En fase III-studie som evaluerer Fruquintinibs effektivitet og sikkerhet hos pasienter med kolorektal kreft med 3+ linjer (FRESCO) (FRESCO)
13. februar 2020 oppdatert av: Hutchison Medipharma Limited
En randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert fase III-studie som sammenligner Fruquintinibs effektivitet og sikkerhet vs beste støttebehandling (BSC) hos avanserte kolorektal kreftpasienter som har mislyktes ved minst andre linjer med kjemoterapi
Fruquintinib administrert med 5 mg én gang daglig (QD) i 4 ukers behandlingssyklus (tre uker på og én uke av) ble godt tolerert og demonstrerte oppmuntrende foreløpig klinisk antitumoraktivitet hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (CRC) i fase Ib og fase 2 studie.
Denne studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Fruquintinib i behandlingen av pasienter med metastatisk CRC som har utviklet seg etter andre linje eller over standard kjemoterapi
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter fase III klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Fruquintinib pluss BSC versus placebo pluss BSC hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft som har utviklet seg etter andrelinje eller over standard kjemoterapi.
Etter å ha sjekket kvalifikasjonskriteriene, vil forsøkspersonene bli randomisert til Fruquintinib pluss BSC-gruppe (behandlingsgruppe) eller placebo pluss BSC-gruppe (kontrollgruppe) i en rasjon på 2:1.
Primært effektendepunkt: Total overlevelse (OS).
Sekundære effektendepunkter: Progresjonsfri overlevelse (PFS) (i henhold til RECIST versjon 1.1), objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), .
Sikkerhet og toleranse vil bli evaluert etter forekomst, alvorlighetsgrad og utfall av AE og kategorisert etter alvorlighetsgrad i samsvar med NCI CTC AE versjon 4.0.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
416
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Kina, 545005
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 og ≤ 75 år, med ≥ 40 kg
- Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1
- Standard kur mislyktes eller ingen standard kur tilgjengelig
- Tilstrekkelige lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner
- Minst én målbar lesjon (større enn 10 mm i diameter ved spiral CT-skanning)
- Signert og datert informert samtykke
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre
Ekskluderingskriterier:
- - Gravide eller ammende kvinner
- Eventuelle faktorer som påvirker bruken av oral administrering
- Bevis på CNS-metastaser
- Intercurrence med en av følgende: ikke-kontrollert hypertensjon, koronararteriesykdom, arytmi og hjertesvikt
- Misbruk av alkohol eller narkotika
- Mindre enn 4 uker fra siste kliniske studie - Tidligere behandling med VEGFR-hemming
- Invaliditet av alvorlig ukontrollert intercurrence infeksjon
- Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
- Ha tegn på eller en historie med blødningstendenser innen to måneder etter påmeldingen, uavhengig av alvorlighetsgrad
- Innen 12 måneder før første behandling oppstår arterie/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep) etc.
- Innen 6 måneder før første behandling oppstår akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller CABG
- Benbrudd eller sår som ikke ble helbredet på lang tid
- Koagulasjonsdysfunksjon, blødningstendenser eller mottar antikoagulasjonsbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingsarm
Behandlende armer vil motta Fruquintinib 5 mg oralt, QD, pluss BSC i 3 uker på/1 uke av.
Pasienter vil motta en syklus på 4 uker med studiebehandling (1 syklus med studiebehandling inkluderer 3 ukers behandling og 1 uke med seponering av medikament) eller inntil forekomst av progressiv sykdom (PD), død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller annet forhold som oppfyller behandlingssluttkriteriene.
|
fruquintinib er en kapsel i form av 1mg og 5mg, oralt, en gang daglig, 3 uker på/1 uke fri
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: kontrollarm
kontrollarmer vil få Fruquintinib placebo 5mg oralt, QD, pluss BSC i 3 uker på/1 uke av.
Pasienter vil motta en syklus på 4 uker med studiebehandling (1 syklus med studiebehandling inkluderer 3 ukers behandling og 1 uke med seponering av medikament) eller inntil forekomst av progressiv sykdom (PD), død, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller annet forhold som oppfyller behandlingssluttkriteriene.
|
fruquintinib placebo er en kapsel i form av 1mg og 5mg, oralt, en gang daglig, 3 uker på/1 uke fri
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år
|
annenhver måned etter endt behandling (EOT) observasjonsperiode 30 dager etter siste medisinering
|
fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
Tumorvurdering vil bli utført ved hjelp av radiografimetoden hver 8. uke, inntil forekomst av progressiv sykdom (PD), ved bruk av RECIST v 1.1
|
fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
Tumorvurdering vil bli utført ved hjelp av radiografimetoden hver 8. uke inntil forekomsten av progressiv sykdom (PD), ved bruk av RECIST v 1.1
|
fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
Tumorvurdering vil bli utført ved hjelp av radiografimetoden hver 8. uke inntil forekomsten av progressiv sykdom (PD), ved bruk av RECIST v 1.1
|
fra randomisering til progressiv sykdom eller EOT på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 1 år
|
|
Sikkerhet og toleranse evaluert etter forekomst, alvorlighetsgrad og utfall av AE
Tidsramme: fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Sikkerhet og toleranse vil bli evaluert etter forekomst, alvorlighetsgrad og utfall av uønskede hendelser (AE) og kategorisert etter alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTC AE versjon 4.0.
|
fra første dose til innen 30 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jin Li, PhD, MD, Fudan University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Zhang Q, Su W, Guo X, Li J. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450. doi: 10.2147/OTT.S307273. eCollection 2021.
- Xu R, Qin S, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Li J, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Han R, Su W, Guo X, Li J. Subgroup analysis by prior anti-VEGF or anti-EGFR target therapy in FRESCO, a randomized, double-blind, Phase III trial. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. doi: 10.2217/fon-2020-0875. Epub 2020 Dec 16.
- Li J, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Xu R, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Shen L, Chen H, Wang S, Wang H, Fan S, Guo X, Wang N, Han R, Zhang B, Qin S. Safety Profile and Adverse Events of Special Interest for Fruquintinib in Chinese Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the Phase 3 FRESCO Trial. Adv Ther. 2020 Nov;37(11):4585-4598. doi: 10.1007/s12325-020-01477-w. Epub 2020 Sep 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
11. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2013-013-00CH1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .