En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til MEDI7510 hos eldre voksne
16. februar 2018 oppdatert av: MedImmune LLC
En fase 1b-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til MEDI7510 hos eldre voksne
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til stigende doser av adjuvans i kombinasjon med et enkeltdosenivå av RSV sF hos voksne 60 år eller eldre som er friske eller som har stabile, kroniske underliggende medisinske tilstander.
Denne studien vil også gi foreløpige sikkerhets- og immunogenisitetsdata for å støtte samtidig dosering av MEDI7510 med influensavaksine (IIV), og for å vurdere sikkerheten til MEDI7510 ved en dose tidligere vurdert i fase 1a-studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En fase 1b, dobbeltblind, randomisert, kontrollert kohorteskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til MEDI7510.
Omtrent 264 forsøkspersoner vil bli registrert ved omtrent 5 studiesentre i USA og randomisert etter kohort (Kohort 1 [4:1]; Kohort 2 og 3 [8:8:3]; Kohort 4 [5:1]) for å motta en enkelt intramuskulær dose av 1 studievaksine (kohorte 1 og 4) eller en enkelt intramuskulær dose av hver av 2 studievaksiner (kohorter 2 og 3) administrert i kontralaterale armer.
Kohort 1: MEDI7510 formulering (n = 40) eller IIV (n = 10) Kohort 2: MEDI7510 formulering og placebo (n = 40) eller MEDI7510 formulering og IIV (n = 40) eller placebo og IIV (n = 15) Kohort 3 : MEDI7510 formulering og placebo (n = 40) eller MEDI7510 formulering og IIV (n = 40) eller placebo og IIV (n = 15) Kohort 4: MEDI7510 formulering (n = 20) eller IIV (n = 4)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
363
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater
- Research Site
-
South Miami, Florida, Forente stater
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 60 år
- Ambulerende eller ambulerende med assistanse (ikke institusjonalisert, sengeliggende eller hjemmebundet)
- Vekt over 90 lbs
- Hemoglobin større enn eller lik 10,5 g/dL for kvinner og større enn eller lik 11 g/dL for menn
- Personen kan fullføre oppfølgingsperioden på 360 dager etter dosering
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi mot: enhver komponent i vaksinen; IIV eller intoleranse av IIV; egg i voksen alder
- Mottak av sesonginfluensasprøyte innen 60 dager før dosering
- Enhver ustabil akutt eller kronisk medisinsk tilstand, inkludert en som har resultert i endring i behandling (medisinering eller annet) i løpet av de 30 dagene før randomisering eller sykehusinnleggelse i det foregående året, eller som kan forventes å resultere i sykehusinnleggelse året etter innskrivning. Personer med alvorlig, ubehandlet eller ukontrollert underliggende medisinsk sykdom som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller påvirke evnen til å vurdere sikkerheten til undersøkelsesproduktet er ekskludert. Medisiner tatt etter behov har tillatelse til å starte eller stoppe i løpet av de 30 dagene før randomisering med mindre de er medisiner som ikke tidligere er tatt av forsøkspersonen
- Klinisk signifikante abnormiteter i screening laboratorievurderinger eller screening EKG
- Anamnese med hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
- Historie med Guillain-Barré syndrom
- Kognitiv lidelse slik at informert samtykke ikke kan innhentes direkte fra forsøkspersonen
- Tidligere vaksinasjon mot RSV
- Historie om eller nåværende autoimmun lidelse
- Immunsuppresjon forårsaket av sykdom, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller medisiner. Enhver oral prednisondosering innen 30 dager etter påmelding eller planlagt dosering innen 360 dagers oppfølgingsperiode vil diskvalifisere. Forventet behov for immunsuppressive medisiner i løpet av den 360-dagers oppfølgingsperioden vil diskvalifisere
- Anamnese med splenektomi eller tilstand som påvirker miltfunksjonen (f.eks. hemoglobinopati)
- Anamnese med kreft i de foregående 5 årene annet enn behandlet ikke-melanom hudkreft
- Kroppsmasseindeks 40 eller høyere
- Mottak av ikke-studievaksine innen 30 dager før studiedosering eller forventet mottak av ikke-studievaksine innen 30 dager etter studiedosering
- Mottak av undersøkelsesprodukt i løpet av 90 dager før randomisering eller forventet mottak av undersøkelsesprodukt i løpet av studieoppfølgingsperioden
- Mottak av immunglobuliner eller blodprodukter innen 4 måneder etter studiedosering (120 dager) eller forventet mottak av undersøkelsesprodukt i løpet av studieoppfølgingsperioden
- Nåværende blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse inkludert bruk av andre antikoagulantia enn legemidler med anti-blodplateaktivitet (som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, klopidogrel, ticagrelor eller aspirin)
- Forventet mottak av febernedsettende eller smertestillende medisiner på en daglig eller annenhver dag basis fra randomisering til 72 timer etter mottak av IP (Merk: En daglig dose av aspirin anses ikke som en kontraindikasjon for påmelding.)
