Teste de painel de câncer hereditário de genética de câncer (HCP)

Se um paciente for identificado como preenchendo um dos critérios de triagem, os possíveis participantes devem ser encaminhados à Clínica de Genética do Câncer para avaliação adicional para possível inclusão no estudo. Um questionário pré-clínico será enviado aos pacientes antes de sua avaliação na clínica de genética do câncer, a fim de obter informações de linha de base que serão usadas para informar alterações durante o acompanhamento. As avaliações realizadas exclusivamente para determinar a elegibilidade para este estudo serão feitas somente após a obtenção do consentimento informado. As avaliações realizadas para indicações clínicas (não exclusivamente para determinar a elegibilidade do estudo) podem ser usadas para valores basais, mesmo que os estudos tenham sido realizados antes da obtenção do consentimento informado.

Todos os procedimentos de triagem devem ser realizados no dia da inscrição, salvo indicação em contrário. Os procedimentos de triagem incluem:

1. Histórico médico - Histórico médico e cirúrgico completo, histórico familiar, incluindo um pedigree familiar de várias gerações e histórico social
2. Dados demográficos - idade, sexo, raça, etnia
3. Revise os critérios de elegibilidade do assunto
4. Exame físico incluindo sinais vitais, altura e peso
5. Coleta de sangue para estudos correlativos
6. O DNA do sangue total será isolado

Procedimento de Intervenção:

Aproximadamente 15 ml de sangue serão coletados no momento da inscrição (uma coleta de sangue) e enviados para a Myriad Genetics and Laboratories para análise de 25 genes usando sequenciamento de próxima geração. Essa plataforma sequenciará 25 genes em uma execução experimental e os resultados serão enviados de volta à clínica de genética do câncer para interpretação e divulgação.

Randomização da população de pacientes:

Após os resultados serem entregues ao paciente, eles serão randomizados em 4 grupos:

• Pacientes identificados com uma mutação em um gene não comumente testado antes do advento do teste de painel multiplex. Isso exclui BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH, a menos que um paciente tenha testado positivo para um desses 9 genes, mas não atendeu aos critérios clínicos para a síndrome subjacente (a meta de acúmulo de Stanford é 62/USC 62)
• Pacientes identificados com uma variante de significado desconhecido (VUS) de qualquer gene de qualquer gene não BRCA (BRCA1 e BRCA2) ou gene da síndrome não Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM).

O acúmulo alvo de Stanford é 50 e 50 para USC.

• Pacientes com teste negativo para todos os genes testados. A meta alvo é 50 para Stanford/50 para USC para o estudo.
• Todos os outros participantes que não atendem a nenhum dos critérios acima ou se enquadram em um desses grupos depois que a meta-alvo é atingida para esse grupo. Somente os participantes que estiverem nos primeiros três grupos serão solicitados a preencher questionários durante o estudo (até 60 meses após a inscrição)

Procedimentos de acompanhamento:

Os pacientes (conforme observado acima) serão acompanhados em 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 ​​meses e 60 meses

• Aos 3 meses e 6 meses após a divulgação dos resultados dos testes genéticos, os questionários de acompanhamento perguntarão se os participantes iniciaram ou pretendem se submeter a qualquer uma das seguintes intervenções e/ou tratamento de redução de risco: (i) Vigilância/triagem do câncer: ressonância magnética da mama, mamografias, autoexames das mamas, ultrassom da tireoide, exames dermatológicos, urinálise, endoscopia digestiva alta, colonoscopia, biópsia endometrial, ultrassom transvaginal ou outros exames de imagem (ou seja, ressonância magnética rápida de corpo inteiro) (ii) Quimioprevenção/modificação de comportamento: Tamoxifeno, anticoncepcionais orais (OCP), raloxifeno, sulindaco, abstinência de fumo (iii) procedimentos profiláticos: mastectomia, TAHBSO, polipectomia, colectomia total e segmentar (iv) tratamento do câncer: terapia farmacológica e radioterapia agregadas.