癌症遗传学遗传性癌症组合检测 (HCP)

如果确定患者符合其中一项筛选标准，则应将可能的参与者转诊至癌症遗传学诊所进行进一步评估，以便可能参与研究。 在癌症遗传学诊所进行评估之前，将向患者发送一份临床前调查问卷，以获得将用于告知后续变化的基线信息。 只有在获得知情同意后才能进行专为确定是否符合本研究资格而进行的评估。 即使研究是在获得知情同意之前完成的，针对临床适应症（并非专门用于确定研究资格）进行的评估也可用于基线值。

除非另有说明，否则所有筛选程序必须在注册当天执行。 筛选程序包括：

1. 病史——完整的内科和手术史、家族史（包括多代家族谱系）和社会史
2. 人口统计 - 年龄、性别、种族、民族
3. 审查主题资格标准
4. 身体检查，包括生命体征、身高和体重
5. 为相关研究抽血
6. 来自全血的 DNA 将被分离

干预程序：

大约 15 毫升的血液将在登记时抽取（一次抽血）并送到 Myriad Genetics and Laboratories 以使用下一代测序分析 25 个基因。 该平台将在一次实验运行中对 25 个基因进行测序，结果将发回癌症遗传学诊所进行解释和披露。

患者群体的随机化：

在将结果提供给患者后，他们将被随机分为 4 组：

• 在多重组合检测出现之前，被鉴定出基因突变的患者通常不被检测。 这不包括 BRCA1、BRCA2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM、APC、MYH，除非患者对这 9 种基因中的一种检测呈阳性但不符合潜在综合征的临床标准（斯坦福应计目标是 62/USC 62）
• 鉴定出具有任何非 BRCA（BRCA1 和 BRCA2）或非林奇综合征基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和 EPCAM）的任何基因的意义不明 (VUS) 变异的患者。

斯坦福的目标应计是 50 和南加州大学的 50。

• 所有测试基因测试均为阴性的患者。 该研究的目标是斯坦福大学 50 分/南加州大学 50 分。
• 所有其他不符合上述任何标准或在达到该组的目标目标后属于这些组之一的参与者。 只有前三组的参与者会被要求在研究期间（入组后最多 60 个月）完成问卷调查

后续程序：

患者（如上所述）将在 3 个月、6 个月、12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月时接受随访

• 在基因检测结果公布后的 3 个月和 6 个月，后续调查问卷将询问参与者是否已经开始或打算接受以下任何降低风险的干预和/或治疗：(i) 癌症监测/筛查：乳房 MRI，乳房 X 线照片、自我乳房检查、甲状腺超声检查、皮肤科检查、尿液分析、上消化道内窥镜检查、结肠镜检查、子宫内膜活检、经阴道超声检查或其他成像（即 全身快速 MRI) (ii) 化学预防/行为矫正：他莫昔芬、口服避孕药 (OCP)、雷洛昔芬、舒林酸、戒烟 (iii) 预防性手术：乳房切除术、TAHBSO、息肉切除术、全结肠切除术和节段性结肠切除术 (iv) 癌症治疗：综合药理学和放射治疗。