Un essai de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du fruquintinib chez des patients atteints d'un cancer colorectal de la ligne 3+ (FRESCO) (FRESCO)
13 février 2020 mis à jour par: Hutchison Medipharma Limited
Un essai de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant l'efficacité et l'innocuité du fruquintinib par rapport aux meilleurs soins de soutien (BSC) chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé qui ont échoué au moins aux chimiothérapies de deuxième ligne
Le fruquintinib administré à raison de 5 mg une fois par jour (QD) pendant un cycle de traitement de 4 semaines (trois semaines et une semaine de repos) a été bien toléré et a démontré une activité antitumorale clinique préliminaire encourageante chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) dans les études de phase Ib et de phase 2.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du Fruquintinib dans le traitement des patients atteints de CCR métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie de deuxième ligne ou au-dessus de la norme
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et multicentrique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité du Fruquintinib plus BSC par rapport à un placebo plus BSC chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie de deuxième ligne ou supérieure à la norme.
Après vérification des critères d'éligibilité, les sujets seront randomisés dans le groupe Fruquintinib plus BSC (groupe de traitement) ou dans le groupe placebo plus BSC (groupe témoin) dans un rapport de 2:1.
Critère principal d'évaluation de l'efficacité : survie globale (SG).
Critères secondaires d'efficacité : survie sans progression (PFS) (selon RECIST version 1.1), taux de réponse objective (ORR), taux de contrôle de la maladie (DCR), .
L'innocuité et la tolérance seront évaluées en fonction de l'incidence, de la gravité et des résultats des EI et classées par gravité conformément à la version 4.0 du NCI CTC AE.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
416
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100071
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Shenzhen, Guangdong, Chine, 518036
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Guangxi
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Liuzhou, Guangxi, Chine, 545005
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410013
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, Chine, 213000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Nantong, Jiangsu, Chine, 226000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Shandong
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Qingdao, Shandong, Chine, 266000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
- Hutchison Medi Pharma Investigational site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 et ≤ 75 ans, avec ≥ 40Kg
- Cancer colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Statut de performance ECOG de 0-1
- Le schéma standard a échoué ou aucun schéma standard n'est disponible
- Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates
- Au moins une lésion mesurable (plus de 10 mm de diamètre au scanner spiralé)
- Consentement éclairé signé et daté
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- - Femmes enceintes ou allaitantes
- Tous les facteurs qui influencent l'utilisation de l'administration orale
- Preuve de métastases du SNC
- Intercurrence avec l'un des éléments suivants : hypertension non contrôlée, maladie coronarienne, arythmie et insuffisance cardiaque
- Abus d'alcool ou de drogues
- Moins de 4 semaines après le dernier essai clinique - Traitement antérieur avec inhibition du VEGFR
- Invalidité des infections intercursives graves non contrôlées
- Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
- Avoir des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique dans les deux mois suivant l'inscription, quelle que soit la gravité
- Dans les 12 mois précédant le premier traitement, des événements thromboemboliques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), etc.
- Dans les 6 mois précédant le premier traitement infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu ou PAC
- Fracture osseuse ou plaies qui n'ont pas été guéries depuis longtemps
- Trouble de la coagulation, tendance hémorragique ou traitement anticoagulant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: bras de traitement
Les sujets du bras de traitement recevront du Fruquintinib 5 mg par voie orale, QD, plus BSC pendant 3 semaines de marche/1 semaine de repos.
Les patients recevront un cycle de 4 semaines de traitement à l'étude (1 cycle de traitement à l'étude comprend 3 semaines de traitement et 1 semaine d'arrêt du médicament) ou jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive (MP), d'un décès, d'une toxicité inacceptable, d'un retrait de consentement ou d'un autre conditions répondant aux critères de fin de traitement.
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le fruquintinib est une gélule sous forme de 1 mg et 5 mg, par voie orale, une fois par jour, 3 semaines de marche/ 1 semaine de repos
Autres noms:
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Comparateur placebo: bras de commande
Les sujets du groupe témoin recevront un placebo de fruquintinib 5 mg par voie orale, QD, plus BSC pendant 3 semaines de marche/1 semaine de repos.
Les patients recevront un cycle de 4 semaines de traitement à l'étude (1 cycle de traitement à l'étude comprend 3 semaines de traitement et 1 semaine d'arrêt du médicament) ou jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive (MP), d'un décès, d'une toxicité inacceptable, d'un retrait de consentement ou d'un autre conditions répondant aux critères de fin de traitement.
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le placebo de fruquintinib est une gélule sous forme de 1 mg et 5 mg, par voie orale, une fois par jour, 3 semaines de marche / 1 semaine de repos
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survie globale
Délai: de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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tous les deux mois après la fin du traitement (EOT) période d'observation à 30 jours après le dernier médicament
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de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression
Délai: de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la tumeur sera effectuée à l'aide de la méthode de radiographie toutes les 8 semaines, jusqu'à l'apparition d'une maladie progressive (MP), en utilisant RECIST v 1.1
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de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la tumeur sera effectuée à l'aide de la méthode de radiographie toutes les 8 semaines jusqu'à l'apparition d'une maladie progressive (MP), en utilisant RECIST v 1.1
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de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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L'évaluation de la tumeur sera effectuée à l'aide de la méthode de radiographie toutes les 8 semaines jusqu'à l'apparition d'une maladie progressive (MP), en utilisant RECIST v 1.1
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de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou l'EOT quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 1 an
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Innocuité et tolérance évaluées selon l'incidence, la gravité et les résultats des EI
Délai: de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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L'innocuité et la tolérance seront évaluées en fonction de l'incidence, de la gravité et des résultats des événements indésirables (EI) et classées par gravité conformément à la version 4.0 du NCI CTC AE.
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de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jin Li, PhD, MD, Fudan University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Zhang Q, Su W, Guo X, Li J. Subgroup Analysis by Liver Metastasis in the FRESCO Trial Comparing Fruquintinib versus Placebo Plus Best Supportive Care in Chinese Patients with Metastatic Colorectal Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Aug 11;14:4439-4450. doi: 10.2147/OTT.S307273. eCollection 2021.
- Xu R, Qin S, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Li J, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Wang N, Zhang B, Han R, Su W, Guo X, Li J. Subgroup analysis by prior anti-VEGF or anti-EGFR target therapy in FRESCO, a randomized, double-blind, Phase III trial. Future Oncol. 2021 Apr;17(11):1339-1350. doi: 10.2217/fon-2020-0875. Epub 2020 Dec 16.
- Li J, Guo W, Bai Y, Deng Y, Yang L, Chen Z, Zhong H, Xu R, Pan H, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Xu J, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Shen L, Chen H, Wang S, Wang H, Fan S, Guo X, Wang N, Han R, Zhang B, Qin S. Safety Profile and Adverse Events of Special Interest for Fruquintinib in Chinese Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Analysis of the Phase 3 FRESCO Trial. Adv Ther. 2020 Nov;37(11):4585-4598. doi: 10.1007/s12325-020-01477-w. Epub 2020 Sep 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
17 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2014
Première publication (Estimation)
11 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2020
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-013-00CH1
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