- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02290444
Účinky Actharu na zotavení z kognitivních relapsů u RS
Účinky adrenokortikotropního hormonu (ACTHAR Gel) na zotavení z kognitivních relapsů u roztroušené sklerózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, otevřená studie Actharu podávaného jako léčba akutního kognitivního relapsu. Primární a sekundární koncové body budou shromážděny před podáním přípravku Acthar a po 3měsíčním sledování. Bude provedeno srovnání se stabilní kontrolní skupinou MS.
Cíle studie jsou:
- Replikovat předchozí nálezy se steroidní terapií u pacientů s roztroušenou sklerózou pro kognitivní relapsy s použitím Acthar Gel jako léčebné látky. Vyšetřovatelé určí, zda pokles kognitivních koncových bodů v době relapsu převyšuje pokles u stabilních kontrol MS.
- Porovnat výše uvedené účinky s dříve získaným souborem dat pacientů s relapsem léčených steroidy. Jedná se o kvazi-experimentální design, protože údaje o skupině léčené steroidy byly dříve získány v samostatné studii.
Primární hypotézou studie je, že díky zvýšené melanokortinové odpovědi u Acthar bude zotavení z kognitivních změn, ke kterým dochází během kognitivně zaměřeného relapsu, významné ve srovnání se stabilními pacienty s RS odpovídajícími věku, době od testování a kognitivní výkonnosti na SDMT.
Cílovým zařazením do léčebné skupiny Acthar bude 30 pacientů s RS v péči Jacobs Neurological Institute se stávající neuropsychologickou výchozí linií v posledních čtyřech letech, u kterých byla identifikována kognitivní relaps nebo nová supratentoriální léze zesilující GAD na MRI. Kognitivní relaps bude identifikován na základě klinické prezentace akutního zhoršení kognitivních symptomů v oblastech rychlosti zpracování, koncentrace, epizodické paměti, pracovní paměti a/nebo únavy. Pacienti, jejichž klinická MRI indikuje nové aktivní léze zvyšující GAD, budou vyšetřeni na přítomnost sebepociťovaného kognitivního poklesu bez nových fyzických příznaků. Třicet (30) klinicky stabilních pacientů s RS odpovídajících podle věku, doby od testování a kognitivní výkonnosti na SDMT bude vybráno ze souboru pacientů se stávajícími kognitivními základními hodnotami.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- University at Buffalo-State University of New York, Department of Neurology, Buffalo General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži/ženy ve věku 18 až 65 let, kteří jsou schopni porozumět protokolu a dodržovat jej (tj. mají ukončené vzdělání alespoň 9. třídy a hovoří plynně anglicky).
- Mějte diagnózu Relaps Remitting MS (RRMS) nebo časnou sekundární progresivní MS (SPMS) podle revidovaných kritérií McDonald's.
- Mít rozšířenou stupnici závažnosti postižení (EDSS) ≤ 7,0.
- Během posledních 4 let měli platné neuropsychologické testy (NP).
Prožívání akutního kognitivního relapsu identifikovaného poskytovatelem klinické péče jako a.) kognitivní symptom nedávného původu rozvíjející se během 48 hodin nebo b.) supratentoriální léze zvětšující GAD na MRI s potvrzeným kognitivním poklesem.
- Potvrzení poklesu kognitivních funkcí bude získáno podáním Symbol Digit Modalities Test (SDMT) jako screeningového postupu pro studii a jeho porovnáním se skóre získanými během 4 let (viz kritéria pro zařazení č. 4). Účastníci se kvalifikují, pokud je zjištěna hrubá změna bodu na SDMT větší nebo rovna -3 bodům.
- Jsou schopni plnit požadavky neuropsychologického (NP) testování, včetně zrakové ostrosti na blízko 20/70 nebo lepší s korekcí.
- Dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
Kritéria vyloučení:
- Bylo zjištěno, že na MRI mají důkazy o nových lézích v mozkovém kmeni, míše nebo očním nervu.
- Mít jasné nové fyzické příznaky nebo symptomy, které se vztahují k míše, mozkovému kmeni nebo optickému nervu.
- Máte kognitivní deficity/zhoršení způsobené současným užíváním léků nebo je lze přičíst jinému zdravotnímu stavu nebo významnému neurologickému/psychologickému onemocnění.
- Mějte důkazy o současné velké depresi, jak bylo stanoveno pozitivním Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) a rozhovorem s lékařem.
- Pacienti se změnami léků, o nichž je známo, že ovlivňují kognitivní funkce (narkotika, stimulanty atd.) nebo terapií modifikující onemocnění během jednoho měsíce od zahájení studie (nebo v časovém rámci považovaném ošetřujícím lékařem za vysoké riziko), budou vyloučeni.
- Užíváte nějaké léky nebo máte jakýkoli zdravotní stav kontraindikovaný pro Acthar.
- Přítomnost aktuálních infekcí zjištěná rozhovorem s lékařem.
- V současné době kojí, záměrně usilují o těhotenství nebo jsou považovány za rizikové pro neplánované těhotenství.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kognitivně relabující pacienti
U jedinců s kognitivními relapsy/exacerbacemi bude po dobu 5 dnů podáváno 5 ml/80 IU adrenokortikotropního hormonu formou subkutánní nebo intramuskulární samoinjekce (dle volby pacienta).
|
Acthar Gel bude podáván v souladu s doporučeními uvedenými v příbalovém letáku.
Dávkování může být individualizováno podle zdravotního stavu každého pacienta.
Frekvenci a dávku léku lze určit na základě zvážení závažnosti onemocnění a počáteční odpovědi pacienta.
Ostatní jména:
|
Žádný zásah: Stabilní pacienti s roztroušenou sklerózou
Jedinci, jejichž roztroušená skleróza je v současné době ve stabilizovaném stavu (bez současné nebo nedávno exacerbující), jsou věkově srovnatelní s pacienty s relabující RS.
U jedinců s RS, kteří jsou v současné době ve stabilizovaném stavu, neexistuje žádná intervence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od základní linie v testu symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Míra rychlosti vizuálního zpracování a pracovní paměti.
Minimální skóre 0, maximální skóre 120.
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Rozdíl v celkových správných odpovědích na SDMT ode dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Chůze na 25 stop na čas
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Měření funkčního stavu rychlosti chůze specifické pro MS.
Kolik sekund trvá ujít 25 stop.
Hodnota stropu 300 sekund.
|
Den 0 a den 90
|
Změna od základní hodnoty v testu stimulovaného sluchového sériového přidání (PASAT)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Míra rychlosti sluchového zpracování a pracovní paměti.
Minimální hodnota 0, maximální hodnota 60.
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Rozdíl v celkové správnosti na PASAT od dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna v tomto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Změna od výchozího stavu na krátkém revidovaném testu vizuospatiální paměti (BVMT-R)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Míra vizuální/prostorové paměti.
Minimálně 0, maximálně 36.
Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Rozdíl v celkovém skóre učení na BVMT-R od dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Změna od základní linie v Kalifornském testu verbálního učení, druhé vydání (CVLT-II)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Míra sluchové/verbální epizodické paměti.
Minimálně 0, maximálně 80. Vyšší skóre znamená lepší výkon.
Rozdíl v celkovém skóre učení na CVLT-II mezi dnem 0 a dnem 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozího stavu na rozšířené škále stavu postižení (EDSS).
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Lékař určil míru postižení specifickou pro RS. Minimálně 0 (bez invalidity), maximálně 10 (smrt v důsledku RS).
Vyšší skóre značí větší postižení.
Rozdíl v celkovém skóre na EDSS od dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Změna oproti výchozímu stavu v neuropsychologickém dotazníku roztroušené sklerózy (MSNQ)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Sebe a informátor hodnotící míru vnímaných kognitivních problémů.
Minimálně 0, maximálně 60.
Vyšší skóre ukazuje na větší neuropsychologické postižení, které si sami uvádějí.
Rozdíl v celkovém skóre na MSNQ ode dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Změna od základní linie na obrazovce Beck Depression Inventory-Fast (BDI-FS)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Vlastní zpráva, inventář deprese s více možnostmi výběru.
Minimálně 0, maximálně 21.
Vyšší skóre znamená vyšší úroveň deprese.
Rozdíl v celkovém skóre na BDI-FS od dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Změna od základní linie na stupnici závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Den 0 a den 90
|
Samostatná míra únavy. 1 (žádná únava) až 9 (silná únava).
Rozdíl v celkovém skóre na FSS ode dne 0 do dne 90 byl analyzován, aby se řešila změna tohoto výsledku.
|
Den 0 a den 90
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Počet pacientů hlásících nežádoucí příhody v průběhu studie
|
Až 3 měsíce
|
Změna od výchozího stavu u souběžných léků
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Zahájení nebo vysazení jakékoli medikace, ke které došlo v průběhu studie; monitorován lékařem a personálem studie.
|
Až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ralph HB Benedict, PhD, University of Buffalo-State University of New York
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler. 2001 Oct;7(5):340-4. doi: 10.1177/135245850100700511.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Simmons RD, Tribe KL, McDonald EA. Living with multiple sclerosis: longitudinal changes in employment and the importance of symptom management. J Neurol. 2010 Jun;257(6):926-36. doi: 10.1007/s00415-009-5441-7. Epub 2010 Jan 19.
- Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S. Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol. 2001 Oct;58(10):1602-6. doi: 10.1001/archneur.58.10.1602.
- Benedict RH, Holtzer R, Motl RW, Foley FW, Kaur S, Hojnacki D, Weinstock-Guttman B. Upper and lower extremity motor function and cognitive impairment in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc. 2011 Jul;17(4):643-53. doi: 10.1017/S1355617711000403.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Gronwall DM. Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 1977 Apr;44(2):367-73. doi: 10.2466/pms.1977.44.2.367.
- Benedict RH, Munschauer F, Linn R, Miller C, Murphy E, Foley F, Jacobs L. Screening for multiple sclerosis cognitive impairment using a self-administered 15-item questionnaire. Mult Scler. 2003 Feb;9(1):95-101. doi: 10.1191/1352458503ms861oa.
- Benedict RH, Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):67-72. doi: 10.1016/j.jns.2005.05.020. Epub 2006 Apr 19.
- Benedict RH, Ramasamy D, Munschauer F, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Memory impairment in multiple sclerosis: correlation with deep grey matter and mesial temporal atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Feb;80(2):201-6. doi: 10.1136/jnnp.2008.148403. Epub 2008 Oct 1.
- Foong J, Rozewicz L, Quaghebeur G, Thompson AJ, Miller DH, Ron MA. Neuropsychological deficits in multiple sclerosis after acute relapse. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Apr;64(4):529-32. doi: 10.1136/jnnp.64.4.529.
- Feuillet L, Reuter F, Audoin B, Malikova I, Barrau K, Cherif AA, Pelletier J. Early cognitive impairment in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jan;13(1):124-7. doi: 10.1177/1352458506071196.
- Glanz BI, Holland CM, Gauthier SA, Amunwa EL, Liptak Z, Houtchens MK, Sperling RA, Khoury SJ, Guttmann CR, Weiner HL. Cognitive dysfunction in patients with clinically isolated syndromes or newly diagnosed multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Sep;13(8):1004-10. doi: 10.1177/1352458507077943. Epub 2007 Jul 10.
- Benedict RH, Zivadinov R. Risk factors for and management of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 May 10;7(6):332-42. doi: 10.1038/nrneurol.2011.61.
- Patti F, Pozzilli C, Montanari E, Pappalardo A, Piazza L, Levi A, Onesti E, Pesci I; Italian Study Group On Quality Of Life In Ms. Effects of education level and employment status on HRQoL in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):783-91. doi: 10.1177/1352458506073511. Epub 2007 Feb 16.
- Morrow SA, Jurgensen S, Forrestal F, Munchauer FE, Benedict RH. Effects of acute relapses on neuropsychological status in multiple sclerosis patients. J Neurol. 2011 Sep;258(9):1603-8. doi: 10.1007/s00415-011-5975-3. Epub 2011 Mar 8. Erratum In: J Neurol. 2011 Sep;258(9):1609.
- Smith A. Symbol digit modalities test: Manual. Los Angeles: Western Psychological Services, 1982.
- Benedict R. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources, 1997.
- Benedict RH, Bruce J, Dwyer MG, Weinstock-Guttman B, Tjoa C, Tavazzi E, Munschauer FE, Zivadinov R. Diffusion-weighted imaging predicts cognitive impairment in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):722-30. doi: 10.1177/1352458507075592. Epub 2007 Mar 15.
- Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, Citterio A, Ciucci G, Midgard R, Candelise L. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001331. doi: 10.1002/14651858.CD001331.
- Shah A, Eggenberger E, Zivadinov R, Stuve O, Frohman EM. Corticosteroids for multiple sclerosis: II. Application for disease-modifying effects. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):627-32. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.009.
- Frohman EM, Shah A, Eggenberger E, Metz L, Zivadinov R, Stuve O. Corticosteroids for multiple sclerosis: I. Application for treating exacerbations. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):618-26. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.008.
- Benedict RHB, Schretlen D, Groninger L, Dobraski M, Shpritz B. Revision of the Brief Visuospatial Memory Test: Studies of normal performance, reliability, and validity. Psychological Assessment 8:145-153, 1996.
- Gilson BS, Gilson JS, Bergner M, Bobbit RA, Kressel S, Pollard WE, Vesselago M. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. Am J Public Health. 1975 Dec;65(12):1304-10. doi: 10.2105/ajph.65.12.1304. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Hormony
- Adrenokortikotropní hormon
- Melanocyty stimulující hormony
- beta-endorfin
Další identifikační čísla studie
- 465028
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Adrenokortikotropní hormon
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA)UkončenoStárnutí | Nedostatek hormonůSpojené státy
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonDokončenoVliv hormonu uvolňujícího růstový hormon na kognitivní funkce u jedinců s mírnou kognitivní poruchouMírná kognitivní poruchaSpojené státy
-
University of PennsylvaniaDokončenoMěstnavé srdeční selháníSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDokončeno
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoZdraví dobrovolníciSpojené státy
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIADokončenoOvariální stimulaceŠpanělsko
-
Massachusetts General HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)DokončenoNedostatek růstového hormonu | Břišní obezitaSpojené státy
-
Columbia UniversityUkončenoNedostatek růstového hormonuSpojené státy
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryDokončenoHypopituitarismusNěmecko
-
Assiut UniversityNeznámýHlavní pacienti s β-Thalasemií, kteří dostávají chelatační terapii