Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de MEDI7510 en adultos mayores
16 de febrero de 2018 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio de fase 1b para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de MEDI7510 en adultos mayores
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de dosis ascendentes de adyuvante en combinación con un nivel de dosis única de RSV sF en adultos de 60 años o más que estén sanos o que tengan condiciones médicas subyacentes crónicas estables.
Este estudio también proporcionará datos preliminares de seguridad e inmunogenicidad para respaldar la dosificación simultánea de MEDI7510 con la vacuna contra la influenza (IIV) y para evaluar la seguridad de MEDI7510 en una dosis previamente evaluada en el estudio de Fase 1a.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio de Fase 1b, doble ciego, aleatorizado y controlado de cohortes en aumento que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de MEDI7510.
Aproximadamente 264 sujetos se inscribirán en aproximadamente 5 centros de estudio en los EE. UU. y se aleatorizarán por cohortes (Cohorte 1 [4:1]; Cohortes 2 y 3 [8:8:3]; Cohorte 4 [5:1]) para recibir una dosis intramuscular única de 1 vacuna del estudio (cohortes 1 y 4) o una dosis intramuscular única de cada una de las 2 vacunas del estudio (cohortes 2 y 3) administradas en brazos contralaterales.
Cohorte 1: formulación de MEDI7510 (n = 40) o IIV (n = 10) Cohorte 2: formulación de MEDI7510 y placebo (n = 40) o formulación de MEDI7510 y IIV (n = 40) o placebo y IIV (n = 15) Cohorte 3 : formulación de MEDI7510 y placebo (n = 40) o formulación de MEDI7510 y IIV (n = 40) o placebo y IIV (n = 15) Cohorte 4: formulación de MEDI7510 (n = 20) o IIV (n = 4)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
363
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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South Miami, Florida, Estados Unidos
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 60 años
- Ambulatorio o ambulatorio con asistencia (no institucionalizado, postrado en cama o confinado en el hogar)
- Peso superior a 90 libras
- Hemoglobina mayor o igual a 10,5 g/dL para mujeres y mayor o igual a 11 g/dL para hombres
- Sujeto capaz de completar el período de seguimiento de 360 días después de la dosificación
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia a: cualquier componente de la vacuna; IIV o intolerancia a IIV; huevos en la edad adulta
- Recibir la vacuna contra la gripe estacional dentro de los 60 días anteriores a la dosificación
- Cualquier condición médica aguda o crónica inestable, incluida una que haya resultado en un cambio en la terapia (medicamento u otro) en los 30 días anteriores a la aleatorización u hospitalización en el año anterior o que se prevea que resulte en hospitalización en el año posterior a la inscripción. Se excluyen los sujetos con una enfermedad médica subyacente grave, no tratada o no controlada que podría comprometer la seguridad del sujeto o afectar la capacidad de evaluar la seguridad del producto en investigación. Se permite que los medicamentos que se toman según sea necesario comiencen o se detengan durante los 30 días anteriores a la aleatorización, a menos que sean medicamentos que el sujeto no haya tomado previamente.
- Anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones de laboratorio de detección o en el ECG de detección
- Antecedentes de infección por hepatitis B o hepatitis C
- Historia del síndrome de Guillain-Barré
- Trastorno cognitivo tal que el consentimiento informado no se puede obtener directamente del sujeto
- Vacunación previa frente al VRS
- Antecedentes o trastorno autoinmune actual
- Inmunosupresión causada por una enfermedad, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o medicamentos. Cualquier dosificación oral de prednisona dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o una dosificación planificada dentro del período de seguimiento de 360 días descalificaría. La necesidad esperada de medicamentos inmunosupresores durante el período de seguimiento de 360 días descalificaría
- Antecedentes de esplenectomía o de afección que afecta la función esplénica (p. ej., hemoglobinopatía)
- Historial de cáncer dentro de los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanoma tratado
- Índice de masa corporal 40 o superior
- Recepción de cualquier vacuna que no sea del estudio dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio o recepción esperada de vacuna que no sea del estudio dentro de los 30 días posteriores a la dosificación del estudio
- Recepción de cualquier producto en investigación en los 90 días anteriores a la aleatorización o recepción esperada de producto en investigación durante el período de seguimiento del estudio
- Recepción de inmunoglobulinas o hemoderivados dentro de los 4 meses posteriores a la dosificación del estudio (120 días) o recepción esperada del producto en investigación durante el período de seguimiento del estudio
- Trastorno hemorrágico o de la coagulación actual, incluido el uso de anticoagulantes distintos de los fármacos con actividad antiplaquetaria (como los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, clopidogrel, ticagrelor o aspirina)
- Recepción esperada de medicación antipirética o analgésica diariamente o cada dos días desde la aleatorización hasta 72 horas después de recibir IP (Nota: una dosis diaria de aspirina no se considera una contraindicación para la inscripción).
- Sujetos que tienen cicatrices significativas, tatuajes, abrasiones, cortes o infecciones en la región deltoidea de ambos brazos que, en opinión de los investigadores, podrían interferir con la evaluación de las reacciones locales en el lugar de la inyección.
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre cualquier procedimiento clínico invasivo, incluida la flebotomía
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas o trastorno psiquiátrico que, en opinión de los investigadores, afectaría la seguridad del sujeto o el cumplimiento del estudio.
- Empleados de personas directamente involucradas en la realización del estudio, personas que también están involucradas en la realización del estudio o familiares inmediatos de dichas personas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), cohorte 1
Los participantes recibirán una dosis única de MEDI7510 (120 microgramos [mcg] proteína de fusión soluble [sF] del virus sincitial respiratorio [RSV] más 1,0 mcg de glucopiranosil lípido A en una emulsión estable al 2 % en volumen por volumen) administrada por inyección intramuscular (IM) el día 1.
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Antígeno RSV sF más adyuvante
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Experimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), cohorte 2
Los participantes recibirán una dosis única de MEDI7510 (120 mcg RSV sF más 2,5 mcg de glucopiranosil lípido A en una emulsión estable al 2 % en volumen por volumen) más IIV o MEDI7510 más placebo administrado mediante inyección IM en los brazos contralaterales el día 1.
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Antígeno RSV sF más adyuvante
Vacuna antigripal inactivada comercializada
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Experimental: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), cohorte 3
Los participantes recibirán una dosis única de MEDI7510 (120 mcg RSV sF más 5,0 mcg de glucopiranosil lípido A en una emulsión estable al 2 % en volumen por volumen) más IIV o MEDI7510 más placebo administrado mediante inyección IM en los brazos contralaterales el día 1.
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Antígeno RSV sF más adyuvante
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Experimental: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), cohorte 4
Los participantes recibirán una dosis única de MEDI7510 (80 mcg de RSV sF más 2,5 mcg de glucopiranosil lípido A en una emulsión estable al 2 % en volumen por volumen) administrada mediante inyección IM el Día 1.
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Antígeno RSV sF más adyuvante
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Comparador activo: Vacuna inactivada contra la influenza (IIV)
Los participantes recibirán una dosis única de IIV mediante inyección intramuscular en los brazos contralaterales el día 1.
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Vacuna antigripal inactivada comercializada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con síntomas solicitados
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 7
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Los síntomas solicitados son eventos que se consideran probables después de la dosificación e incluyeron la reacción local (dolor, sensibilidad o molestias, enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección) a la inyección del producto en investigación (IP) y síntomas sistémicos (fiebre mayor o igual a [>=] 100.4°F [>=38°C] por cualquier vía, dolor de cabeza, dolores musculares generalizados y fatiga o cansancio) que podrían estar relacionados con la inyección IP.
Los síntomas solicitados no se codificaron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) y se resumieron independientemente de si son o no emergentes del tratamiento.
El porcentaje de participantes con síntomas solicitados se registró durante los Días 1 (día de dosificación) al 7.
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Día 1 a Día 7
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la administración del fármaco del estudio e incluido el período de seguimiento hasta el día 29.
Los EA se resumieron utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias versión 18.1.
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Del día 1 al día 29
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Porcentaje de participantes con eventos adversos graves emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 361
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes motivos: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato), discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita y un evento médico que puede poner en peligro al participante o puede requerir intervención médica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
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Del día 1 al día 361
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Porcentaje de participantes con enfermedades crónicas de nueva aparición (NOCD, por sus siglas en inglés)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 361
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Un NOCD era una condición médica recién diagnosticada que es de naturaleza crónica y continua.
Se observó después de recibir el fármaco del estudio y el investigador lo evaluó como médicamente significativo.
Todos los NOCD se registraron desde el momento de la dosificación hasta el día del último contacto con el participante (visita del día 361).
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Del día 1 al día 361
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de especial interés surgidos del tratamiento (TEAESI)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 361
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Un AESI era uno de interés científico y médico específico para la comprensión del producto del estudio y puede haber requerido un seguimiento estrecho y una comunicación rápida por parte del investigador al patrocinador.
Los AESI emergentes del tratamiento se recopilaron desde el momento de la dosificación hasta el día del último contacto con el participante (visita del día 361).
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Del día 1 al día 361
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos séricos contra el virus sincitial respiratorio (RSV) mediante ensayo de microneutralización RSV A
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Se presentaron los GMT de los anticuerpos séricos contra el RSV, evaluados mediante el ensayo de microneutralización del RSV A en el inicio y los resultados hasta el día 361.
Se usaron muestras de inmunogenicidad humoral para evaluar el anticuerpo neutralizante RSV A.
La inmunidad humoral contra RSV se evaluó mediante un ensayo de microneutralización para RSV A. La población de inmunogenicidad se define como todos los participantes en ATP que no tuvieron desviación del protocolo que se considere que tiene el potencial de interferir con la generación o interpretación de una respuesta inmune.
