Statiinien kanssa eläminen – kolesterolia alentavien lääkkeiden vaikutus terveyteen, elämäntapoihin ja hyvinvointiin (LIFESTAT)

Tausta

HYPERKOLESTEROLEMIA JA STATINIEN KÄYTTÖ TANSKASSA

Simvastatiini on yleisimmin määrätty statiini, lääkeluokka, joka estää hydroksyylimetyyliglutaryyli (HMG) koentsyymi A -reduktaasia ja estää siten kolesterolin biosynteesin maksassa. Simvastatiinia määrätään henkilöille, joilla on kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) ja/tai kokonaiskolesteroli, koska näitä kliinisiä parametreja pidetään sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijänä, vaikka muita terveysongelmia ei olisikaan. riskitekijöitä, kuten aiempi sydäninfarkti, diabetes tai verenpainetauti.

Noin 40 % statiiniresepteistä määrätään kohonneen kolesterolin primaariseen ehkäisyyn yleislääkärien toimesta potilaille, joilla ei ole ruumiillisia oireita tai merkkejä. Vain "kolesteroliluku" tekee sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riskin näkyväksi. Oireiden puuttuminen on todennäköisesti tärkeää potilaiden hoitoon sitoutumisen kannalta, samoin kuin haittavaikutukset. Useat tekijät, kuten tiedotusvälineissä ja päivittäisessä elämässä tapahtuvat muutokset, voivat vaikuttaa päätökseen hoidon aloittamisesta

HYPERKOLESTEROLEMIAN HOITO-OHJEET

Ohjeet (8; 10) osoittavat, että ennaltaehkäisevä statiinihoito on tarkoituksenmukaista henkilöille, joilla on >10 %:n ennustettu riski saada vakava verisuonitapahtuma 5 vuoden sisällä, kun taas jotkut, mutta eivät kaikki, mielipidejohtajat kannattavat 5 %:n kynnystä (2; 8). ). Siitä huolimatta statiinihoito ei onnistunut vähentämään kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta metatutkimuksessa, johon osallistui 65 229 potilasta, joilla ei ollut sydän- ja verisuonisairauksia ja joista osalla oli diabetes (11). Vastaavasti Cochranen katsausanalyysi, joka sisälsi joitakin tutkimuksia, joissa yli 10 %:lla potilaista oli aiemmin sairastanut sydän- ja verisuonitautia, osoitti vain 0,5 %:n laskun kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudesta, mikä osoittaa, että jokaista 200 statiineja päivittäin 5 vuoden ajan käyttävää potilasta kohden 1 kuolema olisi estetty (13). Nämä tiedot viittaavat siihen, että statiinien konservatiivisempi käyttö sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi muutoin terveillä henkilöillä, joilla on alhainen riski saada sydän- ja verisuonitauti, saattaa olla perusteltua.

HUONO PUOLI

Rabdomyolyysi (luustolihassolukuolema) on harvinainen mutta vakava statiinien käytön sivuvaikutus, joka voi harvoin johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan ja kuolemaan (eli 1,5 kuolemaa 106 reseptiä kohden (9)). Statiinien käyttö liittyy paljon useammin lihasten toimintahäiriöihin, mukaan lukien myalgia (lihaskipu), kouristukset ja heikkous. Raportoitu myalgian ilmaantuvuus vaihtelee 1 %:sta (lääkeyhtiöiden raportit) jopa 75 %:iin statiinihoitoa saaneilla urheilijoilla (7; 9). Lievä tai vaikea myalgia estää voimakkaasti säännöllistä liikuntaa, ja koska säännöllinen liikunta on yksi kriittisistä elämäntavoista sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja veren kolesterolin vähentämisessä, tämä on statiinien käytön merkittävä haittapuoli. Säännöllinen liikunta on tehokas myös lihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä ja hoidossa, jotka itsessään ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä (16).

Myalgian taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Olemme kuitenkin äskettäin osoittaneet, että statiinihoito heikentää lihasten mitokondrioiden toimintaa ja Q10-proteiinilla voi olla tässä keskeinen rooli (6). Lisäksi statiinit vaikuttavat negatiivisesti glukoosinsietokykyyn (6), mikä lisää tyypin 2 diabeteksen riskiä.

