Kreftgenetikk Arvelig kreftpaneltesting (HCP)

Hvis en pasient blir identifisert som oppfyller et av screeningskriteriene, bør mulige deltakere henvises til Cancer Genetics Clinic for videre evaluering for mulig innmelding til studien. Et pre-klinisk spørreskjema vil bli sendt til pasientene før de vurderes i kreftgenetisk klinikk for å få grunnlagsinformasjon som vil bli brukt til å informere om endringer under oppfølgingen. Vurderinger utført utelukkende for å avgjøre kvalifisering for denne studien vil kun gjøres etter å ha innhentet informert samtykke. Vurderinger utført for kliniske indikasjoner (ikke utelukkende for å bestemme studiekvalifisering) kan brukes for grunnlinjeverdier selv om studiene ble utført før informert samtykke ble innhentet.

Alle screeningprosedyrer skal utføres på registreringsdagen med mindre annet er oppgitt. Screeningsprosedyrene inkluderer:

1. Medisinsk historie - Fullstendig medisinsk og kirurgisk historie, familiehistorie inkludert en flergenerasjons familiestamtavle og sosial historie
2. Demografi - Alder, kjønn, rase, etnisitet
3. Gjennomgå kvalifikasjonskriteriene for emnet
4. Fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, høyde og vekt
5. Blodprøver for korrelative studier
6. DNA fra fullblod vil bli isolert

Intervensjonsprosedyre:

Omtrent 15 ml blod vil bli tappet ved registreringen (engangs blodprøvetaking) og sendt til Myriad Genetics and Laboratories for analyse av 25 gener ved bruk av neste generasjons sekvensering. Denne plattformen vil sekvensere 25 gener i en eksperimentell kjøring, og resultatene vil bli sendt tilbake til kreftgenetisk klinikk for tolkning og avsløring.

Randomisering av pasientpopulasjonen:

Etter at resultatene er gitt til pasienten vil de bli randomisert i 4 grupper:

• Pasienter identifisert med en mutasjon i et gen som ikke ofte testes for før bruken av multipleks paneltesting. Dette ekskluderer BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH med mindre en pasient testet positivt for ett av disse 9 genene, men ikke oppfylte kliniske kriterier for det underliggende syndromet (Stanfords opptjeningsmål er 62/USC 62)
• Pasienter identifisert med en variant av ukjent betydning (VUS) av et hvilket som helst gen av et hvilket som helst ikke-BRCA (BRCA1 og BRCA2) eller ikke-Lynch syndrom-gen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM).

Stanfords målopptjening er 50 og 50 for USC.

• Pasienter som tester negativt for alle genene som ble testet. Målet er 50 for Stanford/50 for USC for studiet.
• Alle andre deltakere som ikke oppfyller noen av kriteriene ovenfor eller faller inn i en av disse gruppene etter at målmålet er nådd for den gruppen. Kun deltakere som er i de tre første gruppene vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer i løpet av studien (opptil 60 måneder etter påmelding)

Oppfølgingsprosedyrer:

Pasienter (som nevnt ovenfor) vil bli fulgt etter 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder

• Ved 3 måneder og 6 måneder etter avsløring av genetiske testresultater, vil oppfølgingsspørreskjemaer spørre om deltakerne hadde startet eller har til hensikt å gjennomgå noen av følgende risikoreduserende intervensjoner og/eller behandling: (i) Kreftovervåking/screening: bryst MR, mammografi, selvbrystundersøkelser, skjoldbruskkjertelultralyd, dermatologiske undersøkelser, urinanalyse, øvre endoskopi, koloskopi, endometriebiopsi, transvaginal ultralyd eller annen bildebehandling (dvs. rask MR av hele kroppen) (ii) Kjemoprevensjon/atferdsendring: Tamoxifen, Orale prevensjonsmidler (OCP), Raloxifen, Sulindac, Avholdenhet fra røyking (iii) Profylaktiske prosedyrer: Mastektomi, TAHBSO, polypektomi, total og segmentell kolektomi (iv) Kreftbehandling: aggregert farmakologisk og strålebehandling.