Cancer Genetics Erbkrebs-Panel-Tests (HCP)

Wenn festgestellt wird, dass ein Patient eines der Screening-Kriterien erfüllt, sollten mögliche Teilnehmer zur weiteren Beurteilung für eine mögliche Aufnahme in die Studie an die Cancer Genetics Clinic überwiesen werden. Vor der Untersuchung in der Krebsgenetik-Klinik wird den Patienten ein präklinischer Fragebogen zugesandt, um Basisinformationen zu erhalten, die zur Information über Änderungen während der Nachsorge verwendet werden. Bewertungen, die ausschließlich zur Bestimmung der Eignung für diese Studie durchgeführt werden, werden nur nach Einholung der Einverständniserklärung durchgeführt. Für klinische Indikationen durchgeführte Bewertungen (nicht ausschließlich zur Bestimmung der Studieneignung) können für Ausgangswerte verwendet werden, selbst wenn die Studien durchgeführt wurden, bevor die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde.

Alle Screening-Verfahren müssen am Tag der Registrierung durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben. Die Screening-Verfahren umfassen:

1. Krankengeschichte - Vollständige medizinische und chirurgische Vorgeschichte, Familiengeschichte, einschließlich eines Familienstammbaums über mehrere Generationen, und Sozialgeschichte
2. Demographie - Alter, Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit
3. Überprüfen Sie die Eignungskriterien für das Fach
4. Körperliche Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, Größe und Gewicht
5. Blutentnahme für korrelative Studien
6. DNA aus Vollblut wird isoliert

Interventionsverfahren:

Zum Zeitpunkt der Registrierung werden etwa 15 ml Blut entnommen (einmalige Blutentnahme) und an Myriad Genetics and Laboratories zur Analyse von 25 Genen mit Sequenzierung der nächsten Generation gesendet. Diese Plattform wird 25 Gene in einem Versuchslauf sequenzieren und die Ergebnisse werden zur Interpretation und Offenlegung an die Klinik für Krebsgenetik zurückgesendet.

Randomisierung der Patientenpopulation:

Nachdem die Ergebnisse dem Patienten mitgeteilt wurden, werden sie in 4 Gruppen randomisiert:

• Patienten, bei denen eine Mutation in einem Gen festgestellt wurde, auf das vor der Einführung von Multiplex-Panel-Tests nicht häufig getestet wurde. Dies schließt BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH aus, es sei denn, ein Patient wurde positiv auf eines dieser 9 Gene getestet, erfüllte jedoch nicht die klinischen Kriterien für das zugrunde liegende Syndrom (Stanford-Zuwachsziel ist 62/USC 62).
• Patienten, bei denen eine Variante unbekannter Signifikanz (VUS) eines beliebigen Gens eines Nicht-BRCA- (BRCA1 und BRCA2) oder Nicht-Lynch-Syndrom-Gens (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM) identifiziert wurde.

Die Stanford-Zielrückstellung beträgt 50 und 50 für USC.

• Patienten, die auf alle getesteten Gene negativ getestet wurden. Zielvorgabe ist 50 für Stanford/50 für USC für die Studie.
• Alle anderen Teilnehmer, die keines der oben genannten Kriterien erfüllen oder in eine dieser Gruppen fallen, nachdem das angestrebte Ziel für diese Gruppe erreicht wurde. Nur Teilnehmer, die zu den ersten drei Gruppen gehören, werden gebeten, für die Dauer der Studie (bis zu 60 Monate nach Einschreibung) Fragebögen auszufüllen.

Folgeverfahren:

Die Patienten (wie oben erwähnt) werden nach 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten nachbeobachtet

• 3 Monate und 6 Monate nach Bekanntgabe der Gentestergebnisse wird in Fragebögen zur Nachsorge gefragt, ob die Teilnehmer eine der folgenden risikomindernden Interventionen und/oder Behandlungen eingeleitet haben oder beabsichtigen, sich diesen zu unterziehen: (i) Krebsüberwachung/-screening: Brust-MRT, Mammographien, Selbstuntersuchungen der Brust, Schilddrüsen-Ultraschall, dermatologische Untersuchungen, Urinanalyse, obere Endoskopie, Koloskopie, Endometriumbiopsie, transvaginaler Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren (z. Ganzkörper-Schnell-MRT) (ii) Chemoprävention/Verhaltensänderung: Tamoxifen, orale Kontrazeptiva (OCP), Raloxifen, Sulindac, Raucherentwöhnung (iii) Prophylaktische Verfahren: Mastektomie, TAHBSO, Polypektomie, totale und segmentale Kolektomie (iv) Krebsbehandlung: aggregierte pharmakologische und Strahlentherapie.