Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity MEDI7510 u starších dospělých
16. února 2018 aktualizováno: MedImmune LLC
Studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity MEDI7510 u starších dospělých
Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu stoupajících dávek adjuvans v kombinaci s jednorázovou hladinou RSV sF u dospělých ve věku 60 let nebo starších, kteří jsou zdraví nebo mají stabilní chronické základní zdravotní stavy.
Tato studie také poskytne předběžné údaje o bezpečnosti a imunogenicitě na podporu souběžného dávkování MEDI7510 s vakcínou proti chřipce (IIV) a pro posouzení bezpečnosti MEDI7510 v dávce dříve hodnocené ve studii fáze 1a.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Fáze 1b, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná kohortová eskalační studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu MEDI7510.
Přibližně 264 subjektů bude zapsáno v přibližně 5 studijních centrech v USA a randomizováno podle kohorty (Kohorta 1 [4:1]; Kohorta 2 a 3 [8:8:3]; Kohorta 4 [5:1]), aby obdrželi jedna intramuskulární dávka 1 studované vakcíny (Kohorty 1 a 4) nebo jedna intramuskulární dávka každé ze 2 studovaných vakcín (Kohorty 2 a 3) podaná v kontralaterálních ramenech.
Skupina 1: Formulace MEDI7510 (n = 40) nebo IIV (n = 10) Kohorta 2: Formulace MEDI7510 a placebo (n = 40) nebo MEDI7510 formulace a IIV (n = 40) nebo placebo a IIV (n = 15) Kohorta 3 : Formulace MEDI7510 a placebo (n = 40) nebo formulace MEDI7510 a IIV (n = 40) nebo placebo a IIV (n = 15) Kohorta 4: Formulace MEDI7510 (n = 20) nebo IIV (n = 4)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
363
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
South Miami, Florida, Spojené státy
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk vyšší nebo rovný 60 letům
- Ambulantní nebo ambulantní s pomocí (neinstitucionalizované, upoutané na lůžko nebo doma)
- Hmotnost větší než 90 liber
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,5 g/dl u žen a vyšší nebo rovný 11 g/dl u mužů
- Subjekt je schopen dokončit období sledování 360 dní po podání dávky
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergie na: kteroukoli složku vakcíny; IIV nebo nesnášenlivost IIV; vajíčka v dospělosti
- Příjem očkování proti sezónní chřipce do 60 dnů před podáním dávky
- Jakýkoli nestabilní akutní nebo chronický zdravotní stav, včetně stavu, který vedl ke změně terapie (léčivé nebo jiné) během 30 dnů před randomizací nebo hospitalizací v předchozím roce, nebo u kterého lze předpokládat, že vyústí v hospitalizaci v roce po zařazení. Subjekty se závažným, neléčeným nebo nekontrolovaným základním zdravotním onemocněním, které by mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit schopnost posoudit bezpečnost hodnoceného produktu, jsou vyloučeni. Léky užívané podle potřeby mohou začít nebo přestat během 30 dnů před randomizací, pokud se nejedná o léky, které subjekt dříve neužíval.
- Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnoceních nebo screeningu EKG
- Infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C v anamnéze
- Historie Guillain-Barrého syndromu
- Kognitivní porucha taková, že informovaný souhlas nelze získat přímo od subjektu
- Předchozí očkování proti RSV
- Anamnéza nebo současná autoimunitní porucha
- Imunosuprese způsobená onemocněním, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), nebo léky. Jakékoli perorální dávkování prednisonu do 30 dnů od zařazení do studie nebo plánované dávkování během 360denního období sledování by diskvalifikovalo. Očekávaná potřeba imunosupresivních léků během 360denního období sledování by diskvalifikovala
- Splenektomie v anamnéze nebo stav ovlivňující funkci sleziny (např. hemoglobinopatie)
- Anamnéza rakoviny během předchozích 5 let kromě léčeného nemelanomového karcinomu kůže
- Index tělesné hmotnosti 40 nebo vyšší
- Příjem jakékoli vakcíny nestudované do 30 dnů před podáním studie nebo očekávaný příjem nestudované vakcíny do 30 dnů po dávce ve studii
- Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu během 90 dnů před randomizací nebo očekávaný příjem hodnoceného produktu během období sledování studie
- Příjem imunoglobulinů nebo krevních produktů do 4 měsíců od dávkování ve studii (120 dnů) nebo očekávaný příjem hodnoceného produktu během období sledování studie
- Současné poruchy krvácení nebo srážení krve včetně užívání jiných antikoagulancií než léků s protidestičkovou aktivitou (jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky, klopidogrel, tikagrelor nebo aspirin)
- Očekávané podávání antipyretických nebo analgetických léků denně nebo každý druhý den od randomizace do 72 hodin po obdržení IP (Poznámka: Denní dávka aspirinu se nepovažuje za kontraindikaci zařazení.)
- Subjekty, které mají výrazné zjizvení, tetování, odřeniny, řezné rány nebo infekce v oblasti deltového svalu obou paží, které by podle názoru výzkumníků mohly interferovat s hodnocením lokálních reakcí v místě vpichu
- Současné zařazení do jiné klinické studie, která zahrnuje jakýkoli invazivní klinický postup, včetně flebotomie
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru výzkumníků ovlivnila bezpečnost subjektu nebo soulad se studií
- Zaměstnanci jednotlivců přímo zapojených do provádění studie, jednotlivci, kteří se sami podílejí na provádění studie, nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jednotlivců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), kohorta 1
Účastníci obdrží jednu dávku MEDI7510 (120 mikrogramů [mcg] respiračního syncyciálního viru [RSV] rozpustný fúzní protein [sF] plus 1,0 mcg glukopyranosyl lipidu A ve 2% objemu na objem stabilní emulze) podávanou intramuskulární (IM) injekcí v den 1.
|
RSV sF antigen plus adjuvans
|
|
Experimentální: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), kohorta 2
Účastníci dostanou jednu dávku MEDI7510 (120 mcg RSV sF plus 2,5 mcg glukopyranosyl lipidu A ve 2% objemu na objem stabilní emulze) plus IIV nebo MEDI7510 plus placebo podanou IM injekcí do kontralaterálních ramen v den 1.
|
RSV sF antigen plus adjuvans
Prodávaná inaktivovaná vakcína proti chřipce
|
|
Experimentální: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), kohorta 3
Účastníci dostanou jednu dávku MEDI7510 (120 mcg RSV sF plus 5,0 mcg glukopyranosyl lipidu A ve 2% objemu na objem stabilní emulze) plus IIV nebo MEDI7510 plus placebo podanou IM injekcí do kontralaterálních ramen v den 1.
|
RSV sF antigen plus adjuvans
|
|
Experimentální: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), kohorta 4
Účastníci dostanou jednu dávku MEDI7510 (80 mcg RSV sF plus 2,5 mcg glukopyranosyl lipidu A ve 2% objemu na objem stabilní emulze) podávanou IM injekcí v den 1.
|
RSV sF antigen plus adjuvans
|
|
Aktivní komparátor: Inaktivovaná vakcína proti chřipce (IIV)
Účastníci obdrží jednu dávku IIV intramuskulární injekcí do kontralaterálních ramen v den 1.
|
Prodávaná inaktivovaná vakcína proti chřipce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s vyžádanými příznaky
Časové okno: Den 1 až den 7
|
Vyžádané symptomy jsou příhody, které se pravděpodobně vyskytnou po podání dávky a zahrnují místní reakci (bolest, citlivost nebo bolestivost, zarudnutí a otok v místě injekce) na injekci hodnoceného přípravku (IP) a systémové příznaky (horečka vyšší nebo rovna do [=] 100,4°F [=38°C] jakoukoli cestou, bolest hlavy, celkové bolesti svalů a únava), které by mohly souviset s IP injekcí.
Vyžádané symptomy nebyly kódovány pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) a byly shrnuty bez ohledu na to, zda se jedná o naléhavou léčbu či nikoli.
Procento účastníků s požadovanými symptomy bylo zaznamenáno během dnů 1 (den dávkování) až 7.
|
Den 1 až den 7
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 29
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Léčba-emergentní byly události mezi podáním studovaného léku a včetně období sledování do dne 29.
Nežádoucí účinky byly shrnuty pomocí lékařského slovníku pro regulační aktivity verze 18.1.
|
Ode dne 1 do dne 29
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Ode dne 1 do dne 361
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících důvodů: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko), přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie a zdravotní příhoda, která může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat lékařský zásah, aby se předešlo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Ode dne 1 do dne 361
|
|
Procento účastníků s nově vzniklými chronickými nemocemi (NOCD)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 361
|
NOCD byl nově diagnostikovaný zdravotní stav, který má chronickou, pokračující povahu.
Byl pozorován po podání studovaného léku a byl hodnocen zkoušejícím jako lékařsky významný.
Všechny NOCD byly zaznamenány od okamžiku podání dávky až do dne posledního kontaktu účastníka (návštěva v den 361).
|
Ode dne 1 do dne 361
|
|
Procento účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (TEAESI)
Časové okno: Ode dne 1 do dne 361
|
AESI bylo předmětem vědeckého a lékařského zájmu specifického pro pochopení produktu studie a mohlo vyžadovat pečlivé sledování a rychlou komunikaci ze strany zkoušejícího se zadavatelem.
AESI vzniklé při léčbě byly shromažďovány od okamžiku podání dávky až do dne posledního kontaktu účastníka (návštěva v den 361).
|
Ode dne 1 do dne 361
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrické střední titry (GMT) sérových protilátek proti respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV) pomocí mikroneutralizačního testu RSV A
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
Byly prezentovány GMT sérových protilátek proti RSV, jak byly hodnoceny mikroneutralizačním testem RSV A ve výchozím stavu a výsledky do 361. dne.
Vzorky humorální imunogenicity byly použity pro hodnocení RSV A neutralizační protilátky.
Humorální imunita proti RSV byla hodnocena mikroneutralizačním testem pro RSV A. Populace imunogenity je definována jako všichni účastníci ATP, u kterých nebyla zjištěna žádná odchylka od protokolu, u nichž se předpokládá, že mají potenciál interferovat s vytvářením nebo interpretací imunitní odpovědi.
|
Výchozí stav (den 1), den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
|
Geometric Mean Fold Rises (GMFR) sérových protilátek proti RSV pomocí mikroneutralizačního testu RSV A
Časové okno: Den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
Byly prezentovány GMFR sérových protilátek proti RSV, jak bylo hodnoceno mikroneutralizačním testem RSV A od základní linie do 361. dne.
Vzorky humorální imunogenicity byly použity pro hodnocení RSV A neutralizační protilátky.
Humorální imunita proti RSV byla hodnocena mikroneutralizačním testem pro RSV A.
|
Den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
|
Procento účastníků se sérovou odpovědí na RSV po podání dávky pomocí mikroneutralizačního testu RSV A
Časové okno: Den 29
|
Sérová odezva definovaná jako větší nebo rovno (>=) 3násobné zvýšení titru od výchozí hodnoty.
Vzorky humorální imunogenicity byly použity pro hodnocení RSV A neutralizační protilátky.
Humorální imunita proti RSV byla hodnocena mikroneutralizačním testem pro RSV A.
|
Den 29
|
|
Geometrické průměrné koncentrace sérových protilátek proti RSV testem Anti F imunoglobulin G (IgG)
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
Vzorky humorální imunogenicity byly použity k hodnocení anti-F IgG protilátek měřených pomocí 4-plexního testu platformy Meso Scale Discovery (MSD).
