Studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost fruquintinibu u pacientů s kolorektálním karcinomem ve 3+ linii (FRESCO) (FRESCO)
13. února 2020 aktualizováno: Hutchison Medipharma Limited
Randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze III srovnávající účinnost a bezpečnost fruquintinibu vs. nejlepší podpůrná péče (BSC) u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem, u kterých selhala alespoň druhá linie chemoterapie
Fruquintinib podávaný v dávce 5 mg jednou denně (QD) ve 4týdenním léčebném cyklu (tři týdny na a jeden týden bez) byl dobře tolerován a prokázal povzbudivou předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) ve fázi Ib a ve studii fáze 2.
Tato studie je zaměřena na zhodnocení účinnosti a bezpečnosti Fruquintinibu v léčbě pacientů s metastazujícím CRC, kteří progredovali po druhé linii nebo nadstandardní chemoterapii
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie fáze III, která porovnává účinnost a bezpečnost přípravku Fruquintinib plus BSC oproti placebu plus BSC u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří progredovali po druhé linii nebo nadstandardní chemoterapii.
Po kontrole kritérií vhodnosti budou subjekty randomizovány do skupiny Fruquintinib plus BSC (léčebná skupina) nebo placebo plus BSC (kontrolní skupina) v poměru 2:1.
Primární koncový bod účinnosti: Celkové přežití (OS).
Sekundární koncové body účinnosti: Přežití bez progrese (PFS) (podle RECIST verze 1.1), míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), .
Bezpečnost a tolerance budou hodnoceny podle výskytu, závažnosti a výsledků AE a kategorizovány podle závažnosti v souladu s NCI CTC AE verze 4.0.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
416
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Čína, 545005
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Čína, 213000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nantong, Jiangsu, Čína, 226000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 18 a ≤ 75 let s hmotností ≥ 40 kg
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Standardní režim selhal nebo není k dispozici žádný standardní režim
- Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce
- Alespoň jedna měřitelná léze (větší než 10 mm v průměru podle spirálního CT skenu)
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie
Kritéria vyloučení:
- - Těhotné nebo kojící ženy
- Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorální aplikace
- Důkaz metastázy do CNS
- Interkurence s jedním z následujících: nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání
- Zneužívání alkoholu nebo drog
- Méně než 4 týdny od poslední klinické studie - Předchozí léčba inhibicí VEGFR
- Invalidita závažné nekontrolované interkurentní infekce
- Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h)
- Mějte důkaz nebo anamnézu sklonu ke krvácení do dvou měsíců od zařazení, bez ohledu na závažnost
- Během 12 měsíců před první léčbou se objeví arteriální/venózní tromboembolické příhody, jako je cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky) atd.
- Během 6 měsíců před první léčbou dojde k akutnímu infarktu myokardu, akutnímu koronárnímu syndromu nebo CABG
- Zlomenina kosti nebo rány, které nebyly dlouho vyléčeny
- Koagulační dysfunkce, sklon ke krvácení nebo antikoagulační léčba
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: léčebné rameno
léčebné rameno – subjekty budou dostávat Fruquintinib 5 mg perorálně, QD, plus BSC po dobu 3 týdnů léčby / 1 týdne bez léčby.
Pacienti budou dostávat cykly 4 týdnů studijní léčby (1 cyklus studijní léčby zahrnuje 3 týdny léčby a 1 týden vysazení léku) nebo do výskytu progresivního onemocnění (PD), smrti, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných stavy, které splňují kritéria ukončení léčby.
|
fruquintinib je tobolka ve formě 1 mg a 5 mg, perorálně, jednou denně, 3 týdny / 1 týden bez
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: ovládací rameno
subjekty v kontrolním rameni budou dostávat Fruquintinib placebo 5 mg perorálně, QD, plus BSC po dobu 3 týdnů s léčbou / 1 týden bez léčby.
Pacienti budou dostávat cykly 4 týdnů studijní léčby (1 cyklus studijní léčby zahrnuje 3 týdny léčby a 1 týden vysazení léku) nebo do výskytu progresivního onemocnění (PD), smrti, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiných stavy, které splňují kritéria ukončení léčby.
|
fruquintinib placebo je tobolka ve formě 1 mg a 5 mg, perorálně, jednou denně, 3 týdny na / 1 týden bez
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
každé dva měsíce po ukončení léčby (EOT) období pozorování 30 dnů po poslední medikaci
|
od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese
Časové okno: od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
Hodnocení nádoru bude prováděno pomocí radiografické metody každých 8 týdnů, dokud se neobjeví progresivní onemocnění (PD), s použitím RECIST v 1.1
|
od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
Hodnocení nádoru bude prováděno pomocí radiografické metody každých 8 týdnů až do výskytu progresivního onemocnění (PD), pomocí RECIST v 1.1
|
od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
Hodnocení nádoru bude prováděno pomocí radiografické metody každých 8 týdnů až do výskytu progresivního onemocnění (PD), pomocí RECIST v 1.1
|
od randomizace až po progresivní onemocnění nebo EOT z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
|
|
Bezpečnost a tolerance hodnoceny podle výskytu, závažnosti a výsledků AE
Časové okno: od první dávky do 30 dnů po poslední dávce
|
Bezpečnost a tolerance budou hodnoceny podle výskytu, závažnosti a výsledků nežádoucích účinků (AE) a kategorizovány podle závažnosti v souladu s NCI CTC AE verze 4.0.
|
od první dávky do 30 dnů po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jin Li, PhD, MD, Fudan University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Zhang Q, Su W, Guo X, Li J. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450. doi: 10.2147/OTT.S307273. eCollection 2021.
- Xu R, Qin S, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Li J, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Han R, Su W, Guo X, Li J. Subgroup analysis by prior anti-VEGF or anti-EGFR target therapy in FRESCO, a randomized, double-blind, Phase III trial. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. doi: 10.2217/fon-2020-0875. Epub 2020 Dec 16.
- Li J, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Xu R, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Shen L, Chen H, Wang S, Wang H, Fan S, Guo X, Wang N, Han R, Zhang B, Qin S. Safety Profile and Adverse Events of Special Interest for Fruquintinib in Chinese Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the Phase 3 FRESCO Trial. Adv Ther. 2020 Nov;37(11):4585-4598. doi: 10.1007/s12325-020-01477-w. Epub 2020 Sep 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
17. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
11. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013-013-00CH1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .