Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de MEDI7510 chez les personnes âgées
16 février 2018 mis à jour par: MedImmune LLC
Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de MEDI7510 chez les personnes âgées
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de doses croissantes d'adjuvant en combinaison avec un niveau de dose unique de VRS sF chez des adultes de 60 ans ou plus qui sont en bonne santé ou qui ont des conditions médicales sous-jacentes stables et chroniques.
Cette étude fournira également des données préliminaires sur l'innocuité et l'immunogénicité pour étayer l'administration simultanée de MEDI7510 avec le vaccin antigrippal (IVI) et pour évaluer l'innocuité de MEDI7510 à une dose précédemment évaluée dans l'étude de phase 1a.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude de phase 1b, en double aveugle, randomisée et contrôlée par escalade de cohorte évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de MEDI7510.
Environ 264 sujets seront recrutés dans environ 5 centres d'étude aux États-Unis et randomisés par cohorte (cohorte 1 [4:1] ; cohortes 2 et 3 [8:8:3] ; cohorte 4 [5:1]) pour recevoir un dose intramusculaire unique de 1 vaccin à l'étude (cohortes 1 et 4) ou une dose intramusculaire unique de chacun des 2 vaccins à l'étude (cohortes 2 et 3) administrée dans les bras controlatéraux.
Cohorte 1 : formulation MEDI7510 (n = 40) ou VII (n = 10) Cohorte 2 : formulation MEDI7510 et placebo (n = 40) ou formulation MEDI7510 et VII (n = 40) ou placebo et VII (n = 15) Cohorte 3 : formulation MEDI7510 et placebo (n = 40) ou formulation MEDI7510 et VII (n = 40) ou placebo et VII (n = 15) Cohorte 4 : formulation MEDI7510 (n = 20) ou VII (n = 4)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
363
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis
- Research Site
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South Miami, Florida, États-Unis
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 60 ans
- Ambulatoire ou ambulatoire avec assistance (non institutionnalisé, alité ou confiné à la maison)
- Poids supérieur à 90 lb
- Hémoglobine supérieure ou égale à 10,5 g/dL pour les femmes et supérieure ou égale à 11 g/dL pour les hommes
- Sujet capable de terminer la période de suivi de 360 jours après l'administration
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'allergie à : tout composant du vaccin ; VII ou intolérance au VII ; oeufs à l'âge adulte
- Réception du vaccin contre la grippe saisonnière dans les 60 jours précédant le dosage
- Toute condition médicale aiguë ou chronique instable, y compris celle qui a entraîné un changement de traitement (médicament ou autre) dans les 30 jours précédant la randomisation ou l'hospitalisation au cours de l'année précédente ou dont on peut prédire qu'elle entraînera une hospitalisation dans l'année suivant l'inscription. Les sujets atteints d'une maladie sous-jacente grave, non traitée ou non contrôlée qui pourrait compromettre la sécurité du sujet ou affecter la capacité d'évaluer la sécurité du produit expérimental sont exclus. Les médicaments pris au besoin sont autorisés à commencer ou à s'arrêter pendant les 30 jours précédant la randomisation, sauf s'il s'agit de médicaments qui n'ont pas été pris auparavant par le sujet
- Anomalies cliniquement significatives dans les évaluations de laboratoire de dépistage ou l'ECG de dépistage
- Antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C
- Histoire du syndrome de Guillain-Barré
- Trouble cognitif tel que le consentement éclairé ne peut être obtenu directement du sujet
- Vaccination antérieure contre le VRS
- Antécédents ou maladie auto-immune actuelle
- Immunosuppression causée par une maladie, y compris une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des médicaments. Tout dosage de prednisone par voie orale dans les 30 jours suivant l'inscription ou le dosage prévu dans la période de suivi de 360 jours serait disqualifié. Le besoin attendu de médicaments immunosuppresseurs au cours de la période de suivi de 360 jours serait disqualifiant
- Antécédents de splénectomie ou d'affection affectant la fonction splénique (p. ex., hémoglobinopathie)
- Antécédents de cancer au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanique traité
- Indice de masse corporelle 40 ou plus
- Réception de tout vaccin hors étude dans les 30 jours précédant l'administration de l'étude ou réception prévue d'un vaccin hors étude dans les 30 jours suivant l'administration de l'étude
- Réception de tout produit expérimental dans les 90 jours précédant la randomisation ou réception prévue du produit expérimental pendant la période de suivi de l'étude
- Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 4 mois suivant l'administration de l'étude (120 jours) ou réception prévue du produit expérimental pendant la période de suivi de l'étude
- Saignement actuel ou trouble de la coagulation, y compris l'utilisation d'anticoagulants autres que les médicaments à activité antiplaquettaire (tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens, le clopidogrel, le ticagrelor ou l'aspirine)
- Réception prévue de médicaments antipyrétiques ou analgésiques tous les jours ou tous les deux jours à partir de la randomisation jusqu'à 72 heures après la réception de l'IP (Remarque : une dose quotidienne d'aspirine n'est pas considérée comme une contre-indication à l'inscription.)
- - Sujets présentant des cicatrices importantes, des tatouages, des abrasions, des coupures ou des infections sur la région deltoïde des deux bras qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient interférer avec l'évaluation des réactions locales au site d'injection
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique impliquant toute procédure clinique invasive, y compris la phlébotomie
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ou de troubles psychiatriques qui, de l'avis des enquêteurs, affecteraient la sécurité ou la conformité du sujet à l'étude
- Les employés des personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, les personnes qui sont elles-mêmes impliquées dans la conduite de l'étude, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), Cohorte 1
Les participants recevront une dose unique de MEDI7510 (120 microgrammes [mcg] virus respiratoire syncytial [VRS] protéine de fusion soluble [sF] plus 1,0 mcg de glucopyranosyl lipide A dans une émulsion stable à 2 % volume par volume) administrée par injection intramusculaire (IM) le jour 1.
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Antigène sF du VRS plus adjuvant
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Expérimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohorte 2
Les participants recevront une dose unique de MEDI7510 (120 mcg de VRS sF plus 2,5 mcg de glucopyranosyl lipide A dans une émulsion stable à 2 % de volume par volume) plus un VII ou MEDI7510 plus un placebo administré par injection IM dans les bras controlatéraux le jour 1.
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Antigène sF du VRS plus adjuvant
Vaccin antigrippal inactivé commercialisé
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Expérimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), Cohorte 3
Les participants recevront une dose unique de MEDI7510 (120 mcg de VRS sF plus 5,0 mcg de glucopyranosyl lipide A dans une émulsion stable à 2 % volume par volume) plus un VII ou MEDI7510 plus un placebo administré par injection IM dans les bras controlatéraux le jour 1.
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Antigène sF du VRS plus adjuvant
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Expérimental: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohorte 4
Les participants recevront une dose unique de MEDI7510 (80 mcg de VRS sF plus 2,5 mcg de glucopyranosyl lipide A dans une émulsion stable à 2 % volume par volume) administrée par injection IM le jour 1.
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Antigène sF du VRS plus adjuvant
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Comparateur actif: Vaccin antigrippal inactivé (VII)
Les participants recevront une dose unique de VII par injection intramusculaire dans les bras controlatéraux le jour 1.
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Vaccin antigrippal inactivé commercialisé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des symptômes sollicités
Délai: Jour 1 à Jour 7
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Les symptômes sollicités sont des événements qui sont considérés comme susceptibles de se produire après l'administration de la dose et comprennent la réaction locale (douleur, sensibilité ou douleur, rougeur et gonflement au site d'injection) à l'injection du produit expérimental (IP) et les symptômes systémiques (fièvre supérieure ou égale à à [>=] 100,4 °F [>=38 °C] par n'importe quelle voie, maux de tête, douleurs musculaires généralisées et fatigue ou épuisement) qui pourraient être liés à l'injection IP.
Les symptômes sollicités n'ont pas été codés à l'aide du dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA) et résumés, qu'ils soient ou non apparus sous traitement.
Le pourcentage de participants présentant des symptômes sollicités a été enregistré pendant les jours 1 (jour d'administration) à 7.
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Jour 1 à Jour 7
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du jour 1 au jour 29
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical fâcheux chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Les événements apparus sous traitement étaient les événements entre l'administration du médicament à l'étude et la période de suivi jusqu'au jour 29.
Les EI ont été résumés à l'aide de la version 18.1 du Dictionnaire médical des activités réglementaires.
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Du jour 1 au jour 29
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables graves apparus sous traitement
Délai: Du jour 1 au jour 361
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Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'une des raisons suivantes : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger (risque immédiat), invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale et événement médical pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Du jour 1 au jour 361
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Pourcentage de participants atteints de nouvelles maladies chroniques (NOCD)
Délai: Du jour 1 au jour 361
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Un NOCD était une condition médicale nouvellement diagnostiquée qui est de nature chronique et continue.
Il a été observé après avoir reçu le médicament à l'étude et a été évalué par l'investigateur comme médicalement significatif.
Tous les NOCD ont été enregistrés depuis le moment de l'administration jusqu'au jour du dernier contact avec le participant (visite du jour 361).
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Du jour 1 au jour 361
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier liés au traitement (TEAESI)
Délai: Du jour 1 au jour 361
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Un AESI était d'un intérêt scientifique et médical spécifique à la compréhension du produit de l'étude et peut avoir nécessité une surveillance étroite et une communication rapide de l'investigateur au promoteur.
Les AESI émergeant du traitement ont été recueillis depuis le moment de l'administration jusqu'au jour du dernier contact avec le participant (visite du jour 361).
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Du jour 1 au jour 361
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titres moyens géométriques (GMT) des anticorps sériques contre le virus respiratoire syncytial (VRS) par RSV A Microneutralization Assay
Délai: Ligne de base (jour 1), jours 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Les MGT des anticorps sériques contre le VRS, telles qu'évaluées par le test de microneutralisation du VRS A au départ et les résultats jusqu'au jour 361 ont été présentés.
Des échantillons d'immunogénicité humorale ont été utilisés pour évaluer l'anticorps neutralisant le RSV A.
L'immunité humorale contre le VRS a été évaluée par un test de microneutralisation pour le VRS A. La population d'immunogénicité est définie comme tous les participants à l'ATP qui n'avaient aucun écart de protocole jugé susceptible d'interférer avec la génération ou l'interprétation d'une réponse immunitaire.
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Ligne de base (jour 1), jours 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Moyenne géométrique des augmentations de pli (GMFR) des anticorps sériques contre le VRS par RSV A Microneutralization Assay
Délai: Jour 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Les GMFR des anticorps sériques contre le RSV, tels qu'évalués par le test de microneutralisation du RSV A de la ligne de base au jour 361, ont été présentés.
Des échantillons d'immunogénicité humorale ont été utilisés pour évaluer l'anticorps neutralisant le RSV A.
L'immunité humorale contre le VRS a été évaluée par un test de microneutralisation du VRS A.
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Jour 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Pourcentage de participants présentant une réponse sérologique post-dose au VRS par test de microneutralisation du VRS A
Délai: Jour 29
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Réponse sérologique définie comme une augmentation supérieure ou égale à (>=) 3 fois du titre par rapport à la ligne de base.
Des échantillons d'immunogénicité humorale ont été utilisés pour évaluer l'anticorps neutralisant le RSV A.
L'immunité humorale contre le VRS a été évaluée par un test de microneutralisation du VRS A.
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Jour 29
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Concentrations moyennes géométriques des anticorps sériques contre le VRS par dosage de l'immunoglobuline G (IgG) anti-F
Délai: Ligne de base (jour 1), jours 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Des échantillons d'immunogénicité humorale ont été utilisés pour évaluer les anticorps IgG anti-F mesurés à l'aide d'un test de plate-forme 4-plex Meso Scale Discovery (MSD).
Les résultats jusqu'au jour 361 sont présentés.
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Ligne de base (jour 1), jours 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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GMFR des anticorps sériques contre le VRS par dosage des IgG anti-F
Délai: Jour 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Les anticorps anti-F IgG ont été dérivés du test MSD 4-plex spécifique au RSV développé sur la plate-forme de découverte Meso Scale.
Des échantillons d'immunogénicité humorale ont été utilisés pour évaluer les anticorps IgG anti-F mesurés à l'aide d'un test de plate-forme 4-plex Meso Scale Discovery (MSD).
Les résultats jusqu'au jour 361 sont présentés.
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Jour 29, 61, 91, 181, 271 et 361
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Pourcentage de participants présentant une réponse sérologique post-dose au VRS par dosage des IgG anti-F
Délai: Jour 29
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Réponse sérologique définie comme une augmentation supérieure ou égale à (>=) 3 fois par rapport à la ligne de base.
L'immunité humorale contre le VRS a été évaluée par un test Anti-F IgG dérivé du test MSD 4-plex spécifique au VRS.
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Jour 29
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Rapports des MGT et GMFR des anticorps anti-hémagglutination (HAI)
Délai: Jour 29
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Le rapport des GMT et des GMFR d'anticorps HAI post-dose dans le groupe VII et le groupe MEDI7510 plus VII a été fourni par souche et par cohorte pour les cohortes 2 et 3 afin de vérifier l'effet de MEDI7510 sur le VII lorsqu'il est administré ensemble.
L'immunité humorale contre la grippe constituée d'anticorps HAI dirigés contre des souches antigéniquement appariées à celles contenues dans le VII a été évaluée au jour 29 par chaque souche (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
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Jour 29
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Nombres moyens géométriques de la réponse immunitaire cellulaire contre le VRS par la protéine de fusion du virus respiratoire syncytial (RSV F), l'interféron gamma (IFNγ) et le test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 8
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Les comptages moyens géométriques évalués par le test ELISPOT pour les cellules T productrices d'interféron gamma spécifiques à la protéine F ont été réalisés à l'aide de peptides RSV F.
L'immunité à médiation cellulaire a été évaluée à l'aide d'un test IFNγ ELISPOT pour mesurer les réponses des lymphocytes T au pool de peptides RSV F à l'aide d'échantillons de cellules mononucléaires de sang périphérique décongelés et cryoconservés.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 8
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GMFR de la réponse immunitaire cellulaire contre le VRS par RSV F IFNγ ELISPOT Assay
Délai: Jour 8
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Les GMFR évalués par le test ELISPOT pour les cellules T productrices d'interféron gamma spécifiques à la protéine F ont été réalisés à l'aide de peptides RSV F.
L'immunité à médiation cellulaire a été évaluée à l'aide d'un test IFNγ ELISPOT pour mesurer les réponses des lymphocytes T au pool de peptides RSV F à l'aide d'échantillons de cellules mononucléaires de sang périphérique décongelés et cryoconservés.
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Jour 8
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Pourcentage de participants ayant une réponse immunitaire à médiation cellulaire post-dose au VRS F par RSV F Peptide Pool IFNγ ELISPOT
Délai: Jour 8
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Réponse sérologique définie comme une augmentation supérieure ou égale à (>=) 3 fois par rapport à la ligne de base.
L'immunité à médiation cellulaire a été évaluée à l'aide d'un test IFNγ ELISPOT pour mesurer les réponses des lymphocytes T au pool de peptides RSV F à l'aide d'échantillons de cellules mononucléaires de sang périphérique décongelés et cryoconservés.
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Jour 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Directeur d'études: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Chercheur principal: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Chercheur principal: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Chercheur principal: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
24 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
24 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2014
Première publication (Estimation)
13 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2018
Dernière vérification
1 février 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- D4420C00004
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