Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti epacadostatu podávaného v kombinaci s nivolumabem u vybraných pokročilých druhů rakoviny (ECHO-204)
12. srpna 2025 aktualizováno: Incyte Corporation
Fáze 1/2 studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti epacadostatu podávaného v kombinaci s nivolumabem u vybraných pokročilých druhů rakoviny (ECHO-204)
Toto je otevřená studie fáze 1/2. Fáze 1 se skládá ze 2 částí. Část 1 je hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti epacadostatu podávaného s nivolumabem v závislosti na dávce u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory a lymfomy. Část 2 bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost epacadostatu v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií u subjektů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Fáze 2 bude zahrnovat expanzní kohorty u 7 typů nádorů, včetně melanomu, NSCLC, SCCHN, kolorektálního karcinomu, karcinomu vaječníků, glioblastomu a difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
307
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF - University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Medical Center Boulevard
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
- Sanford Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
South Dakota
-
North Sioux City, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Research
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Texas Oncology Research
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy, věk 18 let nebo starší
- Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným NSCLC, MEL (včetně I/O relabovaného MEL nebo I/O refrakterního MEL), CRC, SCCHN, rakovinou vaječníků, recidivujícím B buněčným NHL nebo HL nebo glioblastomem
- Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1 pro solidní nádory nebo Chesonova kritéria pro B buněčný NHL (včetně DLBCL) nebo HL. U subjektů s glioblastomem není přítomnost měřitelného onemocnění vyžadována.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
- Čerstvé základní biopsie nádoru (definované jako bioptický vzorek odebraný od dokončení posledního předchozího chemoterapeutického režimu) jsou vyžadovány pro všechny kohorty kromě glioblastomu
Kritéria vyloučení:
- Laboratorní parametry a parametry anamnézy nejsou v rozsahu definovaném protokolem
- V současné době těhotná nebo kojící
- Subjekty, které dříve dostávaly inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo inhibitor IDO (kromě vybraných kohort fáze 2 hodnotících I/O relabující nebo I/O refrakterní MEL). Subjekty, které dostaly experimentální vakcíny nebo jiné imunitní terapie, by měly být prodiskutovány s lékařským monitorem, aby se potvrdila způsobilost
- Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS, které progredovaly
- Subjekty s jakýmkoli aktivním nebo neaktivním autoimunitním procesem
- Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
- Subjekty s jakýmkoli aktivním nebo neaktivním autoimunitním procesem
- Oční MEL
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 1 Epacadostat 25 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 25 mg perorálně dvakrát denně (BID) nepřetržité denní dávkování v kombinaci s nivolumabem podávaným intravenózně (IV) v dávce 3 mg/kg Q2W
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 1 Epacadostat 50 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 50 mg perorálně dvakrát denně (BID) nepřetržité denní dávkování v kombinaci s nivolumabem podávaným intravenózně (IV) v dávce 3 mg/kg Q2W
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 1 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s nivolumabem podávaným intravenózně (IV) v dávce 3 mg/kg Q2W.
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 1 Epacadostat 300 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 300 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s nivolumabem podávaným intravenózně (IV) v dávce 3 mg/kg Q2W.
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 2 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumab + 5-FU/Platinum
Epacadostat 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s Nivolumabem 360 mg Q3W a 5-FU/platinou (karboplatina nebo cisplatina+5-fluoruracil) podávaným intravenózně (IV).
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Fáze 1 Část 2 Epacadostat 100 mg BID + Pemetrexed/Platinum
Epacadostat 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s Nivolumabem 360 mg Q3W a pemetrexedem/platinou (karboplatina nebo cisplatina+pemetrexed) podávaným intravenózně (IV).
|
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Fáze 1, část 2, Epacadostat 100 mg BID + paklitaxel/platina
Epacadostat 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s Nivolumabem 360 mg Q3W a paklitaxelem/platinou (karboplatina+cisplatina+paklitaxel) podávaným intravenózně (IV).
|
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Fáze 2 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 100 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s Nivolumabem 240 mg Q2W nebo 480 mg Q4W podle typu nádoru podávaným intravenózně (IV).
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
|
Experimentální: Fáze 2 Epacadostat 300 mg BID + Nivolumab
Epacadostat 300 mg perorálně dvakrát denně (BID) kontinuální denní dávkování v kombinaci s Nivolumabem 240 mg Q2W podávaným intravenózně (IV).
|
specifikovaná dávka a dávkovací schéma
perorálně dvakrát denně kontinuálně v dávce definované protokolem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1, část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 42
|
DLT byla definována jako výskyt jakékoli nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) ve fázi 1, části 1 a 2. DLT zahrnovala všechny TEAE specifikovaných stupňů, jako je 1) Hematologická toxicita – jakákoli trombocytopenie nebo neutropenie stupně 4, anémie, febrilní neutropenie, ≥ hemolýza 3. stupně, trombocytopenie a 2) nehematologická toxicita – AE 4. stupně, nauzea, zvracení nebo průjem, elektrolytová abnormalita, ≥ 3. stupeň aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo zvýšení celkového bilirubinu, AST 2. ALT se symptomatickým zánětem jater, AST nebo ALT > 3 × horní hranice normy (ULN) a současný celkový bilirubin > 2 × ULN bez počátečních nálezů cholestázy a jakékoli jiné toxicity ≥ 3. stupně.
TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léčiva a až 100 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
|
Den 42
|
|
Fáze 1, část 2: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 42
|
DLT byla definována jako výskyt jakékoli nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) ve fázi 1, části 1 a 2. DLT zahrnovala všechny TEAE specifikovaných stupňů, jako je 1) Hematologická toxicita – jakákoli trombocytopenie nebo neutropenie stupně 4, anémie, febrilní neutropenie, ≥ hemolýza 3. stupně, trombocytopenie a 2) nehematologická toxicita – AE 4. stupně, nauzea, zvracení nebo průjem, elektrolytová abnormalita, ≥ 3. stupeň aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo zvýšení celkového bilirubinu, AST 2. ALT se symptomatickým zánětem jater, AST nebo ALT > 3 × horní hranice normy (ULN) a současný celkový bilirubin > 2 × ULN bez počátečních nálezů cholestázy a jakékoli jiné toxicity ≥ 3. stupně.
TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léčiva a až 100 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
|
Den 42
|
|
Fáze 1, Části 1 a 2: Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: do cca 39 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem.
TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léčiva a až 100 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
|
do cca 39 měsíců
|
|
Fáze 2: Míra objektivní odpovědi (ORR) u účastníků s vybranými solidními nádory Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v 1.1 pro účastníky se solidními nádory a podle Chesonových kritérií pro účastníky s DLBCL
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo stanoveno zkoušejícím hodnocením radiografického onemocnění podle RECIST v1.1.
CR podle RECIST v 1.1 byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR na RECIST v 1.1 byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Údaje jsou uváděny podle dávky, kterou dostali účastníci s konkrétním typem rakoviny.
CR podle Chesonova kritéria byla definována jako úplné vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním.
PR na Chesonovo kritérium bylo definováno jako alespoň 50% snížení součtu součinu průměrů (SPD) až 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 2: Poměrná míra celkového přežití (OS) s glioblastomem
Časové okno: Měsíc 9
|
Míra OS je definována jako podíl účastníků žijících 9 měsíců po zahájení léčby.
|
Měsíc 9
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1, část 2: ORR podle RECIST v1.1 a pro účastníky s pokročilým nebo metastatickým SCCHN a pokročilým nebo metastatickým NSCLC
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo stanoveno hodnocením radiografického onemocnění výzkumným pracovníkem podle RECIST v1.1.
CR podle RECIST v 1.1 byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 1, část 1: ORR podle RECIST v1.1 pro účastníky se solidními nádory; Kritéria podle Cheson pro účastníky s NHL B-buněk; a podle kritérií RANO a mRANO pro účastníky s GBM
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
ORR byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo stanoveno hodnocením radiografického onemocnění výzkumným pracovníkem podle RECIST v1.1.
CR podle RECIST v 1.1 byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Podle Chesonových kritérií, CR: úplné vymizení všech detekovatelných klinických důkazů onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním.
PR: alespoň 50% pokles SPD až u 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot.
Podle kritérií RANO, CR: Trvalé úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění.
PR: alespoň ≥50% snížení SOD ve srovnání s výchozí hodnotou u všech přetrvávajících měřitelných zvětšujících se lézí.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 1, část 2: Doba trvání odpovědi (DOR) pro účastníky s pokročilým nebo metastatickým SCCHN a pokročilým nebo metastatickým NSCLC
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
DOR je definován jako doba od první celkové odpovědi přispívající k objektivní odpovědi (CR nebo PR) do úmrtí účastníka a první celkové odpovědi na PD, podle toho, která z těchto hodnot nastane dříve.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 1, část 2: PFS pro účastníky s pokročilým nebo metastatickým SCCHN a pokročilým nebo metastatickým NSCLC
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
PFS je definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
DOR je definován jako doba od první celkové odpovědi přispívající k objektivní odpovědi (CR nebo PR) do úmrtí účastníka a první celkové odpovědi na PD, podle toho, která z těchto hodnot nastane dříve.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 2: Trvání kontroly onemocnění, definované jako CR, PR a stabilní onemocnění (SD)
Časové okno: Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
Trvání kontroly onemocnění je doba od první dávky do první objektivní odpovědi na PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, u účastníků, kteří uvedli nejlepší celkovou odpověď SD nebo lepší.
PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí.
SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.
PR byla definována jako alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Od první dávky až do konce studie (až do přibližně 6 let)
|
|
Fáze 2: Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE naléhavých při fatální léčbě
Časové okno: do cca 35 měsíců
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (např. klinicky významný abnormální laboratorní nález), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem.
TEAE je jakákoli AE buď hlášená poprvé, nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léčiva a až 100 dní po poslední dávce studovaného léčiva.
Nežádoucí příhody 5. stupně, které mají za následek smrt, se nazývají fatální AE.
|
do cca 35 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lance Leopold, Incyte Corporation
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
16. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
16. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
30. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- INCB 24360-204 / ECHO-204
- 2016-002423-29 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .