:

1. Omezuje léčba statiny (nebo dokonce zakazuje) fyzický trénink?

2. Způsobuje léčba statiny:

   • Snížená svalová síla?
   • Zánět kosterního svalstva?
   • Snížená mitochondriální respirační funkce?
3. Abnormální homeostáza glukózy?

K otázce B & C: Pokud ano, může fyzický trénink tento účinek léčby statiny vyrovnat?

Metodologie

KOHORTA

Pacienti, kteří splňují definovaná kritéria pro zařazení a vyloučení, budou rekrutováni z klinik praktického lékaře v Kodani az inzerátů v novinách. Naprostá většina těchto pacientů je léčena na základě systému odhadu rizika HeartScore, který nabízí přímý odhad desetiletého rizika smrtelného kardiovaskulárního onemocnění ve formátu vhodném pro omezení klinické praxe (14) (www.HeartScore.org ).

Bylo přijato 60 pacientů, mužů i žen (věk: 40-70 let; BMI: 25-35 kg/m2), kteří užívali simvastatin jako primární prevenci. Nesmí být přítomny žádné další rizikové faktory pro KVO kromě zvýšeného celkového cholesterolu a/nebo zvýšeného LDL cholesterolu a mírné hypertenze (<145/100 mm Hg).

Pacienti budou rozděleni (randomizace losováním) do jedné ze dvou skupin:

• Simvastatin 40 mg/den a suplementace Q10 400 mg/den
• Simvastatin 40 mg/den a Q10-placebo Intervenční období je 8 týdnů se sérií experimentálních dnů před a po.

Experimentální dny (stejné před a po intervencích):

Den 1 (½ dne - celonoční půst):

• Zdravotní historie; klinické vyšetření + EKG. Měření: Krevní tlak, váha, výška, poměr W/H, obvod stehna.
• Dual Energy X-ray Absorptiometry-scan (DXA) (složení těla a tělesný tuk).
• Test FatMax a test maximálního příjmu kyslíku (VO2-max) nebo kolo na ergometru.

Den 2 (½ dne - celonoční půst):

• Orální glukózový toleranční test + bodový dotazník pro svalovou bolest/diskomfort (Visual Analog Scale) a dotazník týkající se rozsahu svalové bolesti/diskomfortu.
• Izokinetická síla a rychlost rozvoje síly (PowerRig a KinCom dynamometr).
• Opakovaný test VO2-max

Den 3 (1 den – celonoční půst):

• Svalová biopsie, vastus lateralis (před a po svorke), biopsie tuku z podkožní tukové tkáně v břiše.
• Intravenózní glukózový toleranční test (IVGTT)
• Euglykemická, hyperinzulinemická svorka.

Statistické úvahy

Hlavní koncové body jsou všechny koncové body, které jsme dříve testovali v jiných klinických populacích. Obecně platí, že k detekci 10% rozdílu v těchto parametrech před a po tréninkovém programu nebo mezi uživateli statinů a kontrolní skupinou je potřeba 15–20 subjektů v každé skupině, pokud je hladina alfa < 0,05 a riziko chyby 2. typu je nastavit na 10 %. 10-15 subjektů je nutných, pokud je implementováno "konvenční" 20% riziko chyby typu 2. Tato studie má tedy značnou bezpečnostní rezervu, pokud jde o statistickou sílu.