Влияние актара на восстановление после когнитивных рецидивов при рассеянном склерозе
1 апреля 2020 г. обновлено: Ralph H.B. Benedict, State University of New York at Buffalo
Влияние адренокортикотропного гормона (гель АКТАР) на восстановление после когнитивных рецидивов при рассеянном склерозе
Целью этого исследования является оценка влияния препарата под названием Актар на выздоровление от рецидивов рассеянного склероза, влияющих на когнитивные функции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное открытое исследование Acthar, применяемого для лечения острого когнитивного рецидива. Первичные и вторичные конечные точки будут собираться до введения Acthar и через 3 месяца наблюдения. Будет проведено сравнение со стабильной контрольной группой РС.
Целями исследования являются:
- Воспроизвести предыдущие результаты со стероидной терапией у пациентов с рассеянным склерозом при когнитивных рецидивах, используя вместо этого гель Актара в качестве лечебного средства. Исследователи определят, превышает ли снижение когнитивных конечных точек во время рецидива снижение показателей стабильного контроля РС.
- Чтобы сравнить вышеуказанные эффекты с ранее полученным набором данных пациентов с рецидивами, получавших стероиды. Это квазиэкспериментальный дизайн, поскольку данные группы, получавшей стероиды, были ранее получены в отдельном исследовании.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что из-за усиленного ответа меланокортина у Acthar восстановление после когнитивных изменений, происходящих во время когнитивно-ориентированного рецидива, будет значительным по сравнению со стабильными пациентами с РС, сопоставимыми по возрасту, времени с момента тестирования и когнитивным характеристикам на SDMT.
Целевой набор для лечения Acthar будет состоять из 30 пациентов с рассеянным склерозом, находящихся под наблюдением в Неврологическом институте Джейкобса с существующим нейропсихологическим исходным уровнем за последние четыре года, у которых на МРТ был выявлен когнитивный рецидив или новое супратенториальное усиление ГТР. Когнитивный рецидив будет идентифицирован на основании клинических проявлений острого ухудшения когнитивных симптомов в области скорости обработки информации, концентрации внимания, эпизодической памяти, рабочей памяти и/или усталости. Пациенты, у которых клиническая МРТ указывает на новые активные очаги, усиливающие ГТР, будут обследованы на наличие субъективно воспринимаемого снижения когнитивных функций без новых физических симптомов. Тридцать (30) клинически стабильных пациентов с РС, совпадающих по возрасту, времени, прошедшему с момента тестирования, и когнитивным функциям в SDMT, будут набраны из пула пациентов с существующими исходными когнитивными показателями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- University at Buffalo-State University of New York, Department of Neurology, Buffalo General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины/женщины в возрасте от 18 до 65 лет, способные понимать и соблюдать протокол (т. имеют не менее 9 классов образования и свободно владеют английским языком).
- Иметь диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS) или раннего вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (SPMS) в соответствии с пересмотренными критериями McDonald's.
- Иметь расширенную шкалу тяжести инвалидности (EDSS) ≤ 7,0.
- Имели действительное нейропсихологическое тестирование (НП) в течение последних 4 лет
Переживание острого когнитивного рецидива, идентифицированного поставщиком медицинских услуг как а) когнитивный симптом недавнего происхождения, развивающийся в течение 48 часов, или б) супратенториальные очаги, усиливающие ГТР на МРТ с подтвержденным снижением когнитивных функций.
- Подтверждение снижения когнитивных функций будет получено путем проведения теста модальностей символьных цифр (SDMT) в качестве процедуры скрининга исследования и сравнения его с оценками, полученными в течение 4 лет (см. Критерий включения № 4). Участники проходят квалификацию, если обнаружено исходное изменение балла на SDMT, превышающее или равное -3 баллам.
- Способны выполнять требования нейропсихологического (НП) тестирования, включая остроту зрения вблизи 20/70 или лучше с коррекцией.
- Дали письменное информированное согласие перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для его/ее будущего медицинского обслуживания.
Критерий исключения:
- Обнаружены данные МРТ о новых поражениях ствола головного мозга, спинного мозга или зрительного нерва.
- Иметь явные новые физические признаки или симптомы, относящиеся к спинному мозгу, стволу мозга или зрительному нерву.
- Имеют когнитивный дефицит/нарушение, вызванное одновременным приемом лекарств, или связаны с другим заболеванием или значительным неврологическим/психологическим заболеванием.
- Иметь доказательства текущей большой депрессии, как определено положительным тестом на депрессию Бека (BDI-FS) и опросом клинициста.
- Пациенты с изменением лекарств, которые, как известно, влияют на когнитивные функции (наркотики, стимуляторы и т. д.) или терапию, модифицирующую заболевание, в течение одного месяца с начала исследования (или в течение периода времени, который лечащий врач считает высоким риском), будут исключены.
- Принимаете какие-либо лекарства или имеете какое-либо заболевание, противопоказанное Acthar.
- Наличие текущих инфекций по результатам опроса клинициста.
- В настоящее время кормят грудью, намеренно стремятся к беременности или считаются подверженными риску незапланированной беременности.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когнитивно-рецидивирующие пациенты
Людям, испытывающим когнитивные рецидивы/обострения, 5 мл/80 МЕ адренокортикотропного гормона будет вводиться путем самостоятельной подкожной или внутримышечной инъекции (по выбору пациента) в течение 5 дней.
|
Acthar Gel будет вводиться в соответствии с рекомендациями, изложенными в листке-вкладыше.
Дозировка может быть индивидуально подобрана в соответствии с состоянием здоровья каждого пациента.
Частоту и дозу препарата можно определить, учитывая тяжесть заболевания и первоначальную реакцию пациента.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Пациенты со стабильным рассеянным склерозом
Лица, чей рассеянный склероз в настоящее время находится в стабильном состоянии (не обостряется в настоящее время или недавно), соответствуют возрасту пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом.
Нет никакого вмешательства для людей с РС, которые в настоящее время находятся в стабильном состоянии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте модальностей символьных цифр (SDMT)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Мера скорости визуальной обработки и рабочей памяти.
Минимальный балл 0, максимальный балл 120.
Более высокие баллы указывают на лучшую производительность.
Разница в общем количестве правильных ответов на SDMT с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
|
25-футовая прогулка на время
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Специфическая для рассеянного склероза мера скорости ходьбы функционального состояния.
Сколько секунд нужно, чтобы пройти 25 футов.
Максимальное значение 300 секунд.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Стимулированном слуховом последовательном тесте на добавление (PASAT)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Измерение скорости слуховой обработки и рабочей памяти.
Минимальное значение 0, максимальное значение 60.
Более высокий балл указывает на лучшую производительность.
Разница в общем количестве правильных результатов PASAT с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в пересмотренном кратком тесте зрительно-пространственной памяти (BVMT-R)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Мера визуальной/пространственной памяти.
Минимум 0, максимум 36.
Более высокий балл указывает на лучшую производительность.
Разница в общей оценке обучения по шкале BVMT-R с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Калифорнийском тесте на вербальное обучение, второе издание (CVLT-II)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Мера слуховой/вербальной эпизодической памяти.
Минимум 0, максимум 80. Чем выше балл, тем выше производительность.
Разница в общей оценке обучения по CVLT-II с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS).
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Клиницист назначил меру инвалидности, специфичную для РС. Минимум 0 (нет инвалидности), максимум 10 (смерть от рассеянного склероза).
Более высокие баллы указывают на большую инвалидность.
Разница в общем балле по шкале EDSS с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в нейропсихологическом опроснике рассеянного склероза (MSNQ)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Измерение самооценки и оценки информатора воспринимаемых когнитивных проблем.
Минимум 0, максимум 60.
Более высокие баллы указывают на большее, по самооценке, нейропсихическое нарушение.
Разница в общем балле по MSNQ с 0-го по 90-й день была проанализирована, чтобы учесть изменение этого результата.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на экране быстрой инвентаризации депрессии Бека (BDI-FS)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Самоотчет, перечень депрессии с множественным выбором.
Минимум 0, максимум 21.
Более высокий балл указывает на более высокий уровень депрессии.
Разница в общем балле по шкале BDI-FS с 0-го по 90-й день была проанализирована для учета изменений в этом результате.
|
День 0 и День 90
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале тяжести утомления (FSS)
Временное ограничение: День 0 и День 90
|
Самостоятельный показатель усталости. от 1 (нет усталости) до 9 (сильная усталость).
Разница в общей сумме баллов по шкале FSS с 0-го по 90-й день была проанализирована для учета изменения этого результата.
|
День 0 и День 90
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 3 месяцев
|
Количество пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях в ходе исследования.
|
До 3 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем одновременного приема лекарств
Временное ограничение: До 3 месяцев
|
Начало или прекращение приема любых лекарств в ходе исследования; контролируется клиницистом и исследовательским персоналом.
|
До 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ralph HB Benedict, PhD, University of Buffalo-State University of New York
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler. 2001 Oct;7(5):340-4. doi: 10.1177/135245850100700511.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Simmons RD, Tribe KL, McDonald EA. Living with multiple sclerosis: longitudinal changes in employment and the importance of symptom management. J Neurol. 2010 Jun;257(6):926-36. doi: 10.1007/s00415-009-5441-7. Epub 2010 Jan 19.
- Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S. Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol. 2001 Oct;58(10):1602-6. doi: 10.1001/archneur.58.10.1602.
- Benedict RH, Holtzer R, Motl RW, Foley FW, Kaur S, Hojnacki D, Weinstock-Guttman B. Upper and lower extremity motor function and cognitive impairment in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc. 2011 Jul;17(4):643-53. doi: 10.1017/S1355617711000403.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Gronwall DM. Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 1977 Apr;44(2):367-73. doi: 10.2466/pms.1977.44.2.367.
- Benedict RH, Munschauer F, Linn R, Miller C, Murphy E, Foley F, Jacobs L. Screening for multiple sclerosis cognitive impairment using a self-administered 15-item questionnaire. Mult Scler. 2003 Feb;9(1):95-101. doi: 10.1191/1352458503ms861oa.
- Benedict RH, Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):67-72. doi: 10.1016/j.jns.2005.05.020. Epub 2006 Apr 19.
- Benedict RH, Ramasamy D, Munschauer F, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Memory impairment in multiple sclerosis: correlation with deep grey matter and mesial temporal atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Feb;80(2):201-6. doi: 10.1136/jnnp.2008.148403. Epub 2008 Oct 1.
- Foong J, Rozewicz L, Quaghebeur G, Thompson AJ, Miller DH, Ron MA. Neuropsychological deficits in multiple sclerosis after acute relapse. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Apr;64(4):529-32. doi: 10.1136/jnnp.64.4.529.
- Feuillet L, Reuter F, Audoin B, Malikova I, Barrau K, Cherif AA, Pelletier J. Early cognitive impairment in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jan;13(1):124-7. doi: 10.1177/1352458506071196.
- Glanz BI, Holland CM, Gauthier SA, Amunwa EL, Liptak Z, Houtchens MK, Sperling RA, Khoury SJ, Guttmann CR, Weiner HL. Cognitive dysfunction in patients with clinically isolated syndromes or newly diagnosed multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Sep;13(8):1004-10. doi: 10.1177/1352458507077943. Epub 2007 Jul 10.
- Benedict RH, Zivadinov R. Risk factors for and management of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 May 10;7(6):332-42. doi: 10.1038/nrneurol.2011.61.
- Patti F, Pozzilli C, Montanari E, Pappalardo A, Piazza L, Levi A, Onesti E, Pesci I; Italian Study Group On Quality Of Life In Ms. Effects of education level and employment status on HRQoL in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):783-91. doi: 10.1177/1352458506073511. Epub 2007 Feb 16.
- Morrow SA, Jurgensen S, Forrestal F, Munchauer FE, Benedict RH. Effects of acute relapses on neuropsychological status in multiple sclerosis patients. J Neurol. 2011 Sep;258(9):1603-8. doi: 10.1007/s00415-011-5975-3. Epub 2011 Mar 8. Erratum In: J Neurol. 2011 Sep;258(9):1609.
- Smith A. Symbol digit modalities test: Manual. Los Angeles: Western Psychological Services, 1982.
- Benedict R. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources, 1997.
- Benedict RH, Bruce J, Dwyer MG, Weinstock-Guttman B, Tjoa C, Tavazzi E, Munschauer FE, Zivadinov R. Diffusion-weighted imaging predicts cognitive impairment in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):722-30. doi: 10.1177/1352458507075592. Epub 2007 Mar 15.
- Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, Citterio A, Ciucci G, Midgard R, Candelise L. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001331. doi: 10.1002/14651858.CD001331.
- Shah A, Eggenberger E, Zivadinov R, Stuve O, Frohman EM. Corticosteroids for multiple sclerosis: II. Application for disease-modifying effects. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):627-32. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.009.
- Frohman EM, Shah A, Eggenberger E, Metz L, Zivadinov R, Stuve O. Corticosteroids for multiple sclerosis: I. Application for treating exacerbations. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):618-26. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.008.
- Benedict RHB, Schretlen D, Groninger L, Dobraski M, Shpritz B. Revision of the Brief Visuospatial Memory Test: Studies of normal performance, reliability, and validity. Psychological Assessment 8:145-153, 1996.
- Gilson BS, Gilson JS, Bergner M, Bobbit RA, Kressel S, Pollard WE, Vesselago M. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. Am J Public Health. 1975 Dec;65(12):1304-10. doi: 10.2105/ajph.65.12.1304. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны
- Адренокортикотропный гормон
- Меланоцитостимулирующие гормоны
- бета-эндорфин
Другие идентификационные номера исследования
- 465028
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .