Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di MEDI7510 negli anziani
16 febbraio 2018 aggiornato da: MedImmune LLC
Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di MEDI7510 negli anziani
L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di dosi crescenti di adiuvante in combinazione con un singolo livello di dosaggio di RSV sF negli adulti di età pari o superiore a 60 anni che sono sani o che presentano condizioni mediche di base croniche stabili.
Questo studio fornirà anche dati preliminari sulla sicurezza e l'immunogenicità per supportare il dosaggio concomitante di MEDI7510 con il vaccino antinfluenzale (IIV) e per valutare la sicurezza di MEDI7510 a una dose precedentemente valutata nello studio di Fase 1a.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio di fase 1b, in doppio cieco, randomizzato, controllato di escalation di coorte che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di MEDI7510.
Circa 264 soggetti saranno arruolati in circa 5 centri di studio negli Stati Uniti e randomizzati per coorte (Coorte 1 [4:1]; Coorti 2 e 3 [8:8:3]; Coorte 4 [5:1]) per ricevere un singola dose intramuscolare di 1 vaccino in studio (coorti 1 e 4) o una singola dose intramuscolare di ciascuno dei 2 vaccini in studio (coorti 2 e 3) somministrati nei bracci controlaterali.
Coorte 1: formulazione MEDI7510 (n = 40) o IIV (n = 10) Coorte 2: formulazione MEDI7510 e placebo (n = 40) o formulazione MEDI7510 e IIV (n = 40) o placebo e IIV (n = 15) Coorte 3 : Formulazione MEDI7510 e placebo (n = 40) o formulazione MEDI7510 e IIV (n = 40) o placebo e IIV (n = 15) Coorte 4: formulazione MEDI7510 (n = 20) o IIV (n = 4)
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
363
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti
- Research Site
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South Miami, Florida, Stati Uniti
- Research Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti
- Research Site
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North Carolina
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Raleigh, North Carolina, Stati Uniti
- Research Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 60 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maggiore o uguale a 60 anni
- Ambulatoriale o ambulatoriale con assistenza (non istituzionalizzato, costretto a letto o domiciliare)
- Peso superiore a 90 libbre
- Emoglobina maggiore o uguale a 10,5 g/dL per le donne e maggiore o uguale a 11 g/dL per gli uomini
- Soggetto in grado di completare il periodo di follow-up di 360 giorni dopo la somministrazione
Criteri di esclusione:
- Storia di allergia a: qualsiasi componente del vaccino; IIV o intolleranza di IIV; uova in età adulta
- Ricevimento del vaccino antinfluenzale stagionale entro 60 giorni prima della somministrazione
- Qualsiasi condizione medica acuta o cronica instabile, inclusa quella che ha comportato un cambiamento nella terapia (farmaci o altro) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o il ricovero nell'anno precedente o che potrebbe comportare un ricovero nell'anno successivo all'arruolamento. Sono esclusi i soggetti con malattie mediche di base gravi, non trattate o non controllate che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto o influenzare la capacità di valutare la sicurezza del prodotto sperimentale. I farmaci assunti in base alle necessità possono iniziare o interrompersi durante i 30 giorni precedenti la randomizzazione a meno che non si tratti di farmaci non precedentemente assunti dal soggetto
- Anomalie clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio di screening o nell'ECG di screening
- Storia di infezione da epatite B o epatite C
- Storia della sindrome di Guillain-Barré
- Disturbo cognitivo tale per cui il consenso informato non può essere ottenuto direttamente dal soggetto
- Precedente vaccinazione contro RSV
- Storia o malattia autoimmune in corso
- Immunosoppressione causata da malattie, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o farmaci. Qualsiasi somministrazione orale di prednisone entro 30 giorni dall'arruolamento o somministrazione pianificata entro il periodo di follow-up di 360 giorni verrebbe squalificato. La necessità prevista di farmaci immunosoppressori durante il periodo di follow-up di 360 giorni escluderebbe
- Storia di splenectomia o di condizione che influenza la funzione splenica (p. es., emoglobinopatia)
- Storia di cancro nei 5 anni precedenti diverso dal cancro della pelle non melanoma trattato
- Indice di massa corporea 40 o superiore
- Ricevimento di qualsiasi vaccino non oggetto di studio entro 30 giorni prima della somministrazione dello studio o ricevimento previsto di vaccino non oggetto di studio entro 30 giorni dopo la somministrazione dello studio
- Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale nei 90 giorni precedenti la randomizzazione o ricevimento previsto del prodotto sperimentale durante il periodo di follow-up dello studio
- Ricevimento di immunoglobuline o emoderivati entro 4 mesi dalla somministrazione dello studio (120 giorni) o ricevimento previsto del prodotto sperimentale durante il periodo di follow-up dello studio
- Disturbo emorragico o della coagulazione in atto, compreso l'uso di anticoagulanti diversi dai farmaci con attività antipiastrinica (come farmaci antinfiammatori non steroidei, clopidogrel, ticagrelor o aspirina)
- Ricezione prevista di farmaci antipiretici o analgesici su base giornaliera o a giorni alterni dalla randomizzazione fino a 72 ore dopo il ricevimento dell'IP (Nota: una dose giornaliera di aspirina non è considerata una controindicazione all'arruolamento).
- Soggetti che presentano cicatrici, tatuaggi, abrasioni, tagli o infezioni significative sulla regione deltoide di entrambe le braccia che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbero interferire con la valutazione delle reazioni locali al sito di iniezione
- Iscrizione simultanea a un altro studio clinico che prevede qualsiasi procedura clinica invasiva, inclusa la flebotomia
- Storia di abuso di alcol o droghe o disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione degli investigatori, influenzerebbe la sicurezza del soggetto o la conformità allo studio
- Dipendenti di persone direttamente coinvolte nella conduzione dello studio, persone che a loro volta sono coinvolte nella conduzione dello studio o parenti stretti di tali persone
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), Coorte 1
I partecipanti riceveranno una singola dose di MEDI7510 (120 microgrammi [mcg] virus respiratorio sinciziale [RSV] proteina di fusione solubile [sF] più 1,0 mcg di glucopiranosil lipide A in emulsione stabile al 2% di volume per volume) somministrata mediante iniezione intramuscolare (IM) il giorno 1.
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Antigene RSV sF più adiuvante
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Sperimentale: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Coorte 2
I partecipanti riceveranno una singola dose di MEDI7510 (120 mcg RSV sF più 2,5 mcg di glucopiranosil lipide A in emulsione stabile al 2% di volume per volume) più IIV o MEDI7510 più placebo somministrato mediante iniezione IM nei bracci controlaterali il giorno 1.
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Antigene RSV sF più adiuvante
Vaccino influenzale inattivato commercializzato
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Sperimentale: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), Coorte 3
I partecipanti riceveranno una singola dose di MEDI7510 (120 mcg RSV sF più 5,0 mcg di glucopiranosil lipide A in emulsione stabile al 2% di volume per volume) più IIV o MEDI7510 più placebo somministrato mediante iniezione IM nei bracci controlaterali il giorno 1.
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Antigene RSV sF più adiuvante
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Sperimentale: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Coorte 4
I partecipanti riceveranno una singola dose di MEDI7510 (80 mcg RSV sF più 2,5 mcg di glucopiranosil lipide A in emulsione stabile al 2% di volume per volume) somministrata mediante iniezione IM il giorno 1.
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Antigene RSV sF più adiuvante
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Comparatore attivo: Vaccino influenzale inattivato (IIV)
I partecipanti riceveranno una singola dose di IIV mediante iniezione intramuscolare nei bracci controlaterali il giorno 1.
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Vaccino influenzale inattivato commercializzato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con sintomi sollecitati
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
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I sintomi sollecitati sono eventi che si ritiene probabile si verifichino dopo la somministrazione e comprendono la reazione locale (dolore, dolorabilità o indolenzimento, arrossamento e gonfiore nel sito di iniezione) all'iniezione del prodotto sperimentale (IP) e sintomi sistemici (febbre superiore o uguale a a [>=] 100,4°F [>=38°C] per qualsiasi via, mal di testa, dolori muscolari generalizzati e affaticamento o stanchezza) che potrebbero essere correlati all'iniezione IP.
I sintomi sollecitati non sono stati codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) e riassunti indipendentemente dal fatto che siano o meno emergenti dal trattamento.
La percentuale di partecipanti con sintomi sollecitati è stata registrata durante i giorni 1 (giorno di somministrazione) fino a 7.
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Dal giorno 1 al giorno 7
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 29
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Emersi dal trattamento sono stati gli eventi tra la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e compreso il periodo di follow-up fino al giorno 29.
Gli eventi avversi sono stati riassunti utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione versione 18.1.
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Dal giorno 1 al giorno 29
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi gravi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 361
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Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso risultante in una delle seguenti ragioni: decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato), disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita e un evento medico che può mettere in pericolo il partecipante o richiedere un intervento medico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
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Dal giorno 1 al giorno 361
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Percentuale di partecipanti con malattie croniche di nuova insorgenza (NOCD)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 361
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Un NOCD era una condizione medica di nuova diagnosi di natura cronica e continua.
È stato osservato dopo aver ricevuto il farmaco in studio ed è stato valutato dal ricercatore come significativo dal punto di vista medico.
Tutti i NOCD sono stati registrati dal momento della somministrazione fino al giorno dell'ultimo contatto del partecipante (visita del giorno 361).
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Dal giorno 1 al giorno 361
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse emergenti dal trattamento (TEAESI)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 361
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Un AESI era di interesse scientifico e medico specifico per la comprensione del prodotto dello studio e potrebbe aver richiesto un attento monitoraggio e una rapida comunicazione da parte dello sperimentatore allo sponsor.
Gli AESI emergenti dal trattamento sono stati raccolti dal momento della somministrazione fino al giorno dell'ultimo contatto del partecipante (visita del giorno 361).
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Dal giorno 1 al giorno 361
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi sierici contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) mediante test di microneutralizzazione RSV A
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Sono stati presentati i GMT degli anticorpi sierici contro l'RSV, valutati dal test di microneutralizzazione dell'RSV A al basale e i risultati fino al giorno 361.
I campioni di immunogenicità umorale sono stati utilizzati per valutare l'anticorpo neutralizzante RSV A.
L'immunità umorale contro RSV è stata valutata mediante un test di microneutralizzazione per RSV A. La popolazione di immunogenicità è definita come tutti i partecipanti all'ATP che non avevano alcuna deviazione dal protocollo giudicata potenzialmente in grado di interferire con la generazione o l'interpretazione di una risposta immunitaria.
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Basale (giorno 1), giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Geometric Mean Fold Rises (GMFR) di anticorpi sierici contro RSV mediante RSV Un saggio di microneutralizzazione
Lasso di tempo: Giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Sono stati presentati i GMFR degli anticorpi sierici contro l'RSV, valutati mediante il test di microneutralizzazione dell'RSV A dal basale fino al giorno 361.
I campioni di immunogenicità umorale sono stati utilizzati per valutare l'anticorpo neutralizzante RSV A.
L'immunità umorale contro RSV è stata valutata mediante un test di microneutralizzazione per RSV A.
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Giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Percentuale di partecipanti con sierorisposta post-dose a RSV mediante test di microneutralizzazione RSV A
Lasso di tempo: Giorno 29
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Sierorisposta definita come un aumento del titolo maggiore o uguale a (>=) di 3 volte rispetto al basale.
I campioni di immunogenicità umorale sono stati utilizzati per valutare l'anticorpo neutralizzante RSV A.
L'immunità umorale contro RSV è stata valutata mediante un test di microneutralizzazione per RSV A.
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Giorno 29
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Concentrazioni medie geometriche degli anticorpi sierici contro RSV mediante saggio di immunoglobulina G anti F (IgG)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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I campioni di immunogenicità umorale sono stati utilizzati per valutare gli anticorpi IgG anti-F misurati utilizzando un test della piattaforma Meso Scale Discovery (MSD) a 4 plex.
