- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02327078
Um estudo da segurança, tolerabilidade e eficácia do epacadostat administrado em combinação com nivolumab em cânceres avançados selecionados (ECHO-204)
Um estudo de Fase 1/2 da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Epacadostat Administrado em Combinação com Nivolumab em Cânceres Avançados Selecionados (ECHO-204)
Este é um estudo aberto de Fase 1/2. A Fase 1 consiste em 2 partes. A Parte 1 é uma avaliação de escalonamento de dose da segurança e tolerabilidade do epacadostat administrado com nivolumab em indivíduos com tumores sólidos avançados selecionados e linfomas. A Parte 2 avaliará a segurança e a tolerabilidade do epacadostat em combinação com nivolumab e quimioterapia em indivíduos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
A Fase 2 incluirá coortes de expansão em 7 tipos de tumor, incluindo melanoma, NSCLC, SCCHN, câncer colorretal, câncer de ovário, glioblastoma e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF - University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Cancer Center
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Medical Center Boulevard
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Research
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
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South Dakota
-
North Sioux City, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Research
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology Research
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade igual ou superior a 18 anos
- Indivíduos com NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, MEL (incluindo MEL recidivante de I/O ou MEL refratário de I/O), CRC, SCCHN, câncer de ovário, NHL ou HL de células B recorrentes ou glioblastoma
- Presença de doença mensurável por RECIST v1.1 para tumores sólidos ou critérios de Cheson para NHL de células B (incluindo DLBCL) ou HL. Para indivíduos com glioblastoma, a presença de doença mensurável não é necessária.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
- Biópsias de tumor de linha de base recentes (definidas como uma amostra de biópsia coletada desde a conclusão do regime de quimioterapia anterior mais recente) são necessárias para todas as coortes, exceto glioblastoma
Critério de exclusão:
- Parâmetros laboratoriais e de histórico médico fora do intervalo definido pelo protocolo
- Atualmente grávida ou amamentando
- Indivíduos que receberam inibidores de ponto de controle imunológico anteriores ou um inibidor de IDO (exceto coortes selecionadas de Fase 2 avaliando I/O recidivante ou I/O refratário MEL). Indivíduos que receberam vacinas experimentais ou outras terapias imunológicas devem ser discutidos com o monitor médico para confirmar a elegibilidade
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases do SNC que progrediram
- Indivíduos com qualquer processo autoimune ativo ou inativo
- Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
- Indivíduos com qualquer processo autoimune ativo ou inativo
- Ocular MEL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1 Parte 1 Epacadostat 25mg BID + Nivolumabe
Epacadostat 25mg oral duas vezes ao dia (BID) dose diária contínua em combinação com Nivolumab administrado por via intravenosa (IV) a 3mg/kg Q2W
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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Experimental: Fase 1 Parte 1 Epacadostat 50 mg BID + Nivolumabe
Epacadostat 50mg via oral duas vezes ao dia (BID) dose diária contínua em combinação com Nivolumab administrado por via intravenosa (IV) a 3mg/kg Q2W
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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Experimental: Fase 1 Parte 1 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumabe
Epacadostat 100 mg via oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab administrado por via intravenosa (IV) a 3 mg/kg Q2W.
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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Experimental: Fase 1 Parte 1 Epacadostat 300 mg BID + Nivolumabe
Epacadostate 300 mg via oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab administrado por via intravenosa (IV) a 3 mg/kg Q2W.
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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Experimental: Fase 1 Parte 2 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumabe +5-FU/Platina
Epacadostat 100 mg oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab 360 mg Q3W e 5-FU/Platinum (Carboplatina ou Cisplatina+5-Fluorouracil) administrado por via intravenosa (IV).
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Fase 1 Parte 2 Epacadostat 100 mg BID + Pemetrexede/Platina
Epacadostat 100 mg oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab 360 mg Q3W e Pemetrexede/Platina (Carboplatina ou Cisplatina+Pemetrexede) administrado por via intravenosa (IV).
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oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Fase 1 Parte 2 Epacadostat 100 mg BID + Paclitaxel/Platina
Epacadostat 100 mg oral duas vezes ao dia (BID) dose diária contínua em combinação com Nivolumab 360 mg Q3W e Paclitaxel/Platinum (Carboplatina+Cisplatina+Paclitaxel) administrado por via intravenosa (IV).
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oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Fase 2 Epacadostat 100 mg BID + Nivolumabe
Epacadostate 100 mg oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab 240 mg Q2W ou 480 mg Q4W com base no tipo de tumor administrado por via intravenosa (IV).
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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Experimental: Fase 2 Epacadostat 300 mg BID + Nivolumabe
Epacadostate 300 mg oral duas vezes ao dia (BID) em dose diária contínua em combinação com Nivolumab 240 mg Q2W administrado por via intravenosa (IV).