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Línea de base (Día 1), Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Aumentos de pliegue de la media geométrica (GMFR) de anticuerpos séricos contra RSV por ensayo de microneutralización de RSV A
Periodo de tiempo: Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Se presentaron los GMFR de anticuerpos séricos contra RSV, evaluados mediante el ensayo de microneutralización de RSV A desde el inicio hasta el día 361.
Se usaron muestras de inmunogenicidad humoral para evaluar el anticuerpo neutralizante RSV A.
La inmunidad humoral contra RSV se evaluó mediante un ensayo de microneutralización para RSV A.
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Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Porcentaje de participantes con respuesta serológica al RSV posterior a la dosis mediante el ensayo de microneutralización del RSV A
Periodo de tiempo: Día 29
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Serorespuesta definida como un aumento mayor o igual a (>=) 3 veces en el título desde el inicio.
Se usaron muestras de inmunogenicidad humoral para evaluar el anticuerpo neutralizante RSV A.
La inmunidad humoral contra RSV se evaluó mediante un ensayo de microneutralización para RSV A.
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Día 29
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Concentraciones medias geométricas de anticuerpos séricos contra RSV por ensayo de inmunoglobulina G (IgG) anti F
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Se usaron muestras de inmunogenicidad humoral para evaluar los anticuerpos IgG anti-F medidos usando un ensayo de plataforma Meso Scale Discovery (MSD) de 4 plex.
Se presentan los resultados hasta el día 361.
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Línea de base (Día 1), Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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GMFR de anticuerpos séricos contra RSV por ensayo de IgG anti F
Periodo de tiempo: Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Los anticuerpos Anti F IgG se derivaron del ensayo MSD de 4 plex específico de RSV desarrollado en la plataforma de descubrimiento Meso Scale.
Se usaron muestras de inmunogenicidad humoral para evaluar los anticuerpos IgG anti-F medidos usando un ensayo de plataforma Meso Scale Discovery (MSD) de 4 plex.
Se presentan los resultados hasta el día 361.
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Día 29, 61, 91, 181, 271 y 361
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Porcentaje de participantes con respuesta serológica posdosis al RSV mediante ensayo de IgG anti-F
Periodo de tiempo: Día 29
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Respuesta serológica definida como un aumento mayor o igual a (>=) 3 veces desde el valor inicial.
La inmunidad humoral contra RSV se evaluó mediante un ensayo Anti-F IgG derivado del ensayo MSD de 4 plex específico de RSV.
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Día 29
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Proporciones de GMT y GMFR de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HAI)
Periodo de tiempo: Día 29
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La proporción de GMT y GMFR de anticuerpos HAI posteriores a la dosis en el grupo IIV y el grupo MEDI7510 más IIV se proporcionó por cepa y por cohorte para las cohortes 2 y 3 para verificar el efecto de MEDI7510 en IIV cuando se administran juntos.
La inmunidad humoral contra la influenza que consiste en anticuerpos HAI contra cepas antigénicamente compatibles con las contenidas en la IIV se evaluó el día 29 por cada cepa (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
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Día 29
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Recuentos medios geométricos de la respuesta inmunitaria celular contra el RSV por proteína de fusión del virus sincitial respiratorio (RSV F) Interferón gamma (IFNγ) Ensayo de punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISPOT)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) y Día 8
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Los recuentos medios geométricos evaluados por el ensayo ELISPOT para células T productoras de interferón gamma específico de proteína F se realizaron utilizando péptidos RSV F.
La inmunidad mediada por células se evaluó usando un ensayo IFNγ ELISPOT para medir las respuestas de las células T al conjunto de péptidos RSV F usando muestras de células mononucleares de sangre periférica descongeladas y crioconservadas.
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Línea de base (Día 1) y Día 8
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GMFR de la respuesta inmune celular contra RSV mediante el ensayo RSV F IFNγ ELISPOT
Periodo de tiempo: Día 8
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Los GMFR evaluados por el ensayo ELISPOT para células T productoras de interferón gamma específico de proteína F se realizaron usando péptidos RSV F.
La inmunidad mediada por células se evaluó mediante un ensayo IFNγ ELISPOT para medir las respuestas de las células T al grupo de péptidos RSV F utilizando muestras de células mononucleares de sangre periférica descongeladas y criopreservadas.
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Día 8
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Porcentaje de participantes con respuesta inmunitaria mediada por células después de la dosis a RSV F por RSV F Peptide Pool IFNγ ELISPOT
Periodo de tiempo: Día 8
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Respuesta serológica definida como un aumento mayor o igual a (>=) 3 veces desde el valor inicial.
La inmunidad mediada por células se evaluó usando un ensayo ELISPOT de IFNγ para medir las respuestas de las células T al grupo de péptidos F del RSV usando muestras de células mononucleares de sangre periférica criopreservadas y descongeladas.
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Día 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Director de estudio: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Investigador principal: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Investigador principal: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Investigador principal: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
24 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
24 de febrero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- D4420C00004
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