Genetika rakoviny Panelové testování dědičné rakoviny (HCP)

Pokud je identifikováno, že pacient splňuje jedno ze screeningových kritérií, možní účastníci by měli být odesláni na kliniku onkologické genetiky k dalšímu vyhodnocení pro případnou registraci do studie. Před klinickým vyšetřením na klinice genetiky rakoviny bude pacientům zaslán předklinický dotazník, aby se získaly základní informace, které budou použity k informování o změnách během sledování. Posouzení prováděná výhradně za účelem určení způsobilosti pro tuto studii budou provedena pouze po získání informovaného souhlasu. Posouzení prováděná pro klinické indikace (nikoli výlučně ke stanovení způsobilosti ke studii) lze použít pro základní hodnoty, i když byly studie provedeny před získáním informovaného souhlasu.

Všechny screeningové postupy musí být provedeny v den registrace, pokud není uvedeno jinak. Postupy screeningu zahrnují:

1. Lékařská anamnéza - Kompletní lékařská a chirurgická anamnéza, rodinná anamnéza včetně vícegeneračního rodinného rodokmenu a sociální anamnéza
2. Demografie – věk, pohlaví, rasa, etnikum
3. Zkontrolujte kritéria způsobilosti předmětu
4. Fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí, výšky a hmotnosti
5. Odběr krve pro korelační studie
6. DNA z plné krve bude izolována

Postup intervence:

Přibližně 15 ml krve bude odebráno v době registrace (jednorázový odběr krve) a odesláno do Myriad Genetics and Laboratories k analýze 25 genů pomocí sekvenování nové generace. Tato platforma bude sekvenovat 25 genů v jednom experimentálním běhu a výsledky budou zaslány zpět na kliniku rakoviny rakoviny k interpretaci a zveřejnění.

Randomizace pacientů Populace:

Poté, co budou výsledky poskytnuty pacientovi, budou randomizováni do 4 skupin:

• Pacienti identifikovaní s mutací v genu, který nebyl běžně testován před příchodem multiplexního panelového testování. To vylučuje BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH, pokud pacient nebyl testován pozitivně na jeden z těchto 9 genů, ale nesplňoval klinická kritéria pro základní syndrom (stanfordský akruální cíl je 62/USC 62)
• Pacienti identifikovaní s variantou neznámého významu (VUS) jakéhokoli genu jakéhokoli genu non BRCA (BRCA1 a BRCA2) nebo genu non-Lynchova syndromu (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 a EPCAM).

Stanfordský cílový přírůstek je 50 a 50 pro USC.

• Pacienti s negativním testem na všechny testované geny. Cílový cíl je 50 pro Stanford/50 pro USC pro studii.
• Všichni ostatní účastníci, kteří nesplňují žádné z výše uvedených kritérií nebo spadají do jedné z těchto skupin po splnění cílového cíle pro danou skupinu. Pouze účastníci, kteří jsou v 1. třech skupinách, budou požádáni o vyplnění dotazníků po dobu trvání studie (až 60 měsíců po zápisu)

Následné postupy:

Pacienti (jak je uvedeno výše) budou sledováni po 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících

• 3 měsíce a 6 měsíců po zveřejnění výsledků genetických testů se následné dotazníky zeptají, zda účastníci zahájili nebo hodlají podstoupit některou z následujících intervencí a/nebo léčby snižujících riziko: (i) sledování/screening rakoviny: MRI prsu, mamografie, vlastní vyšetření prsů, ultrazvuk štítné žlázy, dermatologická vyšetření, rozbor moči, horní endoskopie, kolonoskopie, biopsie endometria, transvaginální ultrazvuk nebo jiná zobrazení (tj. rychlé MRI celého těla) (ii) Chemoprevence/úprava chování: tamoxifen, perorální antikoncepce (OCP), raloxifen, Sulindac, abstinence od kouření (iii) Profylaktické postupy: mastektomie, TAHBSO, polypektomie, totální a segmentální kolektomie (iv) Léčba rakoviny: agregovaná farmakologická a radiační terapie.