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dose especificada e esquema de dosagem
oral duas vezes ao dia contínua na dose definida pelo protocolo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1, Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 42
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Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE) na Fase 1 Partes 1 e 2. DLT incluiu todos os TEAE de graus especificados, como 1) Toxicidades hematológicas - qualquer trombocitopenia ou neutropenia de grau 4, anemia, neutropenia febril, ≥ Hemólise de Grau 3, trombocitopenia e 2) Toxicidades não hematológicas - EA de Grau 4, náusea, vômito ou diarreia, anormalidade eletrolítica, ≥ aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou elevação total de bilirrubina, Grau 2 AST/ ALT com inflamação hepática sintomática, AST ou ALT > 3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total concomitante > 2 × LSN sem achados iniciais de colestase e qualquer outra toxicidade ≥ Grau 3.
Um TEAE é qualquer EA relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento do estudo e até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Dia 42
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Fase 1, Parte 2: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 42
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Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE) na Fase 1 Partes 1 e 2. DLT incluiu todos os TEAE de graus especificados, como 1) Toxicidades hematológicas - qualquer trombocitopenia ou neutropenia de grau 4, anemia, neutropenia febril, ≥ Hemólise de Grau 3, trombocitopenia e 2) Toxicidades não hematológicas - EA de Grau 4, náusea, vômito ou diarreia, anormalidade eletrolítica, ≥ aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou elevação total de bilirrubina, Grau 2 AST/ ALT com inflamação hepática sintomática, AST ou ALT > 3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total concomitante > 2 × LSN sem achados iniciais de colestase e qualquer outra toxicidade ≥ Grau 3.
Um TEAE é qualquer EA relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento do estudo e até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Dia 42
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Fase 1, Partes 1 e 2: Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: até aproximadamente 39 meses
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Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um TEAE é qualquer EA relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento do estudo e até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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até aproximadamente 39 meses
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Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em Participantes com Critérios de Avaliação de Tumores Sólidos Selecionados por Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1 para Participantes com Tumores Sólidos e Critérios Por Cheson para Participantes com DLBCL
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pela avaliação do investigador da doença radiográfica por RECIST v1.1.
CR por RECIST v 1.1 foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR por RECIST v 1.1 foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Os dados são relatados de acordo com a dose recebida pelos participantes com um determinado tipo de câncer.
CR de acordo com os critérios de Cheson foi definido como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença.
PR por critério Cheson foi definido como pelo menos 50% de diminuição na soma do produto dos diâmetros (SPD) de até 6 dos maiores nós dominantes ou massas nodais.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada por RECIST v1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 2: taxa de proporção de sobrevida geral (OS) com glioblastoma
Prazo: Mês 9
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A taxa de OS é definida como a proporção de participantes vivos 9 meses após o início do tratamento.
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Mês 9
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1, Parte 2: ORR por RECIST v1.1 e para participantes com SCCHN avançado ou metastático e NSCLC avançado ou metastático
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR conforme determinado pela avaliação do investigador da doença radiográfica por RECIST v1.1.
CR por RECIST v 1.1 foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 1, Parte 1: ORR por RECIST v1.1 para participantes com tumores sólidos; Critérios Per Cheson para participantes com NHL de células B; e por critérios RANO e mRANO para participantes com GBM
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com CR ou PR conforme determinado pela avaliação do investigador da doença radiográfica por RECIST v1.1.
CR por RECIST v 1.1 foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR: Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
De acordo com os critérios de Cheson, CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas detectáveis de doença e sintomas relacionados à doença.
PR: pelo menos uma diminuição de 50% no SPD de até 6 dos maiores nós dominantes ou massas nodais.
De acordo com os critérios RANO, CR: Desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis intensificadas mantidas.
PR: redução de pelo menos ≥50% em comparação com a linha de base no SOD de todas as lesões mensuráveis sustentadas.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 1, Parte 2: Duração da resposta (DOR) para participantes com SCCHN avançado ou metastático e NSCLC avançado ou metastático
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta geral que contribui para uma resposta objetiva (CR ou PR) até a morte do participante e a primeira resposta geral de DP.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% no SOD das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 1, Parte 2: PFS para participantes com SCCHN avançado ou metastático e NSCLC avançado ou metastático
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 2: Duração da resposta
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta geral que contribui para uma resposta objetiva (CR ou PR) até a morte do participante e a primeira resposta geral de DP.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 2: Duração do Controle da Doença, Definida como CR, PR e Doença Estável (SD)
Prazo: Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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A duração do controle da doença é o tempo desde a primeira dose até a primeira resposta objetiva da DP, ou morte, o que ocorrer primeiro, para os participantes que relataram uma melhor resposta geral de SD ou melhor.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na SOD das lesões-alvo.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
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Desde a primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 6 anos)
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Fase 2: Segurança e tolerabilidade medidas pelo número de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e EAs emergentes de tratamento fatal
Prazo: até aproximadamente 35 meses
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.
Um TEAE é qualquer EA relatado pela primeira vez ou piora de um evento pré-existente após a primeira dose do medicamento do estudo e até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Os eventos adversos de grau 5 que resultam em morte são chamados de EAs fatais.
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até aproximadamente 35 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lance Leopold, Incyte Corporation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Glioblastoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- INCB 24360-204 / ECHO-204
- 2016-002423-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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