Vengono presentati i risultati fino al giorno 361.
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Basale (giorno 1), giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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GMFR di anticorpi sierici contro RSV mediante test Anti F IgG
Lasso di tempo: Giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Gli anticorpi Anti F IgG sono stati derivati dal test MSD 4-plex specifico per RSV sviluppato sulla piattaforma di scoperta Meso Scale.
I campioni di immunogenicità umorale sono stati utilizzati per valutare gli anticorpi IgG anti-F misurati utilizzando un test della piattaforma Meso Scale Discovery (MSD) a 4 plex.
Vengono presentati i risultati fino al giorno 361.
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Giorno 29, 61, 91, 181, 271 e 361
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Percentuale di partecipanti con sierorisposta post-dose a RSV mediante test IgG anti-F
Lasso di tempo: Giorno 29
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Sierorisposta definita come un aumento maggiore o uguale a (>=) di 3 volte rispetto al basale.
L'immunità umorale contro RSV è stata valutata mediante un test IgG anti-F derivato dal test MSD 4-plex specifico per RSV.
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Giorno 29
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Rapporti di GMT e GMFR degli anticorpi di inibizione dell'emoagglutinazione (HAI)
Lasso di tempo: Giorno 29
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Il rapporto tra GMT e GMFR di anticorpi HAI post-dose nel gruppo IIV e nel gruppo MEDI7510 più IIV è stato fornito per ceppo e per coorte per le coorti 2 e 3 per verificare l'effetto di MEDI7510 su IIV quando somministrato insieme.
L'immunità umorale contro l'influenza costituita da anticorpi HAI per ceppi antigenicamente corrispondenti a quelli contenuti nell'IIV è stata valutata il giorno 29 da ciascun ceppo (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
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Giorno 29
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Media geometrica dei conteggi della risposta immunitaria cellulare contro l'RSV mediante il test ELISPOT (Enzyme-linked Immunosorbent Spot) della proteina di fusione del virus sinciziale respiratorio (RSV F) dell'interferone gamma (IFNγ)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e giorno 8
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I conteggi della media geometrica valutati dal saggio ELISPOT per le cellule T produttrici di interferone gamma specifico per la proteina F sono stati eseguiti utilizzando peptidi RSV F.
L'immunità cellulo-mediata è stata valutata utilizzando un test IFNγ ELISPOT per misurare le risposte delle cellule T al pool di peptidi RSV F utilizzando campioni di cellule mononucleate di sangue periferico scongelati e criopreservati.
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Basale (giorno 1) e giorno 8
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GMFR della risposta immunitaria cellulare contro RSV mediante RSV F IFNγ ELISPOT Assay
Lasso di tempo: Giorno 8
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I GMFR valutati dal saggio ELISPOT per le cellule T produttrici di interferone gamma specifico per la proteina F sono stati eseguiti utilizzando peptidi RSV F.
L'immunità cellulo-mediata è stata valutata utilizzando un test IFNγ ELISPOT per misurare le risposte delle cellule T al pool di peptidi RSV F utilizzando campioni di cellule mononucleate di sangue periferico scongelato e criopreservato
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Giorno 8
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Percentuale di partecipanti con risposta immunitaria cellulo-mediata post-dose a RSV F mediante Pool di peptidi RSV F IFNγ ELISPOT
Lasso di tempo: Giorno 8
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Sierorisposta definita come un aumento maggiore o uguale a (>=) di 3 volte rispetto al basale.
L'immunità cellulo-mediata è stata valutata utilizzando un test IFNγ ELISPOT per misurare le risposte delle cellule T al pool di peptidi RSV F utilizzando campioni di cellule mononucleari di sangue periferico scongelati e criopreservati.
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Giorno 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Direttore dello studio: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Investigatore principale: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Investigatore principale: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Investigatore principale: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
24 febbraio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
24 febbraio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 novembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 novembre 2014
Primo Inserito (Stima)
13 novembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 marzo 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 febbraio 2018
Ultimo verificato
1 febbraio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- D4420C00004
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