Jsou uvedeny výsledky do dne 361.
|
Výchozí stav (den 1), den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
|
GMFR sérových protilátek proti RSV testem Anti F IgG
Časové okno: Den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
Anti F IgG protilátky byly odvozeny z RSV-specifického 4-plex MSD testu vyvinutého na platformě Meso Scale discovery.
Vzorky humorální imunogenicity byly použity k hodnocení anti-F IgG protilátek měřených pomocí 4-plexního testu platformy Meso Scale Discovery (MSD).
Jsou uvedeny výsledky do dne 361.
|
Den 29, 61, 91, 181, 271 a 361
|
|
Procento účastníků s post-dávkovou sérovou odpovědí na RSV pomocí Anti-F IgG testu
Časové okno: Den 29
|
Sérová odezva definovaná jako větší nebo rovna (>=) 3násobnému vzestupu od výchozí hodnoty.
Humorální imunita proti RSV byla hodnocena testem Anti-F IgG odvozeným z testu 4-plex MSD specifického pro RSV.
|
Den 29
|
|
Poměry GMT a GMFR protilátek inhibujících hemaglutinaci (HAI)
Časové okno: Den 29
|
Poměr GMT a GMFR protilátek proti HAI po dávce ve skupině IIV a skupině MEDI7510 plus IIV byl poskytnut kmenem a kohortou pro kohorty 2 a 3, aby se zkontroloval účinek MEDI7510 na IIV při společném podávání.
Humorální imunita proti chřipce sestávající z HAI protilátky proti kmenům antigenně odpovídajícím kmenům obsaženým v IIV byla hodnocena 29. den každým kmenem (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
|
Den 29
|
|
Geometrické průměrné počty buněčné imunitní odpovědi proti RSV pomocí respiračního syncyciálního virového fúzního proteinu (RSV F) Interferonu gama (IFNγ) Enzymově vázaného imunosorbentního spotového testu (ELISPOT)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a den 8
|
Geometrické střední počty hodnocené testem ELISPOT pro T buňky produkující gama interferon specifické pro F protein byly provedeny pomocí RSV F peptidů.
Imunita zprostředkovaná buňkami byla hodnocena pomocí testu IFNy ELISPOT pro měření reakcí T-buněk na RSV F peptidový pool pomocí rozmražených, zmrazením konzervovaných vzorků mononukleárních buněk periferní krve.
|
Výchozí stav (den 1) a den 8
|
|
GMFR buněčné imunitní odpovědi proti RSV pomocí testu RSV F IFNγ ELISPOT
Časové okno: Den 8
|
GMFR hodnocené testem ELISPOT pro T buňky produkující gama interferon specifické pro F protein byly provedeny za použití RSV F peptidů.
Imunita zprostředkovaná buňkami byla hodnocena pomocí testu IFNγ ELISPOT k měření reakcí T-buněk na RSV F peptidový pool pomocí rozmražených, zmrazením konzervovaných vzorků mononukleárních buněk periferní krve.
|
Den 8
|
|
Procento účastníků s buňkami zprostředkovanou imunitní odpovědí po podání dávky na RSV F pomocí RSV F peptidového poolu IFNγ ELISPOT
Časové okno: Den 8
|
Sérová odezva definovaná jako větší nebo rovna (>=) 3násobnému vzestupu od výchozí hodnoty.
Imunita zprostředkovaná buňkami byla hodnocena pomocí testu IFNy ELISPOT pro měření reakcí T-buněk na RSV F peptidový pool pomocí rozmražených, zmrazením konzervovaných vzorků mononukleárních buněk periferní krve.
|
Den 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Ředitel studie: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Vrchní vyšetřovatel: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Vrchní vyšetřovatel: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Vrchní vyšetřovatel: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
24. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
24. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
13. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- D4420C00004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .