3 ライン以上の結腸直腸がん患者におけるフルキンチニブの有効性と安全性を評価する第 III 相試験（FRESCO) (FRESCO)
2020年2月13日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
化学療法の少なくとも 2 番目のラインに失敗した進行性結腸直腸癌患者におけるフルキンチニブの有効性と安全性とベスト サポート ケア (BSC) を比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験
4 週間の治療サイクル (3 週間のオンと 1 週間のオフ) で 5mg を 1 日 1 回 (QD) 投与されたフルキンチニブは忍容性が高く、第 Ib 相および第 2 相試験で転移性結腸直腸癌 (CRC) 患者の有望な予備臨床抗腫瘍活性を示しました。
この研究は、二次化学療法または標準化学療法を超えて進行した転移性CRC患者の治療におけるフルキンチニブの有効性と安全性を評価することを目的としています
調査の概要
詳細な説明
これは無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同第 III 相臨床試験であり、二次化学療法または標準化学療法を超えて進行した転移性結腸直腸癌患者を対象に、フルキンチニブ + BSC とプラセボ + BSC の有効性と安全性を比較します。
適格基準を確認した後、被験者は2：1の比率でフルキンチニブとBSCグループ（治療グループ）またはプラセボとBSCグループ（対照グループ）に無作為に割り付けられます。
主要有効性エンドポイント: 全生存期間 (OS)。
二次有効性エンドポイント: 無増悪生存期間 (PFS) (RECIST バージョン 1.1 による)、客観的応答率 (ORR)、疾患制御率 (DCR)、.
安全性と耐性は、AEの発生率、重症度、転帰によって評価され、NCI CTC AEバージョン4.0に従って重症度によって分類されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
416
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Guangxi
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Liuzhou、Guangxi、中国、545005
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Jiangsu
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Changzhou、Jiangsu、中国、213000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Nantong、Jiangsu、中国、226000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Shandong
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Qingdao、Shandong、中国、266000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- Hutchison Medi Pharma Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下、体重40kg以上
- -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス
- 標準レジメンが失敗したか、利用できる標準レジメンがない
- -適切な肝臓、腎臓、心臓、および血液機能
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (スパイラル CT スキャンによる直径 10 mm より大きい)
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- - 妊娠中または授乳中の女性
- 経口投与の使用に影響を与える要因
- CNS転移の証拠
- 次のいずれかの併発：制御されていない高血圧、冠動脈疾患、不整脈および心不全
- アルコールまたは薬物の乱用
- 最後の臨床試験から 4 週間未満 - VEGFR 阻害による以前の治療
- 重大な制御不能な併発感染症の障害
- タンパク尿 ≥ 2+ (1.0g/24hr)
- -重症度に関係なく、登録後2か月以内に出血傾向の証拠または病歴がある
- 初回治療前12ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）等の動脈・静脈血栓塞栓症が発生した場合
- -最初の治療が発生する前の6か月以内 急性心筋梗塞、急性冠症候群またはCABG
- 長期間治らなかった骨折や傷
- 凝固障害、出血傾向または抗凝固療法を受けている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療アーム
治療群-被験者は、フルキンチニブ5mgを経口でQDに加えて、3週間オン/ 1週間オフのBSCを受け取ります。
患者は、4週間の研究治療のサイクル（1サイクルの研究治療には、3週間の治療と1週間の薬物中止が含まれます）または進行性疾患（PD）、死亡、許容できない毒性、同意の撤回またはその他の発生まで。治療終了基準を満たす状態。
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フルキンチニブは、1mg および 5mg のカプセル剤で、1 日 1 回経口投与、3 週間オン/1 週間オフ
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
コントロールアーム-被験者は、フルキンチニブプラセボ5mgを経口、QD、およびBSCを3週間オン/ 1週間オフで受け取ります。
患者は、4週間の研究治療のサイクル（1サイクルの研究治療には、3週間の治療と1週間の薬物中止が含まれます）または進行性疾患（PD）、死亡、許容できない毒性、同意の撤回またはその他の発生まで。治療終了基準を満たす状態。
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フルキンチニブ プラセボは、1mg および 5mg のカプセルで、1 日 1 回経口投与、3 週間オン/1 週間オフ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで、最大2年間評価
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最後の投薬から30日後の治療終了（EOT）観察期間後2か月ごと
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無作為化から何らかの原因による死亡まで、最大2年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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腫瘍評価は、RECIST v 1.1を使用して、進行性疾患（PD）の発生まで、8週間ごとにX線撮影法を使用して実行されます
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無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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腫瘍評価は、RECIST v 1.1を使用して、進行性疾患（PD）の発生まで8週間ごとにX線撮影法を使用して実行されます
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無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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腫瘍評価は、RECIST v 1.1を使用して、進行性疾患（PD）の発生まで8週間ごとにX線撮影法を使用して実行されます
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無作為化から進行性疾患または何らかの原因による EOT まで、最大 1 年間評価
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AEの発生率、重症度、転帰によって評価される安全性と耐性
時間枠：初回投与から最終投与後30日以内
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安全性と耐性は、有害事象（AE）の発生率、重症度、転帰によって評価され、NCI CTC AE バージョン 4.0 に従って重症度によって分類されます。
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初回投与から最終投与後30日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jin Li, PhD, MD、Fudan University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Zhang Q, Su W, Guo X, Li J. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450. doi: 10.2147/OTT.S307273. eCollection 2021.
- Xu R, Qin S, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Li J, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Han R, Su W, Guo X, Li J. Subgroup analysis by prior anti-VEGF or anti-EGFR target therapy in FRESCO, a randomized, double-blind, Phase III trial. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. doi: 10.2217/fon-2020-0875. Epub 2020 Dec 16.
- Li J, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Xu R, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Shen L, Chen H, Wang S, Wang H, Fan S, Guo X, Wang N, Han R, Zhang B, Qin S. Safety Profile and Adverse Events of Special Interest for Fruquintinib in Chinese Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the Phase 3 FRESCO Trial. Adv Ther. 2020 Nov;37(11):4585-4598. doi: 10.1007/s12325-020-01477-w. Epub 2020 Sep 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月17日
試験登録日
最初に提出
2014年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月13日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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