Vivre avec des statines - L'impact des médicaments hypocholestérolémiants sur la santé, le mode de vie et le bien-être (LIFESTAT)

Arrière-plan

HYPERCHOLESTEROLEMIE ET ​​UTILISATION DES STATINES AU DANEMARK

La simvastatine est la statine la plus couramment prescrite, une classe de médicaments qui inhibent l'hydroxyl-méthyl-glutaryl (HMG) coenzyme A réductase et bloquent ainsi la biosynthèse du cholestérol dans le foie. La simvastatine est prescrite aux personnes présentant un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et/ou de cholestérol total, car ces paramètres cliniques sont considérés comme un facteur de risque de maladie cardiovasculaire (MCV), même en l'absence d'autres problèmes de santé ou facteurs de risque, comme un antécédent d'infarctus du myocarde, de diabète ou d'hypertension.

Environ 40 % des prescriptions de statines sont délivrées pour la prévention primaire de l'hypercholestérolémie par des médecins généralistes à des patients sans symptômes ou signes corporels. Seul le "numéro de cholestérol" rend visible le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. L'absence de symptômes est susceptible d'être importante pour l'adhésion des patients au traitement, tout comme les effets indésirables. Un certain nombre de facteurs, tels que l'information dans les médias et les changements dans la vie quotidienne, peuvent influencer la décision de prendre le traitement

LIGNES DIRECTRICES POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERCHOLESTÉROLÉMIE

Les lignes directrices (8 ; 10) indiquent qu'un traitement préventif avec des statines est approprié chez les personnes présentant un risque prévu > 10 % d'événement vasculaire majeur dans les 5 ans, tandis que certains leaders d'opinion, mais pas tous, préconisent un seuil de 5 % (2 ; 8 ). Néanmoins, le traitement par statine n'a pas réussi à réduire la mortalité toutes causes confondues dans une méta-étude portant sur 65 229 patients sans maladie cardiovasculaire, dont certains souffraient de diabète (11). De même, une analyse de revue Cochrane, qui comprenait certaines études dans lesquelles plus de 10 % des patients avaient des antécédents de MCV, n'a montré qu'une réduction de 0,5 % de la mortalité toutes causes confondues, indiquant que pour 200 patients prenant des statines quotidiennement pendant 5 ans, 1 la mort serait évitée (13). Ces données suggèrent qu'une utilisation plus prudente des statines pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez des personnes par ailleurs en bonne santé à faible risque de futures maladies cardiovasculaires peut être justifiée.

LE MAUVAIS CÔTÉ

La rhabdomyolyse (mort des cellules musculaires squelettiques) est un effet secondaire peu fréquent mais grave de l'utilisation des statines, qui peut, dans de rares cas, entraîner une insuffisance rénale aiguë et la mort (c'est-à-dire 1,5 décès pour 106 ordonnances (9)). L'utilisation de statines est beaucoup plus fréquemment associée à un dysfonctionnement musculaire, y compris des myalgies (douleurs musculaires), des crampes et une faiblesse. L'incidence signalée de myalgie varie de 1 % (rapports de sociétés pharmaceutiques) à 75 % chez les athlètes traités aux statines (7 ; 9). La myalgie légère à sévère est une forte dissuasion à l'exercice régulier, et comme l'exercice régulier est l'une des approches essentielles du mode de vie pour prévenir les maladies cardiovasculaires et réduire le cholestérol sanguin, il s'agit d'un inconvénient important de l'utilisation des statines. L'exercice régulier est également efficace pour prévenir et traiter l'obésité et le diabète de type 2, qui sont eux-mêmes des facteurs de risque de MCV (16).

Le mécanisme derrière la myalgie n'est pas connu. Cependant, nous avons récemment démontré que la fonction mitochondriale musculaire est altérée par le traitement aux statines et que la protéine Q10 pourrait jouer un rôle clé à cet égard (6). De plus, les statines affectent également négativement la tolérance au glucose (6), augmentant le risque de diabète de type 2.

