Syöpägenetiikan perinnöllinen syöpäpaneelitestaus (HCP)
Etelä-Kalifornian yliopiston (USC) Norris Comprehensive Cancer Center ja Stanford Cancer Institute Cancer Genetics perinnöllinen syöpäpaneelitestaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos potilas todetaan täyttävän jonkin seulontakriteeristä, mahdolliset osallistujat tulee ohjata Syöpägenetiikan klinikalle lisäarviointia varten mahdollista osallistumista varten. Potilaille lähetetään esiklinikkakysely ennen syöpägenetiikkaklinikalla tehtävää arviointia, jotta saadaan lähtötietoa, jota käytetään tiedottamisessa seurannan aikana tapahtuneista muutoksista. Arvioinnit, jotka suoritetaan yksinomaan tämän tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi, tehdään vasta tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen. Kliinisille indikaatioille tehtyjä arviointeja (ei yksinomaan tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseksi) voidaan käyttää perusarvoihin, vaikka tutkimukset olisi tehty ennen tietoisen suostumuksen saamista.
Kaikki seulontatoimenpiteet on suoritettava ilmoittautumispäivänä, ellei toisin mainita. Seulontamenettelyt sisältävät:
- Lääketieteellinen historia - täydellinen lääketieteellinen ja kirurginen historia, sukuhistoria, mukaan lukien usean sukupolven sukutaulu, ja sosiaalinen historia
- Väestötiedot - Ikä, sukupuoli, rotu, etnisyys
- Tarkista aiheen kelpoisuusehdot
- Fyysinen koe, joka sisältää elintoiminnot, pituuden ja painon
- Verenotto korrelatiivisiin tutkimuksiin
- DNA eristetään kokoverestä
Interventiomenettely:
Noin 15 ml verta otetaan ilmoittautumisen yhteydessä (kerrallinen verenotto) ja lähetetään Myriad Genetics and Laboratoriesille analysoimaan 25 geeniä seuraavan sukupolven sekvensointia käyttäen. Tällä alustalla sekvensoidaan 25 geeniä yhdellä koeajolla ja tulokset lähetetään takaisin syöpägenetiikan klinikalle tulkittavaksi ja julkistettavaksi.
Potilaspopulaatioiden satunnaistaminen:
Kun tulokset on annettu potilaalle, he satunnaistetaan 4 ryhmään:
- Potilaat, joilla on havaittu mutaatio geenissä, jota ei yleensä testata ennen multipleksipaneelitestauksen tuloa. Tämä ei sisällä BRCA1:tä, BRCA2:ta, MLH1:tä, MSH2:ta, MSH6:ta, PMS2:ta, EPCAM:a, APC:tä ja MYH:ta, paitsi jos potilas on testannut positiivisesti jommankumman näistä 9 geenistä, mutta ei täyttänyt taustalla olevan oireyhtymän kliinisiä kriteerejä (Stanfordin kertymistavoite on 62/USC 62).
- Potilaat, joilla on tuntematon merkitys (VUS) minkä tahansa ei-BRCA-geenin (BRCA1 ja BRCA2) tai ei-Lynchin syndroomageenin (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM) geenistä.
Stanfordin tavoitekertymä on 50 ja 50 USC:lle.
- Potilaat, joiden testi on negatiivinen kaikkien testattujen geenien suhteen. Tutkimuksen tavoitetavoite on 50 Stanfordille/50 USC:lle.
- Kaikki muut osallistujat, jotka eivät täytä mitään yllä olevista kriteereistä tai kuuluvat johonkin näistä ryhmistä sen jälkeen, kun kyseisen ryhmän tavoitetavoite on saavutettu. Vain kolmeen ensimmäiseen ryhmään kuuluvia osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen).
Seurantamenettelyt:
Potilaita (kuten edellä mainittiin) seurataan 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden iässä.
• 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua geenitestien tulosten julkistamisesta seurantakyselylomakkeissa kysytään, ovatko osallistujat aloittaneet tai aikovatko osallistua johonkin seuraavista riskiä vähentävistä toimenpiteistä ja/tai hoidosta: (i) Syövän seuranta/seulonta: rintojen MRI, mammografiat, rintojen itsetutkimukset, kilpirauhasen ultraäänitutkimukset, ihotautitutkimukset, virtsatutkimukset, yläendoskopia, kolonoskopia, endometriumin biopsia, transvaginaalinen ultraääni tai muu kuvantaminen (esim. koko kehon nopea MRI) (ii) Kemoprevention/käyttäytymisen modifiointi: Tamoksifeeni, Oraaliset ehkäisyvalmisteet (OCP), Raloksifeeni, Sulindakki, Tupakoinnin lopettaminen (iii) Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: Mastectomy, TAHBSO, polypectomy, totaalinen ja segmentaalinen kolektomia: (iv) Syövän hoito yhdistetty farmakologinen ja sädehoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089-9181
- University of Southern California/ Kenneth Norris, Jr. Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Seulontakriteerit Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, voivat osallistua tutkimuksen seulomiseen.
- Jokainen henkilö, jolla on useita primaarisia syöpiä
- Jokainen alle 50-vuotias henkilö, jolla on diagnosoitu syöpä
- Henkilöt, joilla on vähintään kaksi ensimmäisen tai toisen asteen sukulaista, joilla on syöpä.
- Henkilöt perheistä, joissa vähintään yhdellä perheenjäsenellä on diagnosoitu syöpä alle 50-vuotiaana
Henkilöt, joilla on tiettyjen perinnöllisten syöpäoireiden fenotyyppinen diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä
- Lynchin oireyhtymä
- Perheellinen tai heikentynyt adenomatoottinen polypoosi-oireyhtymä
- Perinnöllinen melanoomaoireyhtymä
- Perinnöllinen haimaoireyhtymä
- Li Fraumenin oireyhtymä
- Cowdenin oireyhtymä
- Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä
- Peutz Jeghersin oireyhtymä
- Nuorten polypoosi-oireyhtymä
- Ataksia telangiektasia (Louis-Barin oireyhtymä)
Yksilöt, joiden esitestimutaatiotodennäköisyys on > 2,5 % validoitujen julkaistujen mallien perusteella 15
- Mismatch Repair (MMR) pro
- Ennustemalli mutL-homologi 1 (MLH1), muS homolg 2 (MSH2) ja mutS homolog 6 (MSH6) geenimutaatioille (Premm 1,2,6)
- Haima (Panc) Pro
- Melanoma (Mela) Pro
- Rintasyöpä (BRCA) Pro
- Rintojen ja munasarjojen tautien ilmaantuvuuden analyysi ja kantaja-arviointialgoritmi (BOADICEA)
- Kansainvälinen rintasyövän interventiotutkimus (IBIS) (Tyler-Cuzick)
- Myriad II
- Fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) Cleveland Clinic Score
- Kliininen todennäköisyys > 2,5 %, jos malleja ei ole saatavilla
Tai jokin seuraavista:
Henkilöt, joilla on fenotyyppinen diagnoosi seuraavista tunnistetuista syövän geneettisistä oireyhtymistä, mikä antaa automaattisesti kliinisen mahdollisuuden > 2,5 %:
- Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä
- Lynchin oireyhtymä
- Perheellinen tai heikentynyt adenomatoottinen polypoosi-oireyhtymä
- Perinnöllinen melanoomaoireyhtymä
- Perinnöllinen haimaoireyhtymä
- Li Fraumenin oireyhtymä
- Cowdenin oireyhtymä
- Perinnöllinen diffuusi mahasyöpä
- Peutz Jeghersin oireyhtymä
- Nuorten polypoosi-oireyhtymä
- Ataksia-telangiektasia (Louis-Barin oireyhtymä) Osallistuminen on avoin potilaille molemmista sukupuolista, kaikista roduista ja etnisistä taustoista sekä kaikenikäisille. Aiheisiin kuuluu terveitä yksilöitä, syövästä selviytyneitä ja potilaita, joita hoidetaan aktiivisesti syöpää vastaan. Alle 18-vuotiaat henkilöt, joilla on riski saada perinnöllinen syöpäsyndrooma, ovat oikeutettuja HCP-testaukseen, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimukset vanhemman kirjallisella suostumuksella ja tarvittaessa lapsen suostumuksella. Kognitiivisesti vammaiset aikuiset kutsutaan osallistumaan suostumuslomakkeessa nimetyn laillisen edustajan kirjallisella, tietoon perustuvalla suostumuksella.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta
- Henkilöt, joiden esitestattu mutaatiotodennäköisyys on < 2,5 % validoitujen julkaistujen mallien perusteella
- Aikaisempi geneettinen testaus ituradan syöpäalttiuden varalta
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Patogeeninen ryhmä
Verenotto ja lähtötilanteen kyselylomake: Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan. Potilaat, joilla on havaittu mutaatio geenissä, jota ei yleensä testata ennen multipleksipaneelitestauksen tuloa. Tämä ei sisällä BRCA1:tä, BRCA2:ta, MLH1:tä, MSH2:ta, MSH6:ta, PMS2:ta, EPCAM:ia, APC:tä ja MYH:ta, ellei potilas ollut positiivinen jollekin näistä 9 geenistä, mutta ei täyttänyt taustalla olevan oireyhtymän kliinisiä kriteerejä (n = 124). Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua. |
Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua.
Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan.
|
|
VUS ryhmä
Verenotto ja lähtötilanteen kyselylomake: Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan. Potilaat, joilla on tuntematon merkitys minkä tahansa muun kuin BRCA:n (BRCA1 ja BRCA2) tai ei-Lynchin syndroomageenin (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM) geenistä. Tavoitekertymä on 100. Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua. |
Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua.
Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan.
|
|
Negatiivinen ryhmä
Verenotto ja lähtötilanteen kyselylomake: Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan. Potilaat, joiden testi on negatiivinen kaikkien testattujen geenien suhteen. Stanfordin tavoite on 50 (tutkimuksessa 100). Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua. |
Näitä osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet tutkimuksen ajan (enintään 60 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kuluttua.
Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan.
|
|
Ei seurantainterventioryhmää
Verenotto ja lähtötilanteen kyselylomake: Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan. Kaikki muut osallistujat, jotka eivät täytä mitään yllä olevista kriteereistä tai kuuluvat johonkin näistä ryhmistä sen jälkeen, kun kyseisen ryhmän tavoitetavoite on saavutettu. |
Osallistujilta otetaan verinäyte tutkimusta varten ja he täyttävät peruskyselylomakkeen nykyisestä syövänseulontakäytännöstään ja syöpään liittyvistä huolenaiheistaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehitä perinnöllisen syövän paneelivarasto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kehitä resurssi (arkisto ja tietokanta), joka sisältää tallennetut näytteet, HCP-paneelin tulokset, prekliiniset ja seurantatiedot sekä HCP-tulosten vaikutuksen
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Analysoi HCP-paneelista löydettyjen geenien esiintymistiheys korkean riskin väestössä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tee yhteenveto HCP-testauksen tuloksista mutaatioita sisältävien geenien ja mutaatioiden esiintymistiheyden perusteella.
Tutkijat tarkastelevat HCP-testauksen odotettuja ja todellisia tuloksia tai satunnaisia löydöksiä.
Kohteen ulkopuoliset löydökset luokitellaan kliinisesti toimiviin ja epävarman merkityksen variantteihin (VUS).
Kohteen ulkopuolisten mutaatioiden ilmaantuvuus määritetään ja mutaatiotyypit kuvataan kvalitatiivisesti.
|
3 vuotta
|
|
Seuraa koehenkilöiden lääketieteellistä hoitoa monigeenipaneelitestauksen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tee yhteenveto näiden koehenkilöiden lääketieteellisestä hoidosta - ennen testausta testitulosten julkistamisen jälkeen ja seuraavien viiden vuoden aikana.
Tutkijat raportoivat kuvailevasti lääketieteellisen hallinnon muutoksista syöpää edeltäneestä riskinarvioinnista ja HCP-testauksesta sekä syövän jälkeisestä riskinarvioinnista ja HCP-testauksesta.
Jokaisen potilaan osalta tutkijat määrittävät, johtaako HCP-tulos muutokseen riskiä vähentäviä toimenpiteitä ja hoitoa koskevassa suosituksessa.
|
5 vuotta
|
|
Prosessin kautta saatujen potilastietojen kuvaava analyysi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Suorita kuvailevia analyyseja saaduista tiedoista raportoitujen potilaiden kokemusten ja HCP-testauksen ymmärtämisen kannalta. Tutkijat mittaavat diagnoosin saavuttamiseen kuluvaa aikaa paneelitesteillä verrattuna yksittäisten ehdokasgeenien peräkkäisen testauksen keskimääräiseen läpimenoaikaan (perustuu Myriad Geneticsin toimittamiin mittauksiin). Bayesin malleja kehitetään mittaamaan HCP:llä toimivan mutaatiotuloksen tai HCP VUS -tulosten vaikutusta potilaan lopulliseen erotusdiagnoosiin. Bayesilainen paradigma mahdollistaa tarkasteltavan tapahtuman todennäköisyyden tai todennäköisyyden päivittämisen sitä mukaa, kun lisää tietoa tulee saataville. Sen lisäksi, että koehenkilöt täyttävät aikomuksestaan tehdä riskiä vähentäviä interventioita (erityistavoite 5), he täyttävät kyselylomakkeen, jolla mitataan geenitestaukseen liittyviä huolenaiheita ja psykososiaalisia ongelmia. |
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gregory Idos, MD, Assistant Professor
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Rintojen kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpäsyndrooma
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Tiedonkeruu
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Tutkimukset ja kyselylomakkeet
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0S-13-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .