Genetyka raka Dziedziczne testy panelu raka (HCP)

Jeśli pacjent zostanie zidentyfikowany jako spełniający jedno z kryteriów przesiewowych, potencjalni uczestnicy powinni zostać skierowani do Kliniki Genetyki Nowotworów w celu dalszej oceny w celu ewentualnego włączenia do badania. Kwestionariusz przedkliniczny zostanie wysłany do pacjentów przed ich oceną w klinice genetyki raka w celu uzyskania informacji wyjściowych, które zostaną wykorzystane do informowania o zmianach podczas obserwacji. Oceny przeprowadzane wyłącznie w celu określenia kwalifikowalności do tego badania zostaną przeprowadzone wyłącznie po uzyskaniu świadomej zgody. Oceny przeprowadzone dla wskazań klinicznych (nie tylko w celu określenia kwalifikowalności do badania) mogą być wykorzystane do wartości wyjściowych, nawet jeśli badania przeprowadzono przed uzyskaniem świadomej zgody.

Wszystkie procedury przesiewowe muszą być przeprowadzone w dniu rejestracji, chyba że określono inaczej. Procedury przesiewowe obejmują:

1. Historia medyczna - pełna historia medyczna i chirurgiczna, historia rodziny, w tym wielopokoleniowy rodowód rodziny, oraz historia społeczna
2. Dane demograficzne — wiek, płeć, rasa, pochodzenie etniczne
3. Przejrzyj kryteria kwalifikowalności przedmiotu
4. Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe, wzrost i waga
5. Pobieranie krwi do badań korelacyjnych
6. DNA z pełnej krwi zostanie wyizolowane

Procedura interwencji:

Około 15 ml krwi zostanie pobrane w momencie rejestracji (jednorazowe pobranie krwi) i wysłane do Myriad Genetics and Laboratories w celu analizy 25 genów przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji. Ta platforma zsekwencjonuje 25 genów w jednym przebiegu eksperymentalnym, a wyniki zostaną odesłane do kliniki genetyki raka w celu interpretacji i ujawnienia.

Randomizacja pacjentów Populacja:

Po otrzymaniu wyników pacjent zostanie losowo przydzielony do 4 grup:

• Pacjenci zidentyfikowani z mutacją w genie, który nie był powszechnie testowany przed pojawieniem się multipleksowych testów panelowych. Wyklucza to BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, APC, MYH, chyba że u pacjenta uzyskano pozytywny wynik testu na obecność jednego z tych 9 genów, ale nie spełnia on kryteriów klinicznych zespołu podstawowego (docelowy wynik Stanforda to 62/USC 62)
• Pacjenci zidentyfikowani z wariantem o nieznanym znaczeniu (VUS) dowolnego genu innego niż BRCA (BRCA1 i BRCA2) lub genu innego niż zespół Lyncha (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM).

Docelowe naliczanie w Stanford wynosi 50 i 50 dla USC.

• Pacjenci, u których wynik testu na wszystkie badane geny był negatywny. Celem docelowym badania jest 50 dla Stanford/50 dla USC.
• Wszyscy pozostali uczestnicy, którzy nie spełniają żadnego z powyższych kryteriów lub należą do jednej z tych grup po osiągnięciu celu docelowego dla tej grupy. Tylko uczestnicy z pierwszych trzech grup zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy na czas trwania badania (do 60 miesięcy po rejestracji)

Procedury uzupełniające:

Pacjenci (jak wspomniano powyżej) będą obserwowani po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach

• Po 3 i 6 miesiącach od ujawnienia wyników badań genetycznych w kwestionariuszach uzupełniających zapyta się, czy uczestniczki rozpoczęły lub zamierzają poddać się którejkolwiek z następujących interwencji i/lub leczenia zmniejszającego ryzyko: (i) Obserwacja/badania w kierunku raka: MRI piersi, mammografia, samobadanie piersi, USG tarczycy, badania dermatologiczne, badanie moczu, endoskopia górnego odcinka, kolonoskopia, biopsja endometrium, USG przezpochwowe lub inne badania obrazowe (np. MRI całego ciała) (ii) Chemoprewencja/modyfikacja zachowania: tamoksyfen, doustne środki antykoncepcyjne (OCP), raloksyfen, sulindak, abstynencja od palenia (iii) Procedury profilaktyczne: mastektomia, TAHBSO, polipektomia, kolektomia całkowita i segmentowa (iv) Leczenie raka: zagregowana terapia farmakologiczna i radioterapia.