Vivendo com estatinas - O impacto dos remédios para baixar o colesterol na saúde, estilo de vida e bem-estar (LIFESTAT)

Fundo

HIPERCOLESTEROLEMIA E USO DE ESTATINAS NA DINAMARCA

A sinvastatina é a estatina mais comumente prescrita, uma classe de medicamentos que inibem a hidroxil-metil-glutaril (HMG) coenzima A redutase e, assim, bloqueiam a biossíntese do colesterol no fígado. A sinvastatina é prescrita para indivíduos com colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e/ou colesterol total elevados, porque esses parâmetros clínicos são vistos como um fator de risco para doença cardiovascular (DCV), mesmo na ausência de outros problemas de saúde ou fatores de risco, como infarto do miocárdio prévio, diabetes ou hipertensão.

Aproximadamente 40% das prescrições de estatinas são emitidas para prevenção primária de colesterol elevado por médicos de clínica geral para pacientes sem sintomas ou sinais corporais. Apenas o "número de colesterol" torna visível o risco de ataque cardíaco e derrame. A ausência de sintomas provavelmente é importante para a adesão dos pacientes ao tratamento, assim como os efeitos adversos. Vários fatores, como informações na mídia de massa e mudanças na vida diária, podem afetar a decisão de fazer o tratamento

DIRETRIZES DE TRATAMENTO PARA HIPERCOLESTEROLEMIA

As diretrizes (8; 10) indicam que o tratamento preventivo com estatinas é apropriado em indivíduos com >10% de risco previsto de um evento vascular importante dentro de 5 anos, enquanto alguns, mas nem todos os líderes de opinião defendem um limite de 5% (2; 8 ). No entanto, a terapia com estatina falhou em reduzir a mortalidade por todas as causas em um meta-estudo de 65.229 pacientes sem DCV, alguns dos quais com diabetes (11). Da mesma forma, uma análise de revisão Cochrane, que incluiu alguns estudos em que mais de 10% dos pacientes tinham história de DCV, mostrou apenas 0,5% de redução na mortalidade por todas as causas, indicando que para cada 200 pacientes tomando estatinas diariamente por 5 anos, 1 a morte seria evitada (13). Esses dados sugerem que o uso mais conservador de estatinas para prevenir doenças cardiovasculares em indivíduos saudáveis ​​com baixo risco de doenças cardiovasculares futuras pode ser justificado.

A DESVANTAGEM

A rabdomiólise (morte das células musculares esqueléticas) é um efeito colateral infrequente, mas grave, do uso de estatinas, que pode, em raras ocasiões, levar à insuficiência renal aguda e à morte (ou seja, 1,5 mortes por 106 prescrições (9)). O uso de estatina é muito mais frequentemente associado à disfunção muscular, incluindo mialgia (dor muscular), cãibras e fraqueza. A incidência relatada de mialgia varia de 1% (relatórios de empresas farmacêuticas) a até 75% em atletas tratados com estatina (7; 9). A mialgia leve a grave é um forte desincentivo ao exercício regular e, como o exercício regular é uma das abordagens críticas de estilo de vida para prevenir doenças cardiovasculares e reduzir o colesterol no sangue, esse é um lado negativo significativo do uso de estatinas. O exercício regular também é eficaz na prevenção e tratamento da obesidade e diabetes tipo 2, que são fatores de risco para DCV (16).

O mecanismo por trás da mialgia não é conhecido. No entanto, demonstramos recentemente que a função mitocondrial muscular é prejudicada com o tratamento com estatina e a proteína Q10 pode desempenhar um papel fundamental nisso (6). Além disso, as estatinas também afetam negativamente a tolerância à glicose (6), aumentando o risco de diabetes tipo 2.

QUESTÕES DE PESQUISA:

A questão de pesquisa abrangente é: por que o tratamento com estatina causa dor muscular? Não somos o único grupo de pesquisa no mundo que tenta responder a essa pergunta, mas somos o único que realmente forneceu uma explicação mecanicista e uma prova de conceito (6). Vamos agora testar isso em uma população maior de pacientes.

Nossa experiência em fisiologia muscular e do exercício e em bioenergética torna natural a seguinte pergunta:

1. O tratamento com estatina prejudica (ou mesmo proíbe) a prática de exercícios físicos?

2. O tratamento com estatina causa:

   • Diminuição da força muscular?
   • Inflamação do músculo esquelético?
   • Diminuição da função respiratória mitocondrial?
3. Homeostase anormal da glicose?

Repergunta B e C: Em caso afirmativo, o treinamento físico pode neutralizar esse efeito do tratamento com estatina?

Metodologia

COORTE

Os pacientes que preencherem os critérios de inclusão e exclusão definidos serão recrutados em clínicas de clínica geral em Copenhague e em anúncios em jornais. A grande maioria desses pacientes está sendo tratada com base no sistema de estimativa de risco HeartScore, que oferece estimativa direta do risco de dez anos de doença cardiovascular fatal em um formato adequado às restrições da prática clínica (14) (www.HeartScore.org ).

Foram recrutados 60 doentes, tanto homens como mulheres (idade: 40-70 anos; IMC: 25-35 kg/m2) a tomar Sinvastatina como prevenção primária. Nenhum outro fator de risco para DCV, exceto colesterol total elevado e/ou colesterol LDL elevado e hipertensão leve (<145/100 mm Hg) deve estar presente.

Os pacientes serão alocados (randomização por sorteio) em um dos dois grupos:

• Sinvastatina 40 mg/dia e suplementação de Q10 400 mg/dia
• Sinvastatina 40 mg/dia e Q10-placebo O período de intervenção é de 8 semanas com uma série de dias experimentais antes e depois.

Dias experimentais (idênticos antes e depois das intervenções):

Dia 1 (½ dia - jejum noturno):

• Histórico médico; exame clínico + ECG. Medidas: pressão arterial, peso, altura, relação peso/peso, circunferência da coxa.
• Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) (composição corporal e gordura corporal).
• Teste FatMax e teste de consumo máximo de oxigênio (VO2-max) ou bicicleta ergométrica.

Dia 2 (½ dia - jejum noturno):

• Teste oral de tolerância à glicose + questionário de pontuação para dor/desconforto muscular (Escala Visual Analógica) e questionário sobre a extensão da dor/desconforto muscular.
• Força isocinética e taxa de desenvolvimento de força (dinamômetro PowerRig e KinCom).
• Teste de VO2 máximo repetido

Dia 3 (1 dia - jejum noturno):

• Biópsia de músculo, vasto lateral (antes e depois do clamp), biópsia de gordura de tecido adiposo subcutâneo no abdome.
• Teste de tolerância à glicose intravenosa (IVGTT)
• Clamp euglicêmico, hiperinsulinêmico.

Considerações estatísticas

Os principais pontos finais são todos pontos finais que testamos antes em outras populações clínicas. Em geral, para detectar uma diferença de 10% nesses parâmetros antes vs. depois de um programa de treinamento ou entre usuários de estatina e controle, são necessários 15-20 indivíduos em cada grupo se um nível alfa <0,05 e risco de erro tipo 2 for definido para 10%. 10-15 indivíduos são necessários se o risco de erro tipo 2 "convencional" de 20% for implementado. Assim, o presente estudo tem uma margem de segurança considerável em termos de poder estatístico.