- Forsøkspersoner som har betydelige arrdannelser, tatoveringer, skrubbsår, kutt eller infeksjoner over deltoideusregionen på begge armer som, etter etterforskernes mening, kan forstyrre evalueringen av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som involverer enhver invasiv klinisk prosedyre, inkludert flebotomi
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskernes mening ville påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av studien
- Ansatte til personer som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personer som selv er involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), kohort 1
Deltakerne vil motta en enkeltdose MEDI7510 (120 mikrogram [mcg] respiratorisk syncytialvirus [RSV] løselig fusjonsprotein [sF] pluss 1,0 mcg glucopyranosyl lipid A i 2 % volum per volum stabil emulsjon) administrert ved intramuskulær (IM) injeksjon på dag 1.
|
RSV sF antigen pluss adjuvans
|
|
Eksperimentell: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohort 2
Deltakerne vil motta en enkeltdose MEDI7510 (120 mcg RSV sF pluss 2,5 mcg glucopyranosyl lipid A i 2% volum per volum stabil emulsjon) pluss IIV eller MEDI7510 pluss placebo administrert ved IM-injeksjon i kontralaterale armer på dag 1.
|
RSV sF antigen pluss adjuvans
Markedsført inaktivert influensavaksine
|
|
Eksperimentell: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), Cohort 3
Deltakerne vil motta en enkeltdose MEDI7510 (120 mcg RSV sF pluss 5,0 mcg glucopyranosyl lipid A i 2% volum per volum stabil emulsjon) pluss IIV eller MEDI7510 pluss placebo administrert ved IM-injeksjon i kontralaterale armer på dag 1.
|
RSV sF antigen pluss adjuvans
|
|
Eksperimentell: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohort 4
Deltakerne vil motta en enkelt dose MEDI7510 (80 mcg RSV sF pluss 2,5 mcg glucopyranosyl lipid A i 2% volum per volum stabil emulsjon) administrert ved IM-injeksjon på dag 1.
|
RSV sF antigen pluss adjuvans
|
|
Aktiv komparator: Inaktivert influensavaksine (IIV)
Deltakerne vil motta en enkelt dose IIV ved intramuskulær injeksjon i kontralaterale armer på dag 1.
|
Markedsført inaktivert influensavaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med etterspurte symptomer
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Påkrevde symptomer er hendelser som anses sannsynlig å oppstå etter dosering og inkluderte den lokale reaksjonen (smerte, ømhet eller sårhet, rødhet og hevelse på injeksjonsstedet) på injeksjon av undersøkelsesprodukt (IP) og systemiske symptomer (feber høyere enn eller lik til [>=] 100,4°F [>=38°C] uansett vei, hodepine, generalisert muskelverk og tretthet eller tretthet) som kan være relatert til IP-injeksjon.
Etterspurte symptomer ble ikke kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) og oppsummert uavhengig av om de er behandlingsfremkallende eller ikke.
Prosentandelen av deltakere med etterspurte symptomer ble registrert i løpet av dag 1 (doseringsdagen) til og med 7.
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 29
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Behandlingsoppstått var hendelsene mellom administrering av studiemedikamentet og inkludert oppfølgingsperioden til og med dag 29.
AE-ene ble oppsummert ved å bruke Medical Dictionary for Regulatory Activities versjon 18.1.
|
Fra dag 1 til dag 29
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 361
|
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i en av følgende årsaker: død, første eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko), vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali og en medisinsk hendelse som kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
|
Fra dag 1 til dag 361
|
|
Prosentandel av deltakere med nyoppståtte kroniske sykdommer (NOCDs)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 361
|
En NOCD var en nylig diagnostisert medisinsk tilstand som er av kronisk, pågående karakter.
Det ble observert etter å ha mottatt studiemedisin og ble vurdert av etterforskeren som medisinsk signifikant.
Alle NOCD-er ble registrert fra doseringstidspunktet til dagen for siste deltakerkontakt (dag 361-besøk).
|
Fra dag 1 til dag 361
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger av spesiell interesse (TEAESI)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 361
|
En AESI var en vitenskapelig og medisinsk interesse spesifikk for forståelse av studieproduktet og kan ha krevd tett overvåking og rask kommunikasjon fra etterforsker til sponsor.
Behandlingsfremkallende AESI-er ble samlet inn fra doseringstidspunktet til dagen for siste deltakerkontakt (dag 361 besøk).
|
Fra dag 1 til dag 361
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske gjennomsnittstitre (GMT) av serumantistoffer mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) av RSV En mikronøytraliseringsanalyse
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
GMT-er av serumantistoffer mot RSV, som vurdert av RSV A mikronøytraliseringsanalysen ved baseline og resultatene gjennom dag 361 ble presentert.
Humoral immunogenisitetsprøver ble brukt for å vurdere RSV Et nøytraliserende antistoff.
Humoral immunitet mot RSV ble vurdert ved en mikronøytraliseringsanalyse for RSV A. Immunogenisitetspopulasjon er definert som alle deltakere i ATP som ikke hadde noe protokollavvik vurdert til å ha potensial til å forstyrre generering eller tolkning av en immunrespons.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig foldstigning (GMFR) av serumantistoffer mot RSV ved RSV En mikronøytraliseringsanalyse
Tidsramme: Dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
GMFR-er av serumantistoffer mot RSV, vurdert ved RSV En mikronøytraliseringsanalyse fra baseline til og med dag 361 ble presentert.
Humoral immunogenisitetsprøver ble brukt for å vurdere RSV Et nøytraliserende antistoff.
Humoral immunitet mot RSV ble vurdert ved en mikronøytraliseringsanalyse for RSV A.
|
Dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
|
Prosentandel av deltakere med post-dose serorespons på RSV ved RSV En mikronøytraliseringsanalyse
Tidsramme: Dag 29
|
Serorespons definert som en større enn eller lik (>=) 3 ganger økning i titer fra baseline.
Humoral immunogenisitetsprøver ble brukt for å vurdere RSV Et nøytraliserende antistoff.
Humoral immunitet mot RSV ble vurdert ved en mikronøytraliseringsanalyse for RSV A.
|
Dag 29
|
|
Geometriske gjennomsnittlige konsentrasjoner av serumantistoffer mot RSV ved Anti F Immunoglobulin G (IgG) analyse
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
Humoral immunogenisitetsprøver ble brukt til å vurdere anti-F IgG-antistoffer målt ved bruk av en 4-plex Meso Scale Discovery (MSD) plattformanalyse.
Resultater gjennom dag 361 presenteres.
|
Grunnlinje (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
|
GMFR-er av serumantistoffer mot RSV ved anti F IgG-analyse
Tidsramme: Dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
Anti-F IgG-antistoffene ble avledet fra den RSV-spesifikke 4-plex MSD-analysen utviklet på Meso Scale-oppdagelsesplattformen.
Humoral immunogenisitetsprøver ble brukt til å vurdere anti-F IgG-antistoffer målt ved bruk av en 4-plex Meso Scale Discovery (MSD) plattformanalyse.
Resultater gjennom dag 361 presenteres.
|
Dag 29, 61, 91, 181, 271 og 361
|
|
Prosentandel av deltakere med post-dose serorespons på RSV ved anti-F IgG-analyse
Tidsramme: Dag 29
|
Serorespons definert som en større enn eller lik (>=) 3 ganger økning fra baseline.
Humoral immunitet mot RSV ble vurdert ved en Anti-F IgG-analyse avledet fra den RSV-spesifikke 4-plex MSD-analysen.
|
Dag 29
|
|
Forhold mellom GMT og GMFR for hemagglutinasjonshemming (HAI) antistoffer
Tidsramme: Dag 29
|
Forholdet mellom post-dose HAI-antistoff GMT og GMFR i IIV-gruppen og MEDI7510 pluss IIV-gruppen ble gitt av stamme og av kohort for kohorter 2 og 3 for å kontrollere effekten av MEDI7510 på IIV når det ble administrert sammen.
Humoral immunitet mot influensa bestående av HAI-antistoff mot stammer som er antigenisk matchet med de som finnes i IIV ble vurdert på dag 29 av hver stamme (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
|
Dag 29
|
|
Geometriske gjennomsnittlige tellinger av cellulær immunrespons mot RSV ved respiratorisk syncytialvirusfusjonsprotein (RSV F) Interferon Gamma (IFNγ) Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) Assay
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og dag 8
|
De geometriske gjennomsnittstallene vurdert av ELISPOT-analysen for F-proteinspesifikke gamma-interferonproduserende T-celler ble utført ved bruk av RSV F-peptider.
Cellemediert immunitet ble vurdert ved bruk av en IFNγ ELISPOT-analyse for å måle T-celleresponsene til RSV F-peptidpoolen ved å bruke tint, kryokonservert perifert blod mononukleære celleprøver.
|
Grunnlinje (dag 1) og dag 8
|
|
GMFR-er av cellulær immunrespons mot RSV ved RSV F IFNγ ELISPOT-analyse
Tidsramme: Dag 8
|
GMFR-ene vurdert ved ELISPOT-analysen for F-proteinspesifikke gamma-interferon-produserende T-celler ble utført ved bruk av RSV F-peptider.
Cellemediert immunitet ble vurdert ved bruk av en IFNγ ELISPOT-analyse for å måle T-celleresponsene til RSV F-peptidpoolen ved bruk av tinte, kryokonserverte mononukleære blodceller fra perifert blod
|
Dag 8
|
|
Prosentandel av deltakere med post-dose cellemediert immunrespons på RSV F av RSV F Peptidpool IFNγ ELISPOT
Tidsramme: Dag 8
|
Serorespons definert som en større enn eller lik (>=) 3 ganger økning fra baseline.
Den cellemedierte immuniteten ble vurdert ved bruk av en IFNγ ELISPOT-analyse for å måle T-celleresponsene på RSV F-peptidpoolen ved å bruke tinte, kryokonserverte mononukleære blodceller fra perifert blod.
|
Dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Studieleder: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Hovedetterforsker: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Hovedetterforsker: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Hovedetterforsker: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
24. februar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
13. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- D4420C00004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .