Pruebas de panel de cáncer hereditario de Genética del cáncer (HCP)

Si se identifica que un paciente cumple con uno de los criterios de selección, los posibles participantes deben ser remitidos a la Clínica de Genética del Cáncer para una evaluación adicional para una posible inscripción en el estudio. Se enviará un cuestionario preclínico a los pacientes antes de su evaluación en la clínica de genética del cáncer para obtener información de referencia que se utilizará para informar los cambios durante el seguimiento. Las evaluaciones realizadas exclusivamente para determinar la elegibilidad para este estudio se realizarán solo después de obtener el consentimiento informado. Las evaluaciones realizadas por indicaciones clínicas (no exclusivamente para determinar la elegibilidad del estudio) pueden usarse para los valores de referencia incluso si los estudios se realizaron antes de obtener el consentimiento informado.

Todos los procedimientos de selección deben realizarse el día de la inscripción, a menos que se indique lo contrario. Los procedimientos de selección incluyen:

1. Historial médico: historial médico y quirúrgico completo, historial familiar que incluye un pedigrí familiar multigeneracional e historial social
2. Datos demográficos: edad, género, raza, etnia
3. Revisar los criterios de elegibilidad de los sujetos
4. Examen físico que incluye signos vitales, altura y peso.
5. Extracción de sangre para estudios correlativos
6. Se aislará ADN de sangre entera

Procedimiento de intervención:

Se extraerán aproximadamente 15 ml de sangre en el momento de la inscripción (extracción de sangre única) y se enviarán a Myriad Genetics and Laboratories para el análisis de 25 genes utilizando la secuenciación de próxima generación. Esta plataforma secuenciará 25 genes en una ejecución experimental y los resultados se enviarán a la clínica de genética del cáncer para su interpretación y divulgación.

Aleatorización de la población de pacientes:

Una vez que los resultados se entregan al paciente, se aleatorizarán en 4 grupos:

• Pacientes identificados con una mutación en un gen que no se analizaba comúnmente antes de la llegada de las pruebas de panel multiplex. Esto excluye BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH a menos que un paciente dé positivo en uno de estos 9 genes pero no cumpla con los criterios clínicos para el síndrome subyacente (la meta de acumulación de Stanford es 62/USC 62)
• Pacientes identificados con una variante de significado desconocido (VUS) de cualquier gen de cualquier gen no BRCA (BRCA1 y BRCA2) o no del síndrome de Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM).

La acumulación objetivo de Stanford es 50 y 50 para USC.

• Pacientes que dan negativo para todos los genes probados. La meta objetivo es 50 para Stanford/50 para USC para el estudio.
• Todos los demás participantes que no cumplan con ninguno de los criterios anteriores o que pertenezcan a uno de estos grupos después de que se alcance la meta prevista para ese grupo. Solo se les pedirá a los participantes que estén en los primeros tres grupos que completen cuestionarios durante la duración del estudio (hasta 60 meses después de la inscripción)

Procedimientos de seguimiento:

Los pacientes (como se indicó anteriormente) serán seguidos a los 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses y 60 meses.

• A los 3 meses y 6 meses después de la divulgación de los resultados de las pruebas genéticas, los cuestionarios de seguimiento preguntarán si los participantes han iniciado o tienen la intención de someterse a alguna de las siguientes intervenciones o tratamientos para reducir el riesgo: (i) Vigilancia/detección del cáncer: resonancia magnética de mama, mamografías, autoexámenes de los senos, ultrasonido de tiroides, exámenes dermatológicos, análisis de orina, endoscopia superior, colonoscopia, biopsia endometrial, ultrasonido transvaginal u otras imágenes (es decir, IRM rápida de todo el cuerpo) (ii) Quimioprevención/Modificación del comportamiento: Tamoxifeno, Anticonceptivos orales (OCP), Raloxifeno, Sulindac, Abstinencia de fumar (iii) Procedimientos profilácticos: Mastectomía, TAHBSO, polipectomía, colectomía total y segmentaria (iv) Tratamiento del cáncer: farmacológica y radioterapia combinadas.