QUESTIONS DE RECHERCHE:

La question de recherche primordiale est la suivante : pourquoi le traitement par statine provoque-t-il des douleurs musculaires ? Nous ne sommes pas le seul groupe de recherche au monde à tenter de répondre à cette question, mais nous sommes le seul à avoir effectivement fourni une explication mécaniste, et fourni une preuve de concept (6). Nous allons maintenant tester cela dans une population de patients plus large.

Notre expérience en physiologie musculaire et de l'exercice et en bioénergétique rend naturel de se demander davantage :

1. Le traitement aux statines entrave-t-il (voire interdit-il) l'entraînement physique ?

2. Le traitement aux statines provoque-t-il :

   • Diminution de la force musculaire ?
   • Inflammation des muscles squelettiques ?
   • Diminution de la fonction respiratoire mitochondriale ?
3. Homéostase anormale du glucose ?

Concernant la question B & C : Si oui, l'entraînement physique peut-il contrecarrer cet effet du traitement aux statines ?

Méthodologie

COHORTE

Les patients qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion définis seront recrutés dans les cliniques de médecine générale de Copenhague et dans les annonces des journaux. La grande majorité de ces patients sont traités sur la base du système d'estimation du risque HeartScore qui offre une estimation directe du risque décennal de maladie cardiovasculaire mortelle dans un format adapté aux contraintes de la pratique clinique (14) (www.HeartScore.org ).

60 patients hommes et femmes (âge : 40-70 ans ; IMC : 25-35 kg/m2) prenant de la simvastatine en prévention primaire sont recrutés. Aucun autre facteur de risque de MCV, à l'exception d'un cholestérol total élevé et/ou d'un cholestérol LDL élevé et d'une hypertension légère (<145/100 mm Hg), ne doit être présent.

Les patients seront répartis (randomisation par tirage au sort) dans l'un des deux groupes :

• Simvastatine 40 mg/jour et supplémentation en Q10 400 mg/jour
• Simvastatine 40 mg/jour et Q10-placebo La période d'intervention est de 8 semaines avec une série de jours expérimentaux avant et après.

Journées expérimentales (identiques avant et après les interventions) :

Jour 1 (½ journée - jeûne nocturne):

• Antécédents médicaux; examen clinique + ECG. Mesures : tension artérielle, poids, taille, rapport W/H, tour de cuisse.
• Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) (composition corporelle et graisse corporelle).
• Test FatMax et test de consommation maximale d'oxygène (VO2-max) ou vélo ergomètre.

Jour 2 (½ journée - jeûne nocturne):

• Test oral de tolérance au glucose + questionnaire de score pour la douleur/l'inconfort musculaire (Échelle Visuelle Analogique) et un questionnaire concernant l'étendue de la douleur/l'inconfort musculaire.
• Force isocinétique et taux de développement de la force (PowerRig et dynamomètre KinCom).
• Test VO2-max répété

Jour 3 (1 jour - jeûne nocturne):

• Biopsie musculaire, vaste latéral (avant et après clampage), biopsie graisseuse du tissu adipeux sous-cutané de l'abdomen.
• Test de tolérance au glucose par voie intraveineuse (IVGTT)
• Clamp euglycémique, hyperinsulinémique.

Considérations statistiques

Les principaux critères d'évaluation sont tous des critères d'évaluation que nous avons déjà testés dans d'autres populations cliniques. En général, afin de détecter une différence de 10 % de ces paramètres avant vs après un programme d'entraînement ou entre les utilisateurs de statines et le contrôle, il faut 15 à 20 sujets dans chaque groupe si un niveau alpha < 0,05 et un risque d'erreur de type 2 sont fixé à 10 %. 10 à 15 sujets sont nécessaires si le risque d'erreur "classique" de 20 % de type 2 est mis en œuvre. Ainsi, la présente étude a une marge de sécurité considérable en termes de puissance statistique.