TUTKIMUSKYSYMYKSET:

Kokonaisvaltainen tutkimuskysymys on: miksi statiinihoito aiheuttaa lihaskipuja? Emme ole ainoa tutkimusryhmä maailmassa, joka yrittää vastata tähän kysymykseen, mutta olemme ainoa, joka on todellakin antanut mekanistisen selityksen ja todisteen käsitteestä (6). Testaamme nyt tätä suuremmalla potilasjoukolla.

Taustamme lihas- ja liikuntafysiologiassa sekä bioenergetiikassa tekee luonnolliseksi kysyä lisää:

1. Vaikuttaako statiinihoito (tai jopa kieltääkö se) fyysistä harjoittelua?

2. Aiheuttaako statiinihoito:

   • Vähentynyt lihasvoima?
   • Luustolihastulehdus?
   • Vähentynyt mitokondrioiden hengitystoiminta?
3. Epänormaali glukoosin homeostaasi?

Kysymys B & C: Jos on, voiko fyysinen harjoittelu estää tämän statiinihoidon vaikutuksen?

Metodologia

KOHORTTI

Potilaat, jotka täyttävät määritellyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, rekrytoidaan Kööpenhaminan yleislääkäriasemilta ja sanomalehtiilmoituksista. Suurin osa näistä potilaista hoidetaan HeartScore-riskinarviointijärjestelmän perusteella, joka tarjoaa suoran arvion kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riskistä kymmenen vuoden kuluttua kliinisen käytännön rajoituksiin sopivassa muodossa (14) (www.HeartScore.org) ).

Rekrytoidaan 60 potilasta sekä miehiä että naisia ​​(ikä: 40-70 vuotta; BMI: 25-35 kg/m2), jotka käyttävät simvastatiinia primaarisena ehkäisynä. Muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä ei saa olla, paitsi kohonnut kokonaiskolesteroli ja/tai kohonnut LDL-kolesteroli ja lievä verenpainetauti (<145/100 mmHg).

Potilaat jaetaan (satunnaistaminen arvalla) johonkin kahdesta ryhmästä:

• Simvastatiini 40 mg/vrk ja Q10-lisä 400 mg/vrk
• Simvastatiini 40 mg/vrk ja Q10-plasebo Interventiojakso on 8 viikkoa ja sarja koepäiviä ennen ja jälkeen.

Kokeilupäivät (identtiset ennen ja jälkeen interventioita):

Päivä 1 (½ päivää - yön yli paasto):

• Lääketieteellinen historia; kliininen tutkimus + EKG. Mittaukset: Verenpaine, paino, pituus, W/H-suhde, reiden ympärysmitta.
• Dual Energy X-ray Absorptiometry-scan (DXA) (kehon koostumus ja kehon rasva).
• FatMax-testi ja maksimaalisen hapenoton testi (VO2-max) tai ergometripyörä.

Päivä 2 (½ päivää - yön yli paasto):

• Oraalinen glukoositoleranssitesti + pisteytyskysely lihaskivuista/-epämukavuudesta (Visual Analog Scale) ja kyselylomake lihaskivun/-epämukavuuden laajuudesta.
• Isokineettinen vahvuus ja voimankehitysnopeus (PowerRig ja KinCom-dynamometri).
• Toistettu VO2-max-testi

Päivä 3 (1 päivä - yön yli paasto):

• Lihaskoepsia, vastus lateralis (ennen ja jälkeen puristin), rasvabiopsia vatsan ihonalaisesta rasvakudoksesta.
• Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti (IVGTT)
• Euglykeeminen, hyperinsulineminen puristin.

Tilastolliset näkökohdat

Tärkeimmät päätepisteet ovat kaikki päätepisteitä, joita olemme testanneet aiemmin muissa kliinisissä populaatioissa. Yleensä 10 %:n eron havaitsemiseksi näissä parametreissa ennen harjoitteluohjelmaa tai sen jälkeen tai statiinin käyttäjien ja kontrollin välillä tarvitaan 15-20 koehenkilöä jokaisessa ryhmässä, jos alfa-taso <0,05 ja tyypin 2 virheen riski on asetettu 10 %:iin. 10-15 koehenkilöä tarvitaan, jos "perinteinen" 20 % tyypin 2 virheriski toteutuu. Näin ollen tällä tutkimuksella on tilastollisen tehon kannalta huomattava turvallisuusmarginaali.