Et fase III-forsøg, der evaluerer Fruquintinibs effektivitet og sikkerhed hos 3+-linjers kolorektal cancerpatienter (FRESCO) (FRESCO)
13. februar 2020 opdateret af: Hutchison Medipharma Limited
Et randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret fase III-forsøg, der sammenligner Fruquintinib-effektivitet og -sikkerhed med bedste støttebehandling (BSC) hos patienter med avanceret kolorektalcancer, der har fejlet mindst anden række af kemoterapier
Fruquintinib administreret med 5 mg én gang dagligt (QD) i 4 ugers behandlingscyklus (tre uger på og en uge fri) var veltolereret og demonstrerede opmuntrende foreløbig klinisk antitumoraktivitet hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (CRC) i fase Ib og fase 2 undersøgelse.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Fruquintinib i behandlingen af patienter med metastatisk CRC, som har udviklet sig efter anden linje eller over standard kemoterapi
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter fase III klinisk forsøg til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Fruquintinib plus BSC versus placebo plus BSC hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, som har udviklet sig efter andenlinje eller over standard kemoterapi.
Efter kontrol af berettigelseskriterier vil forsøgspersoner blive randomiseret i Fruquintinib plus BSC gruppe (behandlingsgruppe) eller placebo plus BSC gruppe (kontrolgruppe) i en ration på 2:1.
Primært effektendepunkt: Samlet overlevelse (OS).
Sekundære effektmål: Progressionsfri overlevelse (PFS) (Ifølge RECIST version 1.1), objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolfrekvens (DCR), .
Sikkerhed og tolerance vil blive evalueret efter forekomst, sværhedsgrad og udfald af AE'er og kategoriseret efter sværhedsgrad i overensstemmelse med NCI CTC AE Version 4.0.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
416
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518036
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Guangxi
-
Liuzhou, Guangxi, Kina, 545005
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 og ≤ 75 år med ≥ 40 kg
- Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer
- ECOG-ydelsesstatus på 0-1
- Standardregimen mislykkedes eller ingen standardregime tilgængelig
- Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner
- Mindst én målbar læsion (større end 10 mm i diameter ved spiral CT-scanning)
- Underskrevet og dateret informeret samtykke
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- - Gravide eller ammende kvinder
- Eventuelle faktorer, der påvirker brugen af oral administration
- Bevis på CNS-metastaser
- Intercurrence med en af følgende: ikke-kontrolleret hypertension, koronararteriesygdom, arytmi og hjertesvigt
- Misbrug af alkohol eller stoffer
- Mindre end 4 uger fra sidste kliniske forsøg - Tidligere behandling med VEGFR-hæmning
- Invaliditet af alvorlig ukontrolleret intercurrence infektion
- Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
- Har tegn på eller en historie med blødningstendens inden for to måneder efter tilmeldingen, uanset alvoren
- Inden for 12 måneder før den første behandling opstår arterie/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebral vaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald) osv.
- Inden for 6 måneder før den første behandling opstår akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller CABG
- Knoglebrud eller sår, der ikke var helbredt i lang tid
- Koagulationsdysfunktion, hæmoragisk tendens eller modtagelse af antikoagulantbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingsarm
Behandlede arme vil modtage Fruquintinib 5 mg oralt, QD plus BSC i 3 uger on/1 uge off.
Patienterne vil modtage en cyklus på 4 ugers undersøgelsesbehandling (1 cyklus af undersøgelsesbehandlingen inkluderer 3 ugers behandling og 1 uges seponering af lægemiddel) eller indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), død, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andet forhold, der opfylder kriterierne for afslutning af behandlingen.
|
fruquintinib er en kapsel i form af 1mg og 5mg, oralt, en gang dagligt, 3 uger on/1 uge fri
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: kontrolarm
kontrolarm-personer vil modtage Fruquintinib placebo 5mg oralt, QD, plus BSC i 3 uger on/1 uge off.
Patienterne vil modtage en cyklus på 4 ugers undersøgelsesbehandling (1 cyklus af undersøgelsesbehandlingen inkluderer 3 ugers behandling og 1 uges seponering af lægemiddel) eller indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), død, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andet forhold, der opfylder kriterierne for afslutning af behandlingen.
|
fruquintinib placebo er en kapsel i form af 1 mg og 5 mg, oralt, én gang dagligt, 3 uger on/1 uge fri
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: fra randomisering til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
hver anden måned efter endt behandling (EOT) observationsperiode 30 dage efter sidste medicinering
|
fra randomisering til død på grund af enhver årsag, vurderet op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
Tumorvurdering vil blive udført ved hjælp af røntgenmetoden hver 8. uge, indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), ved hjælp af RECIST v 1.1
|
fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
Tumorvurdering vil blive udført ved hjælp af røntgenmetoden hver 8. uge indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), ved hjælp af RECIST v 1.1
|
fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
Tumorvurdering vil blive udført ved hjælp af røntgenmetoden hver 8. uge indtil forekomsten af progressiv sygdom (PD), ved hjælp af RECIST v 1.1
|
fra randomisering op til progressiv sygdom eller EOT på grund af enhver årsag, vurderet op til 1 år
|
|
Sikkerhed og tolerance vurderet ud fra forekomst, sværhedsgrad og udfald af AE'er
Tidsramme: fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Sikkerhed og tolerance vil blive evalueret efter forekomst, sværhedsgrad og udfald af uønskede hændelser (AE'er) og kategoriseret efter sværhedsgrad i overensstemmelse med NCI CTC AE Version 4.0.
|
fra første dosis til inden for 30 dage efter den sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jin Li, PhD, MD, Fudan University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Zhang Q, Su W, Guo X, Li J. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450. doi: 10.2147/OTT.S307273. eCollection 2021.
- Xu R, Qin S, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Li J, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Han R, Su W, Guo X, Li J. Subgroup analysis by prior anti-VEGF or anti-EGFR target therapy in FRESCO, a randomized, double-blind, Phase III trial. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. doi: 10.2217/fon-2020-0875. Epub 2020 Dec 16.
- Li J, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Xu R, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Shen L, Chen H, Wang S, Wang H, Fan S, Guo X, Wang N, Han R, Zhang B, Qin S. Safety Profile and Adverse Events of Special Interest for Fruquintinib in Chinese Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the Phase 3 FRESCO Trial. Adv Ther. 2020 Nov;37(11):4585-4598. doi: 10.1007/s12325-020-01477-w. Epub 2020 Sep 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
17. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. december 2014
Først opslået (Skøn)
11. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-013-00CH1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .