Kankergenetica Erfelijke kankerpaneltesten (HCP)

Als wordt vastgesteld dat een patiënt aan een van de screeningcriteria voldoet, moeten mogelijke deelnemers worden doorverwezen naar de Cancer Genetics Clinic voor verdere evaluatie met het oog op mogelijke deelname aan het onderzoek. Voorafgaand aan hun beoordeling in de kliniek voor kankergenetica zal een preklinische vragenlijst naar de patiënten worden gestuurd om basisinformatie te verkrijgen die zal worden gebruikt om veranderingen tijdens de follow-up te informeren. Beoordelingen die uitsluitend worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt voor deze studie, zullen alleen worden uitgevoerd na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Beoordelingen uitgevoerd voor klinische indicaties (niet uitsluitend om te bepalen of u in aanmerking komt voor een studie) kunnen worden gebruikt voor basiswaarden, zelfs als de onderzoeken zijn uitgevoerd voordat geïnformeerde toestemming was verkregen.

Alle screeningsprocedures moeten worden uitgevoerd op de dag van registratie, tenzij anders vermeld. De screeningsprocedures omvatten:

1. Medische geschiedenis - Volledige medische en chirurgische geschiedenis, familiegeschiedenis inclusief een stamboom van meerdere generaties en sociale geschiedenis
2. Demografie - Leeftijd, geslacht, ras, etniciteit
3. Bekijk de criteria om in aanmerking te komen voor onderwerpen
4. Lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, lengte en gewicht
5. Bloedafname voor correlatieve studies
6. DNA uit volbloed wordt geïsoleerd

Interventieprocedure:

Er zal ongeveer 15 ml bloed worden afgenomen op het moment van inschrijving (eenmalige bloedafname) en naar Myriad Genetics and Laboratories worden gestuurd voor analyse van 25 genen met behulp van next generation sequencing. Dit platform zal 25 genen sequensen in één experimentele run en de resultaten zullen worden teruggestuurd naar de kliniek voor kankergenetica voor interpretatie en openbaarmaking.

Randomisatie van de patiëntenpopulatie:

Nadat de resultaten aan de patiënt zijn gegeven, worden ze gerandomiseerd in 4 groepen:

• Patiënten geïdentificeerd met een mutatie in een gen waarop niet vaak wordt getest voorafgaand aan de komst van multiplexpaneltesten. Dit sluit BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH uit, tenzij een patiënt positief testte voor een van deze 9 genen maar niet voldeed aan de klinische criteria voor het onderliggende syndroom (Stanford opbouwdoel is 62/USC 62)
• Patiënten geïdentificeerd met een variant van onbekende significantie (VUS) van een gen van een niet-BRCA- (BRCA1 en BRCA2) of niet-Lynch-syndroomgen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 en EPCAM).

De doelopbouw van Stanford is 50 en 50 voor USC.

• Patiënten die negatief testen op alle geteste genen. Streefdoel is 50 voor Stanford/50 voor USC voor de studie.
• Alle andere deelnemers die niet aan een van de bovenstaande criteria voldoen of in een van deze groepen vallen nadat het doel voor die groep is bereikt. Alleen deelnemers die in de eerste drie groepen zitten, wordt gevraagd vragenlijsten in te vullen voor de duur van het onderzoek (tot 60 maanden na inschrijving)

Vervolgprocedures:

Patiënten (zoals hierboven vermeld) zullen worden gevolgd na 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden, 48 maanden en 60 maanden

• 3 maanden en 6 maanden na de bekendmaking van de resultaten van genetische tests, wordt in vervolgvragenlijsten gevraagd of deelnemers een van de volgende risicoverlagende interventies en/of behandelingen hebben gestart of van plan zijn te ondergaan: (i) Surveillance/screening van kanker: borst-MRI, mammogrammen, zelfborstonderzoeken, echografie van de schildklier, dermatologische onderzoeken, urineonderzoek, bovenste endoscopie, colonoscopie, endometriumbiopsie, transvaginale echografie of andere beeldvorming (d.w.z. snelle MRI van het hele lichaam) (ii) Chemopreventie/gedragsaanpassing: tamoxifen, orale anticonceptiva (OCP), raloxifene, sulindac, onthouding van roken (iii) Profylactische procedures: borstamputatie, TAHBSO, polypectomie, totale en segmentale colectomie (iv) Kankerbehandeling: geaggregeerde farmacologische en bestralingstherapie.