- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02290444
Actharin vaikutukset toipumiseen kognitiivisista pahenemisvaiheista MS-taudissa
Adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTHAR-geeli) vaikutukset toipumiseen kognitiivisista uusiutumisista multippeliskleroosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, avoin tutkimus Actharista, jota annettiin akuutin kognitiivisen relapsin hoitoon. Ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat kerätään ennen Actharin antamista ja kolmen kuukauden seurannassa. Vertailu tehdään stabiiliin MS-kontrolliryhmään.
Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Toistaa aikaisemmat löydökset MS-potilaiden steroidihoidolla kognitiivisten pahenemisvaiheiden yhteydessä käyttämällä sen sijaan Acthar-geeliä hoitoaineena. Tutkijat määrittävät, ylittääkö kognitiivisten päätepisteiden väheneminen relapsin aikana stabiilien MS-kontrollien laskun.
- Yllä olevia vaikutuksia verrataan aiemmin hankittuihin tietoihin steroideilla hoidetuista uusiutuvista potilaista. Tämä on näennäisen kokeellinen suunnitelma, koska steroidilla käsitellyn ryhmän tiedot on hankittu aiemmin erillisessä tutkimuksessa.
Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että Actharissa lisääntyneen melanokortiinivasteen ansiosta toipuminen kognitiivisista muutoksista kognitiivisesti fokusoidun uusiutumisen aikana on merkittävää verrattuna stabiileihin MS-potilaisiin, jotka vastaavat ikää, testaamisesta kuluvaa aikaa ja kognitiivista suorituskykyä SDMT:ssä.
Kohteena Acthar-hoitoryhmään otetaan 30 MS-potilasta, jotka ovat hoidossa Jacobsin neurologisessa instituutissa, joilla on neuropsykologinen lähtötaso neljän viime vuoden aikana ja joilla on tunnistettu kognitiivinen relapsi tai uusi supratentoriaalinen GAD:ta tehostava vaurio(t) magneettikuvauksessa. Kognitiivinen relapsi tunnistetaan kognitiivisten oireiden akuutin pahenemisen kliinisen esityksen perusteella prosessointinopeuden, keskittymisen, episodisen muistin, työmuistin ja/tai väsymyksen aloilla. Potilaat, joiden kliininen MRI viittaa uusiin aktiivisiin GAD:ta tehostaviin leesioihin, seulotaan itse havaitun kognitiivisen heikkenemisen varalta ilman uusia fyysisiä oireita. Kolmekymmentä (30) kliinisesti stabiilia MS-potilasta, jotka vastaavat ikää, testistä kuluvaa aikaa ja SDMT:n kognitiivista suorituskykyä, rekrytoidaan potilaiden joukosta, joilla on olemassa olevat kognitiiviset lähtökohdat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- University at Buffalo-State University of New York, Department of Neurology, Buffalo General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat miehet/naiset, jotka pystyvät ymmärtämään protokollan ja noudattamaan sitä (esim. olet suorittanut vähintään 9. luokan koulutuksen ja hallitset sujuvasti englantia).
- Sinulla on diagnosoitu relapsoiva etenevä MS (RRMS) tai varhainen toissijaisesti etenevä MS (SPMS) tarkistettujen McDonald'sin kriteerien mukaisesti.
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on ≤ 7,0.
- Sinulla on ollut voimassa oleva neuropsykologinen testi (NP) viimeisen 4 vuoden aikana
Akuutti kognitiivinen relapsi, jonka kliinisen hoidon tarjoaja on tunnistanut a.) äskettäin syntyneeksi kognitiiviseksi oireeksi, joka kehittyy yli 48 tunnin aikana, tai b.) supratentoriaalista GAD:ta tehostavia vaurioita magneettikuvauksessa, jossa on vahvistettu kognitiivinen heikkeneminen.
- Kognitiivisen heikkenemisen varmistus saadaan suorittamalla Symbol Digit Modalities Test (SDMT) tutkimuksen seulontamenettelynä ja vertaamalla sitä neljän vuoden sisällä saatuihin pisteisiin (katso mukaanottokriteerit #4). Osallistujat kelpuutetaan, jos havaitaan SDMT:n raakapisteen muutos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin -3 pistettä.
- Pystyvät suorittamaan neuropsykologisen (NP) testauksen vaatimukset, mukaan lukien lähes näöntarkkuus 20/70 tai parempi korjauksella.
- ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa lääketieteellistä hoitoaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Heillä on magneettikuvauksessa todisteita uusista vaurioista aivorungossa, selkäytimessä tai näköhermossa.
- Sinulla on selkeitä uusia fyysisiä merkkejä tai oireita, jotka viittaavat napanuoraan, aivorunkoon tai näköhermoon.
- Sinulla on samanaikaisen lääkityksen aiheuttamia kognitiivisia puutteita tai heikkenemistä tai ne johtuvat muusta sairaudesta tai merkittävästä neurologisesta/psykologisesta sairaudesta.
- Sinulla on todisteita nykyisestä vakavasta masennuksesta, joka on määritetty positiivisella Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) -selvityksellä ja kliinikon haastattelulla.
- Potilaat, joilla on muutoksia lääkkeisiin, joiden tiedetään vaikuttavan kognitioon (huumeet, piristeet jne.) tai sairautta muokkaavaan hoitoon kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta (tai hoitavan lääkärin suureksi riskiksi katsoman ajan kuluessa), suljetaan pois.
- käytät jotain lääkitystä tai sinulla on jokin sairaus, joka on vasta-aiheinen Actharin kanssa.
- Nykyisten infektioiden esiintyminen kliinikon haastattelun perusteella.
- Imetät parhaillaan, etsit tarkoituksellisesti raskautta tai olet vaarassa tulla suunnittelemattomaan raskauteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kognitiivisesti uusiutuvat potilaat
Henkilöille, joilla on kognitiivisia pahenemisvaiheita/pahenemisvaiheita, 5 ml/80 IU adrenokortikotrooppista hormonia annetaan joko ihonalaisella tai intramuskulaarisella ruiskeella (potilaan valitsema) 5 päivän ajan.
|
Acthar-geeliä annetaan pakkausselosteessa annettujen suositusten mukaisesti.
Annostus voidaan räätälöidä yksilöllisesti kunkin potilaan lääketieteellisen tilan mukaan.
Lääkkeen antotiheys ja annos voidaan määrittää ottaen huomioon taudin vakavuus ja potilaan alkuperäinen vaste.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Vakaat multippeliskleroosipotilaat
Henkilöt, joiden multippeliskleroosi on tällä hetkellä vakaassa tilassa (ei tällä hetkellä tai äskettäin pahenemassa), ovat saman ikäisiä kuin uusiutuvia MS-potilaita.
Interventiota ei ole tarjolla henkilöille, joilla on MS-tauti ja joiden tila on tällä hetkellä vakaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta symbolinumeroiden modaliteettitestissä (SDMT)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Visuaalisen käsittelynopeuden ja työmuistin mitta.
Minimipistemäärä 0, enimmäispistemäärä 120.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
Ero oikeiden vastausten kokonaismäärässä SDMT:ssä päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Ajastettu 25 jalan kävelymatka
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
MS-spesifinen toiminnallisen tilan kävelynopeuden mitta.
Kuinka monta sekuntia kestää kävellä 25 jalkaa.
Kattoarvo 300 sekuntia.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos lähtötasosta Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) -testissä
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Kuulon käsittelynopeuden ja työmuistin mitta.
Pienin arvo 0, suurin arvo 60.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.
Ero kokonaisoikeissa PASATissa päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos perustilanteesta lyhyen visuaalisen muistin testin (BVMT-R) tarkistamiseen
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Visuaalisen/tilamuistin mitta.
Vähintään 0, maksimi 36.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.
Ero kokonaisoppimispisteissä BVMT-R:ssä päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos lähtötasosta Kalifornian verbaalisen oppimisen testissä, toinen painos (CVLT-II)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Kuulo/verbaalisen episodisen muistin mitta.
Vähintään 0, maksimi 80. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa suorituskykyä.
Ero kokonaisoppimispisteissä CVLT-II:lla päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta laajennetun vammaisuuden tila-asteikon (EDSS) mukaan.
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Kliinikko määräsi MS-tautikohtaisen vamman mittauksen. Vähintään 0 (ei vammaisuutta), enintään 10 (MS-taudin aiheuttama kuolema).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa vammaisuutta.
Ero EDSS:n kokonaispistemäärässä päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen käsittelemiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos lähtötilanteesta multippeliskleroosin neuropsykologisessa kyselyssä (MSNQ)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Itsen ja informantin arvio havaituista kognitiivisista ongelmista.
Vähintään 0, maksimi 60.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa itse ilmoittamaa neuropsykologista vajaatoimintaa.
MSNQ:n kokonaispistemäärän ero päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen käsittelemiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos lähtötasosta Beck Depression Inventory-Fast -näytössä (BDI-FS)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Itseraportti, monivalintaluettelo masennuksesta.
Vähintään 0, maksimi 21.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa masennuksen tasoa.
Ero kokonaispistemäärässä BDI-FS:ssä päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
|
Muutos lähtötasosta väsymyksen vakavuusasteikolla (FSS)
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 90
|
Itseraportoi väsymyksen mitta. 1 (ei väsymystä) - 9 (kova väsymys).
FSS:n kokonaispistemäärän ero päivästä 0 päivään 90 analysoitiin tämän tuloksen muutoksen korjaamiseksi.
|
Päivä 0 ja päivä 90
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ilmoittivat haittavaikutuksista tutkimuksen aikana
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta samanaikaisissa lääkkeissä
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Tutkimuksen aikana esiintyvien lääkkeiden aloittaminen tai lopettaminen; kliinikko ja tutkimushenkilöstö valvovat.
|
Jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ralph HB Benedict, PhD, University of Buffalo-State University of New York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler. 2001 Oct;7(5):340-4. doi: 10.1177/135245850100700511.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Simmons RD, Tribe KL, McDonald EA. Living with multiple sclerosis: longitudinal changes in employment and the importance of symptom management. J Neurol. 2010 Jun;257(6):926-36. doi: 10.1007/s00415-009-5441-7. Epub 2010 Jan 19.
- Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S. Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol. 2001 Oct;58(10):1602-6. doi: 10.1001/archneur.58.10.1602.
- Benedict RH, Holtzer R, Motl RW, Foley FW, Kaur S, Hojnacki D, Weinstock-Guttman B. Upper and lower extremity motor function and cognitive impairment in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc. 2011 Jul;17(4):643-53. doi: 10.1017/S1355617711000403.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Gronwall DM. Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 1977 Apr;44(2):367-73. doi: 10.2466/pms.1977.44.2.367.
- Benedict RH, Munschauer F, Linn R, Miller C, Murphy E, Foley F, Jacobs L. Screening for multiple sclerosis cognitive impairment using a self-administered 15-item questionnaire. Mult Scler. 2003 Feb;9(1):95-101. doi: 10.1191/1352458503ms861oa.
- Benedict RH, Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):67-72. doi: 10.1016/j.jns.2005.05.020. Epub 2006 Apr 19.
- Benedict RH, Ramasamy D, Munschauer F, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Memory impairment in multiple sclerosis: correlation with deep grey matter and mesial temporal atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Feb;80(2):201-6. doi: 10.1136/jnnp.2008.148403. Epub 2008 Oct 1.
- Foong J, Rozewicz L, Quaghebeur G, Thompson AJ, Miller DH, Ron MA. Neuropsychological deficits in multiple sclerosis after acute relapse. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Apr;64(4):529-32. doi: 10.1136/jnnp.64.4.529.
- Feuillet L, Reuter F, Audoin B, Malikova I, Barrau K, Cherif AA, Pelletier J. Early cognitive impairment in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jan;13(1):124-7. doi: 10.1177/1352458506071196.
- Glanz BI, Holland CM, Gauthier SA, Amunwa EL, Liptak Z, Houtchens MK, Sperling RA, Khoury SJ, Guttmann CR, Weiner HL. Cognitive dysfunction in patients with clinically isolated syndromes or newly diagnosed multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Sep;13(8):1004-10. doi: 10.1177/1352458507077943. Epub 2007 Jul 10.
- Benedict RH, Zivadinov R. Risk factors for and management of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 May 10;7(6):332-42. doi: 10.1038/nrneurol.2011.61.
- Patti F, Pozzilli C, Montanari E, Pappalardo A, Piazza L, Levi A, Onesti E, Pesci I; Italian Study Group On Quality Of Life In Ms. Effects of education level and employment status on HRQoL in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):783-91. doi: 10.1177/1352458506073511. Epub 2007 Feb 16.
- Morrow SA, Jurgensen S, Forrestal F, Munchauer FE, Benedict RH. Effects of acute relapses on neuropsychological status in multiple sclerosis patients. J Neurol. 2011 Sep;258(9):1603-8. doi: 10.1007/s00415-011-5975-3. Epub 2011 Mar 8. Erratum In: J Neurol. 2011 Sep;258(9):1609.
- Smith A. Symbol digit modalities test: Manual. Los Angeles: Western Psychological Services, 1982.
- Benedict R. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources, 1997.
- Benedict RH, Bruce J, Dwyer MG, Weinstock-Guttman B, Tjoa C, Tavazzi E, Munschauer FE, Zivadinov R. Diffusion-weighted imaging predicts cognitive impairment in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):722-30. doi: 10.1177/1352458507075592. Epub 2007 Mar 15.
- Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, Citterio A, Ciucci G, Midgard R, Candelise L. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001331. doi: 10.1002/14651858.CD001331.
- Shah A, Eggenberger E, Zivadinov R, Stuve O, Frohman EM. Corticosteroids for multiple sclerosis: II. Application for disease-modifying effects. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):627-32. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.009.
- Frohman EM, Shah A, Eggenberger E, Metz L, Zivadinov R, Stuve O. Corticosteroids for multiple sclerosis: I. Application for treating exacerbations. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):618-26. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.008.
- Benedict RHB, Schretlen D, Groninger L, Dobraski M, Shpritz B. Revision of the Brief Visuospatial Memory Test: Studies of normal performance, reliability, and validity. Psychological Assessment 8:145-153, 1996.
- Gilson BS, Gilson JS, Bergner M, Bobbit RA, Kressel S, Pollard WE, Vesselago M. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. Am J Public Health. 1975 Dec;65(12):1304-10. doi: 10.2105/ajph.65.12.1304. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonit
- Adrenokortikotrooppinen hormoni
- Melanosyyttejä stimuloivat hormonit
- beeta-endorfiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 465028
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .