Een studie om de veiligheid en immunogeniciteit van MEDI7510 bij oudere volwassenen te evalueren
16 februari 2018 bijgewerkt door: MedImmune LLC
Een fase 1b-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van MEDI7510 bij oudere volwassenen te evalueren
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van oplopende doses adjuvans in combinatie met een enkelvoudig doseringsniveau van RSV sF bij volwassenen van 60 jaar of ouder die gezond zijn of stabiele, chronische onderliggende medische aandoeningen hebben.
Deze studie zal ook voorlopige veiligheids- en immunogeniciteitsgegevens opleveren ter ondersteuning van gelijktijdige dosering van MEDI7510 met griepvaccin (IIV), en om de veiligheid van MEDI7510 te beoordelen bij een dosis die eerder in de fase 1a-studie werd beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase 1b, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd cohort-escalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van MEDI7510.
Ongeveer 264 proefpersonen zullen worden ingeschreven in ongeveer 5 studiecentra in de VS en gerandomiseerd per cohort (Cohort 1 [4:1]; Cohorts 2 en 3 [8:8:3]; Cohort 4 [5:1]) om een enkele intramusculaire dosis van 1 onderzoeksvaccin (cohorten 1 en 4) of een enkele intramusculaire dosis van elk van 2 onderzoeksvaccins (cohorten 2 en 3) toegediend in contralaterale armen.
Cohort 1: MEDI7510 formulering (n = 40) of IIV (n = 10) Cohort 2: MEDI7510 formulering en placebo (n = 40) of MEDI7510 formulering en IIV (n = 40) of placebo en IIV (n = 15) Cohort 3 : MEDI7510 formulering en placebo (n = 40) of MEDI7510 formulering en IIV (n = 40) of placebo en IIV (n = 15) Cohort 4: MEDI7510 formulering (n = 20) of IIV (n = 4)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
363
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
South Miami, Florida, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar
- Ambulant of ambulant met hulp (niet geïnstitutionaliseerd, bedlegerig of aan huis gebonden)
- Gewicht groter dan 90 lbs
- Hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,5 g/dl voor vrouwen en groter dan of gelijk aan 11 g/dl voor mannen
- Proefpersoon in staat om een follow-upperiode van 360 dagen na toediening te voltooien
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van allergie voor: een bestanddeel van het vaccin; IIV of intolerantie voor IIV; eieren op volwassen leeftijd
- Ontvangst van seizoensgriepprik binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering
- Elke onstabiele acute of chronische medische aandoening, inclusief een aandoening die heeft geleid tot een verandering in therapie (medicatie of andere) in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of ziekenhuisopname in het voorgaande jaar of waarvan kan worden voorspeld dat deze zal resulteren in ziekenhuisopname in het jaar na inschrijving. Proefpersonen met een ernstige, onbehandelde of ongecontroleerde onderliggende medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of het vermogen om de veiligheid van het onderzoeksproduct te beoordelen kan aantasten, worden uitgesloten. Medicijnen die naar behoefte worden ingenomen, mogen starten of stoppen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, tenzij het medicijnen zijn die niet eerder door de proefpersoon zijn ingenomen
- Klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumbeoordelingen of screenings-ECG
- Geschiedenis van hepatitis B- of hepatitis C-infectie
- Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom
- Cognitieve stoornis zodanig dat geïnformeerde toestemming niet rechtstreeks van de proefpersoon kan worden verkregen
- Eerdere vaccinatie tegen RSV
- Geschiedenis van of huidige auto-immuunziekte
- Immunosuppressie veroorzaakt door ziekte, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of medicijnen. Elke orale prednison-dosering binnen 30 dagen na inschrijving of geplande dosering binnen de follow-upperiode van 360 dagen zou diskwalificerend zijn. Verwachte behoefte aan immunosuppressiva tijdens de follow-upperiode van 360 dagen zou diskwalificatie opleveren
- Geschiedenis van splenectomie of van een aandoening die de miltfunctie beïnvloedt (bijv. hemoglobinopathie)
- Voorgeschiedenis van kanker in de voorgaande 5 jaar, anders dan behandelde niet-melanome huidkanker
- Body Mass Index 40 of hoger
- Ontvangst van een niet-onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiedosering of verwachte ontvangst van een niet-onderzoeksvaccin binnen 30 dagen na de studiedosering
- Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 90 dagen voorafgaand aan randomisatie of verwachte ontvangst van een onderzoeksproduct tijdens de follow-upperiode van het onderzoek
- Ontvangst van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 4 maanden na studiedosering (120 dagen) of verwachte ontvangst van onderzoeksproduct tijdens de periode van follow-up van het onderzoek
- Huidige bloedings- of stollingsstoornis waaronder het gebruik van andere anticoagulantia dan geneesmiddelen met anti-bloedplaatjesactiviteit (zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, clopidogrel, ticagrelor of aspirine)
- Verwachte ontvangst van antipyretische of analgetische medicatie dagelijks of om de andere dag vanaf randomisatie tot 72 uur na ontvangst van IP (Opmerking: een dagelijkse dosis aspirine wordt niet beschouwd als een contra-indicatie voor inschrijving.)
- Proefpersonen met aanzienlijke littekens, tatoeages, schaafwonden, snijwonden of infecties in het deltoïde gebied van beide armen die, naar de mening van de onderzoekers, de evaluatie van lokale reacties op de injectieplaats zouden kunnen verstoren
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij sprake is van een invasieve klinische procedure, inclusief aderlaten
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden
- Medewerkers van personen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, personen die zelf betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, of naaste familieleden van dergelijke personen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEDI7510 (120 mcg sF + 1 mcg GLA), Cohort 1
Deelnemers krijgen een enkele dosis MEDI7510 (120 microgram [mcg] respiratoir syncytieel virus [RSV] oplosbaar fusie-eiwit [sF] plus 1,0 mcg glucopyranosyllipide A in 2% volume per volume stabiele emulsie) toegediend via intramusculaire (IM) injectie op Dag 1.
|
RSV sF-antigeen plus adjuvans
|
|
Experimenteel: MEDI7510 (120 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohort 2
Deelnemers krijgen een enkele dosis MEDI7510 (120 mcg RSV sF plus 2,5 mcg glucopyranosyllipide A in 2% volume per volume stabiele emulsie) plus IIV of MEDI7510 plus placebo toegediend via IM-injectie in contralaterale armen op dag 1.
|
RSV sF-antigeen plus adjuvans
Op de markt gebracht geïnactiveerd griepvaccin
|
|
Experimenteel: MEDI7510 (120 mcg sF + 5 mcg GLA), cohort 3
Deelnemers krijgen een enkele dosis MEDI7510 (120 mcg RSV sF plus 5,0 mcg glucopyranosyllipide A in 2% volume per volume stabiele emulsie) plus IIV of MEDI7510 plus placebo toegediend via IM-injectie in contralaterale armen op dag 1.
|
RSV sF-antigeen plus adjuvans
|
|
Experimenteel: MEDI7510 (80 mcg sF + 2,5 mcg GLA), Cohort 4
Deelnemers krijgen een enkele dosis MEDI7510 (80 mcg RSV sF plus 2,5 mcg glucopyranosyllipide A in 2% volume per volume stabiele emulsie) toegediend via IM-injectie op dag 1.
|
RSV sF-antigeen plus adjuvans
|
|
Actieve vergelijker: Geïnactiveerd griepvaccin (IIV)
Deelnemers krijgen op dag 1 een enkele dosis IIV via intramusculaire injectie in contralaterale armen.
|
Op de markt gebracht geïnactiveerd griepvaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met gevraagde symptomen
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 7
|
Gevraagde symptomen zijn gebeurtenissen waarvan wordt aangenomen dat ze na toediening zullen optreden en omvatten de lokale reactie (pijn, gevoeligheid of pijn, roodheid en zwelling op de injectieplaats) op de injectie met het onderzoeksproduct (IP) en systemische symptomen (koorts hoger dan of gelijk aan tot [>=] 100,4 °F [>=38 °C] via welke route dan ook, hoofdpijn, gegeneraliseerde spierpijn en vermoeidheid of moeheid) die verband kunnen houden met IP-injectie.
De gevraagde symptomen werden niet gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) en samengevat, ongeacht of ze al dan niet in behandeling kwamen.
Het percentage deelnemers met gevraagde symptomen werd geregistreerd tijdens dag 1 (dag van dosering) tot en met 7.
|
Dag 1 t/m dag 7
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 29
|
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Tijdens de behandeling kwamen de gebeurtenissen tussen de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en inclusief de follow-upperiode tot en met dag 29 voor.
De bijwerkingen zijn samengevat met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities versie 18.1.
|
Van dag 1 tot dag 29
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 361
|
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende redenen: overlijden, initiële of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico), aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking en een medische gebeurtenis die kan de deelnemer in gevaar brengen of medische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Van dag 1 tot dag 361
|
|
Percentage deelnemers met nieuwe chronische ziekten (NOCD's)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 361
|
Een NOCD was een nieuw gediagnosticeerde medische aandoening met een chronisch, aanhoudend karakter.
Het werd waargenomen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en werd door de onderzoeker beoordeeld als medisch significant.
Alle NOCD's werden geregistreerd vanaf het moment van doseren tot en met de dag van het laatste contact met de deelnemer (bezoek op dag 361).
|
Van dag 1 tot dag 361
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen van speciaal belang (TEAESI)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 361
|
Een AESI was er een van wetenschappelijk en medisch belang, specifiek voor het begrijpen van het onderzoeksproduct en vereist mogelijk nauwlettend toezicht en snelle communicatie door de onderzoeker naar de opdrachtgever.
Tijdens de behandeling optredende AESI's werden verzameld vanaf het tijdstip van dosering tot en met de dag van het laatste contact met de deelnemer (bezoek op dag 361).
|
Van dag 1 tot dag 361
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serumantilichamen tegen respiratoir syncytieel virus (RSV) door RSV A Microneutralization Assay
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
GMT's van serumantilichamen tegen RSV, zoals beoordeeld door de RSV A-microneutralisatietest bij baseline en de resultaten tot en met dag 361 werden gepresenteerd.
Humorale immunogeniciteitsmonsters werden gebruikt om RSV A-neutraliserend antilichaam te beoordelen.
Humorale immuniteit tegen RSV werd beoordeeld door een microneutralisatietest voor RSV A. Immunogeniciteitspopulatie wordt gedefinieerd als alle deelnemers aan ATP die geen protocolafwijking hadden waarvan werd aangenomen dat ze het potentieel hebben om te interfereren met het genereren of interpreteren van een immuunrespons.
|
Basislijn (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
|
Geometrische gemiddelde vouwstijgingen (GMFR's) van serumantilichamen tegen RSV door RSV Een microneutralisatietest
Tijdsspanne: Dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
GMFR's van serumantilichamen tegen RSV, zoals beoordeeld door de RSV Er werd een microneutralisatietest gepresenteerd vanaf de basislijn tot en met dag 361.
Humorale immunogeniciteitsmonsters werden gebruikt om RSV A-neutraliserend antilichaam te beoordelen.
Humorale immuniteit tegen RSV werd beoordeeld door een microneutralisatietest voor RSV A.
|
Dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
|
Percentage deelnemers met post-dosis serorespons op RSV door RSV A Microneutralization Assay
Tijdsspanne: Dag 29
|
Serorespons gedefinieerd als een grotere dan of gelijk aan (>=) 3-voudige stijging van de titer vanaf de basislijn.
Humorale immunogeniciteitsmonsters werden gebruikt om RSV A-neutraliserend antilichaam te beoordelen.
Humorale immuniteit tegen RSV werd beoordeeld door een microneutralisatietest voor RSV A.
|
Dag 29
|
|
Geometrisch gemiddelde concentraties van serumantilichamen tegen RSV door anti-F-immunoglobuline G (IgG)-assay
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
Humorale immunogeniciteitsmonsters werden gebruikt om anti-F IgG-antilichamen te beoordelen, gemeten met behulp van een 4-plex Meso Scale Discovery (MSD) platformassay.
