Élet a sztatinokkal – A koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek hatása az egészségre, az életmódra és a jólétre (LIFESTAT)

Háttér

HIPERKOLESZTEROLÉMIA ÉS SZTATIN HASZNÁLAT DÁNIÁBAN

A szimvasztatin a leggyakrabban felírt sztatin, egy olyan gyógyszercsoport, amely gátolja a hidroxil-metil-glutaril (HMG) koenzim-A reduktázt, és ezáltal gátolja a koleszterin bioszintézisét a májban. A szimvasztatint olyan személyeknek írják fel, akiknél emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) és/vagy összkoleszterinszint, mivel ezeket a klinikai paramétereket a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőjének tekintik, még akkor is, ha nincsenek egyéb egészségügyi problémák, ill. kockázati tényezők, mint például korábbi szívinfarktus, cukorbetegség vagy magas vérnyomás.

A sztatinokra felírt receptek hozzávetőlegesen 40%-át a megemelkedett koleszterinszint elsődleges megelőzésére adják ki a háziorvosok olyan betegek számára, akiknél nincsenek testi tünetek vagy jelek. Csak a "koleszterinszám" teszi láthatóvá a szívinfarktus és a stroke kockázatát. A tünetek hiánya valószínűleg fontos szerepet játszik abban, hogy a betegek betartsák a kezelést, csakúgy, mint a káros hatások. Számos tényező, például a tömegmédiában megjelenő információk és a mindennapi élet változásai befolyásolhatják a kezelésre vonatkozó döntést

HIPERKOLESZTEROLÉMIA KEZELÉSI IRÁNYELVEK

Az iránymutatások (8; 10) azt jelzik, hogy a sztatinokkal történő megelőző kezelés megfelelő azoknál az egyéneknél, akiknél 5 éven belül több mint 10% előre jelzett nagy érrendszeri esemény kockázata, míg néhány, de nem minden véleményvezér 5%-os küszöböt javasol (2; 8). ). Mindazonáltal a sztatinterápia nem csökkentette az összes okból bekövetkező mortalitást egy meta-tanulmányban, amelyben 65 229 CVD-ben nem szenvedő beteg vett részt, akik közül néhányan cukorbetegségben szenvedtek (11). Hasonlóképpen, egy Cochrane áttekintő elemzés, amely magában foglalt néhány olyan vizsgálatot, amelyekben a betegek több mint 10%-ának volt szív- és érrendszeri betegsége, csak 0,5%-os csökkenést mutatott ki az összes okból bekövetkező mortalitásban, ami azt jelzi, hogy minden 200, 5 éven keresztül sztatint szedő beteg esetében 1 a halál elkerülhető lenne (13). Ezek az adatok azt sugallják, hogy indokolt lehet a statinok konzervatívabb alkalmazása a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére az egyébként egészséges egyéneknél, akiknél alacsony a jövőbeni CVD kockázata.

A HÁTRÁNY

A rhabdomyolysis (vázizomsejtek halála) a statinhasználat ritka, de súlyos mellékhatása, amely ritkán akut veseelégtelenséghez és halálhoz vezethet (azaz 1,5 haláleset 106 felírásonként (9)). A statinhasználat sokkal gyakrabban kapcsolódik izomműködési zavarokhoz, beleértve a myalgiát (izomfájdalmat), a görcsöket és a gyengeséget. A myalgia jelentett előfordulási gyakorisága 1%-tól (gyógyszergyári jelentések) a 75%-ig terjed a sztatinnal kezelt sportolóknál (7; 9). Az enyhe vagy súlyos myalgia erősen visszatartja a rendszeres testmozgást, és mivel a rendszeres testmozgás az egyik kulcsfontosságú életmód-megközelítés a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és a vér koleszterinszintjének csökkentésében, ez a sztatinhasználat jelentős hátránya. A rendszeres testmozgás hatékony az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésében és kezelésében is, amelyek önmagukban a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezői (16).

A myalgia mögötti mechanizmus nem ismert. A közelmúltban azonban bebizonyítottuk, hogy a sztatinkezelés károsítja az izom-mitokondriális funkciót, és ebben a Q10 fehérje kulcsszerepet játszhat (6). Ezenkívül a sztatinok negatívan befolyásolják a glükóz toleranciát (6), növelve a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát.

KUTATÁSI KÉRDÉSEK:

Az átfogó kutatási kérdés: miért okoz izomfájdalmat a sztatinkezelés? Nem mi vagyunk az egyetlen kutatócsoport a világon, amely megpróbálja megválaszolni ezt a kérdést, de mi vagyunk az egyetlenek, amely valóban mechanikus magyarázatot adott, és bizonyítékot szolgáltatott a koncepcióra (6). Ezt most egy nagyobb betegpopuláción fogjuk tesztelni.

Izom- és gyakorlatélettani, valamint bioenergetikai hátterünk természetessé teszi, hogy további kérdéseket teszünk fel:

1. A sztatinkezelés rontja (vagy akár tiltja is) a fizikai edzést?

2. Okoz-e a sztatin kezelés:

   • Csökkent izomerő?
   • Vázizom gyulladás?
   • Csökkent mitokondriális légzésfunkció?
3. Rendellenes glükóz homeosztázis?

A B és C kérdésre: Ha igen, ellensúlyozhatja-e a fizikai edzés a sztatinkezelés ezen hatását?

Módszertan

KOHORT

Azokat a betegeket, akik megfelelnek a meghatározott felvételi és kizárási kritériumoknak, a koppenhágai általános orvosi klinikákról és a hírlapok hirdetéseiből toborozzák. E betegek túlnyomó többségét a HeartScore kockázatbecslési rendszer alapján kezelik, amely közvetlen becslést kínál a halálos kimenetelű szív- és érrendszeri betegségek tíz évre szóló kockázatára vonatkozóan a klinikai gyakorlat korlátainak megfelelő formátumban (14) (www.HeartScore.org) ).

60 férfit és nőt (életkor: 40-70 év; BMI: 25-35 kg/m2) vesznek fel, akik primer prevencióként Simvastatint szednek. Az emelkedett összkoleszterin- és/vagy emelkedett LDL-koleszterinszinten és az enyhe magas vérnyomáson (<145/100 Hgmm) kívül a szív- és érrendszeri betegségek egyéb kockázati tényezői nem lehetnek jelen.

A betegeket a következő két csoport egyikébe soroljuk (randomizálás sorsolással):

• Simvastatin 40 mg/nap és Q10-kiegészítés 400 mg/nap
• Simvastatin 40 mg/day és Q10-placebo A beavatkozási időszak 8 hét, előtte és utána kísérleti napok sorozata.

Kísérleti napok (a beavatkozások előtt és után azonosak):

1. nap (½ nap - éjszakai böjt):

• Kórtörténet; klinikai vizsgálat + EKG. Méretek: Vérnyomás, súly, magasság, W/H arány, combkörfogat.
• Dual Energy X-ray Absorptiometry-scan (DXA) (testösszetétel és testzsír).
• FatMax teszt és maximális oxigénfelvétel teszt (VO2-max) vagy ergométer kerékpár.

2. nap (½ nap – éjszakai böjt):

• Orális glükóz tolerancia teszt + pontszám kérdőív izomfájdalom/diszkomfort (Visual Analog Scale) és izomfájdalom/diszkomfort mértékére vonatkozó kérdőív.
• Izokinetikus szilárdság és az erőkifejlődés sebessége (PowerRig és KinCom dinamométer).
• Ismételt VO2-max-teszt

3. nap (1 nap – éjszakai böjt):

• Izombiopszia, vastus lateralis (bilincs előtt és után), zsírbiopszia a bőr alatti zsírszövetből a hasban.
• Intravénás glükóz tolerancia teszt (IVGTT)
• Euglikémiás, hyperinsulinaemiás bilincs.

Statisztikai megfontolások

A fő végpontok mind olyan végpontok, amelyeket korábban más klinikai populációkban teszteltünk. Általánosságban elmondható, hogy a 10%-os eltérés kimutatásához ezekben a paraméterekben az edzés előtt vagy után, vagy a sztatin-használók és a kontroll között, minden csoportban 15-20 alany szükséges, ha az alfa szint <0,05 és a 2-es típusú hiba kockázata fennáll. 10%-ra állítva. 10-15 alany szükséges a "hagyományos" 20%-os 2-es típusú hibakockázat megvalósításához. Így a jelen tanulmány jelentős biztonsági ráhagyással rendelkezik a statisztikai erő tekintetében.