Генетика рака Панельное тестирование наследственного рака (HCP)

Если установлено, что пациент соответствует одному из критериев скрининга, возможных участников следует направить в клинику генетики рака для дальнейшей оценки возможного включения в исследование. Доклинический вопросник будет отправлен пациентам до их оценки в клинике генетики рака, чтобы получить исходную информацию, которая будет использоваться для информирования об изменениях во время последующего наблюдения. Оценки, проводимые исключительно для определения права на участие в этом исследовании, будут проводиться только после получения информированного согласия. Оценки, проведенные по клиническим показаниям (не только для определения приемлемости исследования), могут использоваться для исходных значений, даже если исследования проводились до получения информированного согласия.

Все процедуры проверки должны быть выполнены в день регистрации, если не указано иное. Процедуры скрининга включают:

1. Медицинский анамнез — полный медицинский и хирургический анамнез, семейный анамнез, включая семейную родословную нескольких поколений и социальный анамнез.
2. Демография — возраст, пол, раса, этническая принадлежность
3. Просмотрите критерии приемлемости субъекта
4. Физический осмотр, включая жизненные показатели, рост и вес
5. Забор крови для корреляционных исследований
6. ДНК из цельной крови будет выделена

Процедура вмешательства:

Примерно 15 мл крови будет взято во время регистрации (одноразовый забор крови) и отправлено в Myriad Genetics and Laboratories для анализа 25 генов с использованием секвенирования следующего поколения. Эта платформа будет секвенировать 25 генов за один экспериментальный запуск, а результаты будут отправлены обратно в клинику генетики рака для интерпретации и раскрытия.

Рандомизация популяции пациентов:

После того, как результаты будут предоставлены пациенту, они будут рандомизированы на 4 группы:

• Пациенты с выявленной мутацией в гене, на который до появления мультиплексного панельного тестирования обычно не проверяли. Это исключает BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH, за исключением случаев, когда у пациента был положительный результат на один из этих 9 генов, но он не соответствовал клиническим критериям основного синдрома (Стэнфордский целевой показатель 62/USC 62).
• Пациенты с выявленным вариантом неизвестной значимости (VUS) любого гена любого гена, отличного от BRCA (BRCA1 и BRCA2), или гена, отличного от синдрома Линча (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM).

Целевой показатель Стэнфорда составляет 50 и 50 для USC.

• Пациенты с отрицательным результатом теста на все протестированные гены. Целевая цель исследования – 50 для Стэнфорда/50 для USC.
• Все остальные участники, которые не соответствуют ни одному из вышеперечисленных критериев или попадают в одну из этих групп после достижения целевой цели для этой группы. Только участникам, которые входят в первые три группы, будет предложено заполнить анкеты на время исследования (до 60 месяцев после зачисления).

Последующие процедуры:

Пациенты (как указано выше) будут наблюдаться через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев и 60 месяцев.

• Через 3 месяца и 6 месяцев после раскрытия результатов генетического тестирования в последующих анкетах будет задан вопрос о том, начали ли участники или намереваются пройти какое-либо из следующих вмешательств и/или лечения, снижающих риск: (i) наблюдение/скрининг рака: МРТ молочной железы, маммография, самостоятельное обследование груди, УЗИ щитовидной железы, дерматологические обследования, анализ мочи, эндоскопия верхних отделов, колоноскопия, биопсия эндометрия, трансвагинальное УЗИ или другие методы визуализации (т. экспресс-МРТ всего тела) (ii) Химиопрофилактика/модификация поведения: Тамоксифен, оральные контрацептивы (ОКП), ралоксифен, сулиндак, отказ от курения (iii) Профилактические процедуры: мастэктомия, TAHBSO, полипэктомия, тотальная и сегментарная колэктомия (iv) Лечение рака: комбинированная фармакологическая и лучевая терапия.