Viviendo con estatinas: el impacto de los medicamentos para reducir el colesterol en la salud, el estilo de vida y el bienestar (LIFESTAT)

Fondo

HIPERCOLESTEROLEMIA Y USO DE ESTATINAS EN DINAMARCA

La simvastatina es la estatina más recetada, una clase de medicamentos que inhiben la hidroxil-metil-glutaril (HMG) coenzima A reductasa y, por lo tanto, bloquean la biosíntesis de colesterol en el hígado. Simvastatin se prescribe para personas con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y/o colesterol total elevados, porque estos parámetros clínicos se consideran un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), incluso en ausencia de otros problemas de salud o factores de riesgo, como infarto de miocardio previo, diabetes o hipertensión.

Aproximadamente el 40% de las recetas de estatinas se emiten para la prevención primaria del colesterol elevado por médicos generales a pacientes sin síntomas o signos corporales. Solo el "número de colesterol" hace visible el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Es probable que la falta de síntomas sea importante para el cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes, al igual que los efectos adversos. Una serie de factores, como la información en los medios de comunicación y los cambios en la vida diaria, pueden afectar la decisión de tomar el tratamiento.

PAUTAS DE TRATAMIENTO PARA LA HIPERCOLESTEROLEMIA

Las guías (8; 10) indican que el tratamiento preventivo con estatinas es apropiado en individuos con >10 % de riesgo previsto de un evento vascular mayor dentro de los 5 años, mientras que algunos líderes de opinión, aunque no todos, abogan por un umbral del 5 % (2; 8 ). Sin embargo, la terapia con estatinas no logró reducir la mortalidad por todas las causas en un metaestudio de 65 229 pacientes sin ECV, algunos de los cuales tenían diabetes (11). De manera similar, un análisis de revisión Cochrane, que incluyó algunos estudios en los que más del 10 % de los pacientes tenían antecedentes de ECV, mostró una reducción de solo el 0,5 % en la mortalidad por todas las causas, lo que indica que por cada 200 pacientes que toman estatinas diariamente durante 5 años, 1 se evitaría la muerte (13). Estos datos sugieren que puede justificarse un uso más conservador de las estatinas para prevenir la ECV en personas por lo demás sanas con bajo riesgo de futuras ECV.

LA BAJA

La rabdomiólisis (muerte de las células del músculo esquelético) es un efecto secundario poco frecuente pero grave del uso de estatinas, que en raras ocasiones puede provocar insuficiencia renal aguda y muerte (es decir, 1,5 muertes por cada 106 prescripciones (9)). El uso de estatinas se asocia mucho más frecuentemente con disfunción muscular, que incluye mialgia (dolor muscular), calambres y debilidad. La incidencia informada de mialgia varía desde el 1 % (informes de compañías farmacéuticas) hasta el 75 % en atletas tratados con estatinas (7; 9). La mialgia de leve a severa es un fuerte desincentivo para el ejercicio regular, y debido a que el ejercicio regular es uno de los enfoques críticos del estilo de vida para prevenir las enfermedades cardiovasculares y reducir el colesterol en la sangre, esta es una desventaja significativa del uso de estatinas. El ejercicio regular también es eficaz para prevenir y tratar la obesidad y la diabetes tipo 2, que en sí mismas son factores de riesgo de ECV (16).

Se desconoce el mecanismo detrás de la mialgia. Sin embargo, recientemente hemos demostrado que la función mitocondrial muscular se ve afectada con el tratamiento con estatinas y la proteína Q10 puede desempeñar un papel clave en esto (6). Además, las estatinas también afectan negativamente a la tolerancia a la glucosa (6), aumentando el riesgo de diabetes tipo 2.

PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN:

La pregunta de investigación general es: ¿por qué el tratamiento con estatinas causa dolor muscular? No somos el único grupo de investigación en el mundo que trata de responder a esa pregunta, pero somos el único que de hecho ha proporcionado una explicación mecanicista y una prueba de concepto (6). Ahora probaremos esto en una población de pacientes más grande.

Nuestra experiencia en fisiología muscular y del ejercicio y en bioenergética hace que sea natural preguntar más:

1. ¿El tratamiento con estatinas perjudica (o incluso prohíbe) el entrenamiento físico?

2. ¿El tratamiento con estatinas causa:

   • ¿Disminución de la fuerza muscular?
   • ¿Inflamación del músculo esquelético?
   • ¿Disminución de la función respiratoria mitocondrial?
3. ¿Homeostasis anormal de la glucosa?

Re pregunta B y C: Si es así, ¿puede el entrenamiento físico contrarrestar este efecto del tratamiento con estatinas?

Metodología

GRUPO

Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión definidos serán reclutados de clínicas de medicina general en Copenhague y anuncios en periódicos. La gran mayoría de estos pacientes están siendo tratados sobre la base del sistema de estimación de riesgo HeartScore que ofrece una estimación directa del riesgo de diez años de enfermedad cardiovascular mortal en un formato adecuado a las limitaciones de la práctica clínica (14) (www.HeartScore.org ).

Se reclutan 60 pacientes tanto hombres como mujeres (edad: 40-70 años; IMC: 25-35 kg/m2) que toman Simvastatina como prevención primaria. No deben estar presentes otros factores de riesgo de ECV excepto colesterol total elevado y/o colesterol LDL elevado e hipertensión leve (<145/100 mm Hg).

Los pacientes serán asignados (aleatorización por sorteo) a uno de dos grupos:

• Simvastatina 40 mg/día y suplemento Q10 400 mg/día
• Simvastatina 40 mg/día y Q10-placebo El periodo de intervención es de 8 semanas con una serie de días experimentales antes y después.

Días experimentales (idénticos antes y después de las intervenciones):

Día 1 (½ día - ayuno nocturno):

• Historial médico; examen clínico + ECG. Medidas: presión arterial, peso, altura, relación W/H, circunferencia del muslo.
• Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (composición corporal y grasa corporal).
• Test FatMax y test de consumo máximo de oxígeno (VO2-max) o bicicleta ergométrica.

Día 2 (½ día - ayuno nocturno):

• Prueba de tolerancia a la glucosa oral + cuestionario de puntuación para el dolor/malestar muscular (Escala Visual Analógica) y un cuestionario sobre la extensión del dolor/malestar muscular.
• Fuerza isocinética y Tasa de Desarrollo de Fuerza (dinamómetro PowerRig y KinCom).
• Prueba repetida de VO2 máx.

Día 3 (1 día - ayuno nocturno):

• Biopsia muscular, vasto lateral (antes y después del pinzamiento), biopsia de grasa del tejido adiposo subcutáneo en el abdomen.
• Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa (IVGTT)
• Pinza euglucémica, hiperinsulinémica.

Consideraciones estadísticas

Los puntos finales principales son todos los puntos finales que hemos probado antes en otras poblaciones clínicas. En general, para detectar una diferencia del 10 % en estos parámetros antes y después de un programa de entrenamiento o entre usuarios de estatinas y control, se requieren 15-20 sujetos en cada grupo si el nivel alfa es <0,05 y el riesgo de error tipo 2 es ajustado al 10%. Se necesitan entre 10 y 15 sujetos si se implementa el riesgo de error de tipo 2 "convencional" del 20 %. Por lo tanto, el presente estudio tiene un margen de seguridad considerable en términos de potencia estadística.