De resultaten tot en met dag 361 worden gepresenteerd.
|
Basislijn (dag 1), dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
|
GMFR's van serumantilichamen tegen RSV door anti-F IgG-assay
Tijdsspanne: Dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
De anti-F IgG-antilichamen zijn afgeleid van de RSV-specifieke 4-plex MSD-test die is ontwikkeld op het Meso Scale-ontdekkingsplatform.
Humorale immunogeniciteitsmonsters werden gebruikt om anti-F IgG-antilichamen te beoordelen, gemeten met behulp van een 4-plex Meso Scale Discovery (MSD) platformassay.
De resultaten tot en met dag 361 worden gepresenteerd.
|
Dag 29, 61, 91, 181, 271 en 361
|
|
Percentage deelnemers met post-dosis serorespons op RSV door Anti-F IgG-assay
Tijdsspanne: Dag 29
|
Serorespons gedefinieerd als een grotere dan of gelijk aan (>=) 3-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
Humorale immuniteit tegen RSV werd beoordeeld met een anti-F IgG-assay afgeleid van de RSV-specifieke 4-plex MSD-assay.
|
Dag 29
|
|
Verhoudingen van GMT's en GMFR's van antilichamen tegen hemagglutinatie-inhibitie (HAI).
Tijdsspanne: Dag 29
|
De verhouding van post-dosis HAI-antilichaam GMT's en GMFR's in de IIV-groep en de MEDI7510 plus IIV-groep werd verstrekt per stam en per cohort voor Cohort 2 en 3 om het effect van MEDI7510 op IIV bij gelijktijdige toediening te controleren.
Humorale immuniteit tegen influenza bestaande uit HAI-antilichamen tegen stammen die antigeen overeenkomen met die in de IIV, werd op dag 29 beoordeeld door elke stam (H1N1, H3N2, B/Yamagata).
|
Dag 29
|
|
Geometrisch gemiddelde tellingen van cellulaire immuunrespons tegen RSV door respiratoir syncytieel virus Fusion Protein (RSV F) Interferon Gamma (IFNγ) Enzyme-linked Immunosorbent Spot (ELISPOT) Assay
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 8
|
De geometrische gemiddelde tellingen beoordeeld door de ELISPOT-assay voor F-eiwitspecifieke gamma-interferonproducerende T-cellen werden uitgevoerd met behulp van RSV F-peptiden.
Celgemedieerde immuniteit werd beoordeeld met behulp van een IFNy ELISPOT-assay om de T-celresponsen op de RSV F-peptidepool te meten met behulp van ontdooide, gecryopreserveerde perifere mononucleaire bloedcelmonsters.
|
Basislijn (dag 1) en dag 8
|
|
GMFR's van cellulaire immuunrespons tegen RSV door RSV F IFNγ ELISPOT-assay
Tijdsspanne: Dag 8
|
De GMFR's beoordeeld door de ELISPOT-assay voor F-eiwitspecifieke gamma-interferonproducerende T-cellen werden uitgevoerd met behulp van RSV F-peptiden.
Celgemedieerde immuniteit werd beoordeeld met behulp van een IFNγ ELISPOT-assay om de T-celresponsen op de RSV F-peptidepool te meten met behulp van ontdooide, gecryopreserveerde perifere mononucleaire bloedcelmonsters
|
Dag 8
|
|
Percentage deelnemers met post-dosis celgemedieerde immuunrespons op RSV F door RSV F-peptidepool IFNγ ELISPOT
Tijdsspanne: Dag 8
|
Serorespons gedefinieerd als een grotere dan of gelijk aan (>=) 3-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
De celgemedieerde immuniteit werd beoordeeld met behulp van een IFNy ELISPOT-test om de T-celresponsen op de RSV F-peptidepool te meten met behulp van ontdooide, gecryopreserveerde perifere mononucleaire bloedcelmonsters.
|
Dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wayne Harper, MD, Wake Research Associates
- Studie directeur: Judith Falloon, MD, MedImmune LLC
- Hoofdonderzoeker: Craig Curtis, MD, Compass Research
- Hoofdonderzoeker: John Ervin, MD, The Center for Pharmaceutical Research
- Hoofdonderzoeker: H. Keipp Talbot, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 februari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
13 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 februari 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- D4420C00004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .