Virkninger af Acthar på restitution fra kognitive tilbagefald i MS
1. april 2020 opdateret af: Ralph H.B. Benedict, State University of New York at Buffalo
Effekter af adrenokortikotropt hormon (ACTHAR Gel) på restitution fra kognitive tilbagefald ved multipel sklerose
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af en medicin kaldet Acthar på helbredelse fra multipel sklerose-relaterede tilbagefald, der påvirker kognition.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, åben undersøgelse af Acthar administreret som behandling for et akut kognitivt tilbagefald. Primære og sekundære endepunkter vil blive indsamlet før Acthar-administration og ved 3-måneders opfølgning. Sammenligning vil blive foretaget med en stabil MS-kontrolgruppe.
Målene for undersøgelsen er:
- At replikere tidligere fund med steroidbehandling til MS-patienter for kognitive tilbagefald, ved i stedet at bruge Acthar Gel som behandlingsmiddel. Efterforskerne vil afgøre, om faldet i kognitive endepunkter på tilbagefaldstidspunktet overstiger det for stabile MS-kontroller.
- At sammenligne virkningerne ovenfor med et tidligere erhvervet datasæt af tilbagefaldspatienter behandlet med steroider. Dette er et kvasi-eksperimentelt design, for så vidt som de steroidbehandlede gruppedata tidligere blev indhentet i en separat undersøgelse.
Undersøgelsens primære hypotese er, at på grund af det forbedrede melanocortin-respons i Acthar vil genopretningen fra kognitive ændringer, der opstår under kognitivt fokuseret tilbagefald, være signifikant sammenlignet med stabile MS-patienter matchet på alder, tid siden testning og kognitiv ydeevne på SDMT.
Målindskrivning til Acthar-behandlingsgruppen vil være 30 MS-patienter under behandling på Jacobs Neurological Institute med eksisterende neuropsykologisk baseline i de sidste fire år, hvor et kognitivt tilbagefald eller nye supratentoriale GAD-forstærkende læsioner på MR er blevet identificeret. Kognitivt tilbagefald vil blive identificeret baseret på klinisk præsentation af akut forværring af kognitive symptomer inden for domænerne behandlingshastighed, koncentration, episodisk hukommelse, arbejdshukommelse og/eller træthed. Patienter, hvis kliniske MRI indikerer nye aktive GAD-forstærkende læsioner, vil blive screenet for tilstedeværelsen af selvopfattet kognitiv tilbagegang uden nye fysiske symptomer. Tredive (30) klinisk stabile MS-patienter matchet på alder, tid siden testning og kognitiv ydeevne på SDMT vil blive rekrutteret fra puljen af patienter med eksisterende kognitive baselines.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
64
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
- University at Buffalo-State University of New York, Department of Neurology, Buffalo General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd/kvinder mellem 18 og 65 år, som er i stand til at forstå og overholde protokollen (dvs. har gennemført mindst en 9. klasses uddannelse og er flydende engelsk).
- Har en diagnose af Relapsing Remitting MS (RRMS) eller tidlig sekundær progressiv MS (SPMS) i henhold til reviderede McDonald's-kriterier.
- Har en Expanded Disability Severity Scale (EDSS) på ≤ 7,0.
- Har haft gyldig neuropsykologisk test (NP) inden for de seneste 4 år
At opleve et akut kognitivt tilbagefald identificeret af en klinisk behandler som a.) et kognitivt symptom af nyere oprindelse, der udvikler sig over 48 timer, eller b.) supratentoriale GAD-forstærkende læsioner på MRI med bekræftet kognitiv tilbagegang.
- Bekræftelse af kognitiv tilbagegang vil blive opnået ved at administrere Symbol Digit Modalities Test (SDMT) som en screeningsprocedure for undersøgelsen og sammenligne den med score opnået inden for 4 år (se inklusionskriterier #4). Deltagere kvalificerer sig, hvis der registreres en rå pointændring på SDMT større end eller lig med -3 point.
- Er i stand til at udføre kravene til neuropsykologisk (NP) test, inklusive nærsynsstyrke 20/70 eller bedre med korrektion.
- Har givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører hans/hendes fremtidige lægebehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Vises at have bevis på MR af nye læsioner i hjernestammen, rygmarven eller synsnerven.
- Har tydelige nye fysiske tegn eller symptomer, der kan henføres til ledningen, hjernestammen eller synsnerven.
- Har kognitive mangler/svækkelse forårsaget af samtidig medicinbrug, eller kan tilskrives en anden medicinsk tilstand eller betydelig neurologisk/psykologisk sygdom.
- Har beviser for aktuel svær depression som bestemt ved en positiv Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS) og klinikerinterview.
- Patienter med ændringer i medicin, der vides at påvirke kognition (narkotika, stimulanser osv.) eller sygdomsmodificerende terapi inden for en måned efter studiestart (eller inden for en tidsramme, der anses for høj risiko af behandlende læge), vil blive udelukket.
- Tager medicin eller har en medicinsk tilstand kontraindiceret med Acthar.
- Tilstedeværelse af aktuelle infektioner som bestemt ved klinikerinterview.
- Er i øjeblikket ammer, søger bevidst graviditet eller anses for at være i risiko for uplanlagt graviditet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kognitivt tilbagefaldende patienter
For personer, der oplever kognitive tilbagefald/eksacerbationer, vil 5 ml/80 IE adrenokortikotropt hormon blive administreret enten via subkutan eller intramuskulær selvinjektion (valgt af patienten) i 5 dage.
|
Acthar Gel vil blive administreret i overensstemmelse med anbefalingerne i indlægssedlen.
Doseringen kan individuelt tilpasses den enkelte patients medicinske tilstand.
Hyppighed og dosis af lægemidlet kan bestemmes ved at overveje sygdommens sværhedsgrad og patientens indledende respons.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Stabile multipel sklerosepatienter
Personer, hvis multipel sklerose i øjeblikket er i en stabil tilstand (ikke i øjeblikket eller for nyligt forværret), er aldersmatchede med recidiverende MS-patienter.
Der er ingen intervention for personer med MS, hvis tilstand i øjeblikket er stabil.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline på Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et mål for visuel behandlingshastighed og arbejdshukommelse.
Minimumsscore på 0, maksimumscore på 120.
Højere score indikerer bedre præstation.
Forskellen i totalt korrekte svar på SDMT fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Tidsbestemt 25 fods gåtur
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et MS-specifikt mål for funktionel status ganghastighed.
Hvor mange sekunder tager det at gå 25 fod.
Loftværdi på 300 sekunder.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Skift fra baseline på Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et mål for auditiv behandlingshastighed og arbejdshukommelse.
Minimumværdi på 0, maksimal værdi på 60.
Højere score indikerer bedre præstation.
Forskellen i totalt korrekt på PASAT fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Ændring fra baseline på Brief Visuospatial Memory Test-Revised (BVMT-R)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et mål for visuel/rumlig hukommelse.
Minimum 0, maksimum 36.
Højere score indikerer bedre præstation.
Forskellen i samlet læringsscore på BVMT-R fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Skift fra baseline på California Verbal Learning Test, anden udgave (CVLT-II)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et mål for auditiv/verbal episodisk hukommelse.
Minimum 0, maksimum 80. Højere score indikerer bedre præstation.
Forskellen i samlet indlæringsscore på CVLT-II fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline på den udvidede handicapstatusskala (EDSS).
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
En kliniker tildelte et mål for handicap specifikt for MS. Minimum 0 (ingen handicap), maksimum 10 (død som følge af MS).
Højere score indikerer større handicap.
Forskellen i samlet score på EDSS fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Ændring fra baseline på multipel sklerose neuropsykologisk spørgeskema (MSNQ)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et selv- og informantvurderingsmål for opfattede kognitive problemer.
Minimum 0, maksimum 60.
Højere score indikerer større selvrapporteret neuropsykologisk svækkelse.
Forskellen i samlet score på MSNQ fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Skift fra baseline på Beck Depression Inventory-Fast Screen (BDI-FS)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
En selvrapportering, multiple choice-oversigt over depression.
Minimum 0, maksimum 21.
Højere score indikerer højere niveauer af depression.
Forskellen i samlet score på BDI-FS fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
|
Ændring fra baseline på Fatigue Severity Scale (FSS)
Tidsramme: Dag 0 og dag 90
|
Et selvrapporterende mål for træthed. 1 (ingen træthed) til 9 (alvorlig træthed).
Forskellen i samlet score på FSS fra dag 0 til dag 90 blev analyseret for at adressere ændringer i dette resultat.
|
Dag 0 og dag 90
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Antallet af patienter, der rapporterer uønskede hændelser i løbet af undersøgelsen
|
Op til 3 måneder
|
|
Ændring fra baseline i samtidig medicinering
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Påbegyndelse eller afbrydelse af medicin, der forekommer i løbet af undersøgelsen; overvåget af kliniker og undersøgelsespersonale.
|
Op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ralph HB Benedict, PhD, University of Buffalo-State University of New York
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rao SM, Leo GJ, Bernardin L, Unverzagt F. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. I. Frequency, patterns, and prediction. Neurology. 1991 May;41(5):685-91. doi: 10.1212/wnl.41.5.685.
- Amato MP, Ponziani G, Rossi F, Liedl CL, Stefanile C, Rossi L. Quality of life in multiple sclerosis: the impact of depression, fatigue and disability. Mult Scler. 2001 Oct;7(5):340-4. doi: 10.1177/135245850100700511.
- Benedict RH, Cookfair D, Gavett R, Gunther M, Munschauer F, Garg N, Weinstock-Guttman B. Validity of the minimal assessment of cognitive function in multiple sclerosis (MACFIMS). J Int Neuropsychol Soc. 2006 Jul;12(4):549-58. doi: 10.1017/s1355617706060723.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Benedict RH, Fischer JS, Archibald CJ, Arnett PA, Beatty WW, Bobholz J, Chelune GJ, Fisk JD, Langdon DW, Caruso L, Foley F, LaRocca NG, Vowels L, Weinstein A, DeLuca J, Rao SM, Munschauer F. Minimal neuropsychological assessment of MS patients: a consensus approach. Clin Neuropsychol. 2002 Aug;16(3):381-97. doi: 10.1076/clin.16.3.381.13859.
- Simmons RD, Tribe KL, McDonald EA. Living with multiple sclerosis: longitudinal changes in employment and the importance of symptom management. J Neurol. 2010 Jun;257(6):926-36. doi: 10.1007/s00415-009-5441-7. Epub 2010 Jan 19.
- Amato MP, Ponziani G, Siracusa G, Sorbi S. Cognitive dysfunction in early-onset multiple sclerosis: a reappraisal after 10 years. Arch Neurol. 2001 Oct;58(10):1602-6. doi: 10.1001/archneur.58.10.1602.
- Benedict RH, Holtzer R, Motl RW, Foley FW, Kaur S, Hojnacki D, Weinstock-Guttman B. Upper and lower extremity motor function and cognitive impairment in multiple sclerosis. J Int Neuropsychol Soc. 2011 Jul;17(4):643-53. doi: 10.1017/S1355617711000403.
- Fischer JS, Rudick RA, Cutter GR, Reingold SC. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force. Mult Scler. 1999 Aug;5(4):244-50. doi: 10.1177/135245859900500409.
- Gronwall DM. Paced auditory serial-addition task: a measure of recovery from concussion. Percept Mot Skills. 1977 Apr;44(2):367-73. doi: 10.2466/pms.1977.44.2.367.
- Benedict RH, Munschauer F, Linn R, Miller C, Murphy E, Foley F, Jacobs L. Screening for multiple sclerosis cognitive impairment using a self-administered 15-item questionnaire. Mult Scler. 2003 Feb;9(1):95-101. doi: 10.1191/1352458503ms861oa.
- Benedict RH, Zivadinov R. Predicting neuropsychological abnormalities in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2006 Jun 15;245(1-2):67-72. doi: 10.1016/j.jns.2005.05.020. Epub 2006 Apr 19.
- Benedict RH, Ramasamy D, Munschauer F, Weinstock-Guttman B, Zivadinov R. Memory impairment in multiple sclerosis: correlation with deep grey matter and mesial temporal atrophy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009 Feb;80(2):201-6. doi: 10.1136/jnnp.2008.148403. Epub 2008 Oct 1.
- Foong J, Rozewicz L, Quaghebeur G, Thompson AJ, Miller DH, Ron MA. Neuropsychological deficits in multiple sclerosis after acute relapse. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998 Apr;64(4):529-32. doi: 10.1136/jnnp.64.4.529.
- Feuillet L, Reuter F, Audoin B, Malikova I, Barrau K, Cherif AA, Pelletier J. Early cognitive impairment in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jan;13(1):124-7. doi: 10.1177/1352458506071196.
- Glanz BI, Holland CM, Gauthier SA, Amunwa EL, Liptak Z, Houtchens MK, Sperling RA, Khoury SJ, Guttmann CR, Weiner HL. Cognitive dysfunction in patients with clinically isolated syndromes or newly diagnosed multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Sep;13(8):1004-10. doi: 10.1177/1352458507077943. Epub 2007 Jul 10.
- Benedict RH, Zivadinov R. Risk factors for and management of cognitive dysfunction in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011 May 10;7(6):332-42. doi: 10.1038/nrneurol.2011.61.
- Patti F, Pozzilli C, Montanari E, Pappalardo A, Piazza L, Levi A, Onesti E, Pesci I; Italian Study Group On Quality Of Life In Ms. Effects of education level and employment status on HRQoL in early relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):783-91. doi: 10.1177/1352458506073511. Epub 2007 Feb 16.
- Morrow SA, Jurgensen S, Forrestal F, Munchauer FE, Benedict RH. Effects of acute relapses on neuropsychological status in multiple sclerosis patients. J Neurol. 2011 Sep;258(9):1603-8. doi: 10.1007/s00415-011-5975-3. Epub 2011 Mar 8. Erratum In: J Neurol. 2011 Sep;258(9):1609.
- Smith A. Symbol digit modalities test: Manual. Los Angeles: Western Psychological Services, 1982.
- Benedict R. Brief Visuospatial Memory Test - Revised: Professional Manual. Odessa, Florida: Psychological Assessment Resources, 1997.
- Benedict RH, Bruce J, Dwyer MG, Weinstock-Guttman B, Tjoa C, Tavazzi E, Munschauer FE, Zivadinov R. Diffusion-weighted imaging predicts cognitive impairment in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Jul;13(6):722-30. doi: 10.1177/1352458507075592. Epub 2007 Mar 15.
- Filippini G, Brusaferri F, Sibley WA, Citterio A, Ciucci G, Midgard R, Candelise L. Corticosteroids or ACTH for acute exacerbations in multiple sclerosis. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001331. doi: 10.1002/14651858.CD001331.
- Shah A, Eggenberger E, Zivadinov R, Stuve O, Frohman EM. Corticosteroids for multiple sclerosis: II. Application for disease-modifying effects. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):627-32. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.009.
- Frohman EM, Shah A, Eggenberger E, Metz L, Zivadinov R, Stuve O. Corticosteroids for multiple sclerosis: I. Application for treating exacerbations. Neurotherapeutics. 2007 Oct;4(4):618-26. doi: 10.1016/j.nurt.2007.07.008.
- Benedict RHB, Schretlen D, Groninger L, Dobraski M, Shpritz B. Revision of the Brief Visuospatial Memory Test: Studies of normal performance, reliability, and validity. Psychological Assessment 8:145-153, 1996.
- Gilson BS, Gilson JS, Bergner M, Bobbit RA, Kressel S, Pollard WE, Vesselago M. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care. Am J Public Health. 1975 Dec;65(12):1304-10. doi: 10.2105/ajph.65.12.1304. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2014
Først opslået (Skøn)
14. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Adrenokortikotropisk hormon
- Melanocyt-stimulerende hormoner
- beta-endorfin
Andre undersøgelses-id-numre
- 465028
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Adrenokortikotropisk hormon
-
Assiut UniversityUkendtStørre β-thalassæmipatienter, der modtager kelationsterapi
-
Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIAAfsluttetOvariestimulationSpanien
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryAfsluttetHypopituitarismeTyskland
-
Assiut UniversityAfsluttet
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...AfsluttetKallmanns syndrom | HypogonadismeForenede Stater
-
Instituto BernabeuUkendtReproduktionsteknikker, assisteretSpanien
-
Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Karolinska University Hospital; Hvidovre University... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAfsluttetMild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino...AfsluttetEndometriose | Kirurgi | EndometriomItalien
-
University of California, San DiegoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetSund og rask | Polycystisk ovariesyndrom | Hyperandrogenisme | AnovulationForenede Stater