Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av Epacadostat administrerat i kombination med Nivolumab vid vissa avancerade cancerformer (ECHO-204)

24 april 2023 uppdaterad av: Incyte Corporation

En fas 1/2-studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av Epacadostat administrerat i kombination med Nivolumab vid utvalda avancerade cancerformer (ECHO-204)

Detta är en öppen fas 1/2-studie. Fas 1 består av 2 delar. Del 1 är en dosökningsbedömning av säkerheten och tolerabiliteten av epacadostat administrerat med nivolumab hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer och lymfom. Del 2 kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av epacadostat i kombination med nivolumab och kemoterapi hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) och icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Fas 2 kommer att omfatta expansionskohorter i 7 tumörtyper, inklusive melanom, NSCLC, SCCHN, kolorektal cancer, äggstockscancer, glioblastom och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

307

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Uab Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF - University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Medical Center Boulevard
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
        • Sanford Research
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • South Dakota
      • North Sioux City, South Dakota, Förenta staterna, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Texas Oncology Research
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 år eller äldre
  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, MEL (inklusive I/O-relapserad MEL eller I/O-refraktär MEL), CRC, SCCHN, äggstockscancer, återkommande B-cells NHL eller HL, eller glioblastom
  • Förekomst av mätbar sjukdom av RECIST v1.1 för solida tumörer eller Cheson-kriterier för B-cells NHL (inklusive DLBCL) eller HL. För patienter med glioblastom krävs inte närvaro av mätbar sjukdom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1
  • Färska baslinjetumörbiopsier (definieras som ett biopsiprov taget sedan den senaste tidigare kemoterapiregimen slutförts) krävs för alla kohorter utom glioblastom

Exklusions kriterier:

  • Laboratorie- och medicinska anamnesparametrar ligger inte inom protokolldefinierat område
  • För närvarande gravid eller ammar
  • Försökspersoner som tidigare har fått immunkontrollpunktshämmare eller en IDO-hämmare (förutom utvalda fas 2-kohorter som utvärderar I/O-recidiv eller I/O-refraktär MEL). Försökspersoner som har fått experimentella vacciner eller andra immunterapier bör diskuteras med den medicinska monitorn för att bekräfta valbarheten
  • Obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser som har utvecklats
  • Försökspersoner med någon aktiv eller inaktiv autoimmun process
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Försökspersoner med någon aktiv eller inaktiv autoimmun process
  • Okulär MEL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Del 1 Epacadostat 25mg BID +Nivolumab
Epacadostat 25 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab administrerat intravenöst (IV) med 3 mg/kg Q2W
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Experimentell: Fas 1 Del 1 Epacadostat 50mg BID +Nivolumab
Epacadostat 50 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab administrerat intravenöst (IV) med 3 mg/kg Q2W
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Experimentell: Fas 1 Del 1 Epacadostat 100mg BID +Nivolumab
Epacadostat 100 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab administrerat intravenöst (IV) med 3 mg/kg Q2W.
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Experimentell: Fas 1 Del 1 Epacadostat 300mg BID +Nivolumab
Epacadostat 300 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab administrerat intravenöst (IV) med 3 mg/kg Q2W.
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Experimentell: Fas 1 Del 2 Epacadostat 100mg två gånger dagligen +Nivolumab +5-FU/Platina
Epacadostat 100 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab 360 mg Q3W och 5-FU/Platinum (Carboplatin eller Cisplatin+5-Fluorouracil) administrerat intravenöst (IV).
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Läkemedel: Kemoterapi
Angiven dos på angivna dagar
Experimentell: Fas 1 Del 2 Epacadostat 100mg BID + Pemetrexed/Platinum
Epacadostat 100 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab 360 mg Q3W och Pemetrexed/Platinum (Carboplatin eller Cisplatin+Pemetrexed) administrerat intravenöst (IV).
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Läkemedel: Kemoterapi
Angiven dos på angivna dagar
Experimentell: Fas 1 del 2 Epacadostat 100 mg två gånger dagligen + paklitaxel/platina
Epacadostat 100 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab 360 mg Q3W och Paklitaxel/Platinum(Carboplatin+Cisplatin+Paclitaxel) administrerat intravenöst (IV).
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Läkemedel: Kemoterapi
Angiven dos på angivna dagar
Experimentell: Fas 2 Epacadostat 100mg BID + Nivolumab
Epacadostat 100 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab 240 mg Q2W eller 480 mg Q4W baserat på tumörtyp administrerad intravenöst (IV).
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen
Experimentell: Fas 2 Epacadostat 300mg BID + Nivolumab
Epacadostat 300 mg oral två gånger dagligen (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombination med Nivolumab 240 mg Q2W administrerat intravenöst (IV).
Läkemedel: Nivolumab
specificerad dos och doseringsschema
Läkemedel: Epacadostat
oralt två gånger dagligen kontinuerligt vid den protokolldefinierade dosen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1, del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 42
En DLT definierades som förekomsten av en behandlingsutlöst biverkning (TEAE) i fas 1, del 1 och 2. DLT inkluderade alla TEAE av specificerade grader såsom 1) hematologiska toxiciteter - någon grad 4 trombocytopeni eller neutropeni, anemi, febril neutropeni, ≥ Grad 3 hemolys, trombocytopeni och 2) icke-hematologiska toxiciteter - Grad 4 AE, illamående, kräkningar eller diarré, elektrolytavvikelse, ≥ Grad 3 aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT), eller total höjning av bilirubin, 2AS ALAT med symtomatisk leverinflammation, ASAT eller ALAT > 3 × övre normalgräns (ULN) och samtidig total bilirubin > 2 × ULN utan initiala fynd av kolestas och annan ≥ Grad 3 toxicitet. En TEAE är alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och upp till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Dag 42
Fas 1, del 2: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 42
En DLT definierades som förekomsten av en behandlingsutlöst biverkning (TEAE) i fas 1, del 1 och 2. DLT inkluderade alla TEAE av specificerade grader såsom 1) hematologiska toxiciteter - någon grad 4 trombocytopeni eller neutropeni, anemi, febril neutropeni, ≥ Grad 3 hemolys, trombocytopeni och 2) icke-hematologiska toxiciteter - Grad 4 AE, illamående, kräkningar eller diarré, elektrolytavvikelse, ≥ Grad 3 aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT), eller total höjning av bilirubin, 2AS ALAT med symtomatisk leverinflammation, ASAT eller ALAT > 3 × övre normalgräns (ULN) och samtidig total bilirubin > 2 × ULN utan initiala fynd av kolestas och annan ≥ Grad 3 toxicitet. En TEAE är alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och upp till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Dag 42
Fas 1, del 1 och 2: Antal deltagare med minst en behandlings-emergent biverkning (TEAE)
Tidsram: upp till cirka 39 månader
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En TEAE är alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och upp till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
upp till cirka 39 månader
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR) i deltagare med utvalda solida tumörer per svar utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v 1.1 för deltagare med solida tumörer och Per Cheson-kriterier för deltagare med DLBCL
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
ORR definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bestämts av utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 definierades som försvinnande av alla målskador. PR per RECIST v 1.1 definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Data rapporteras per dos mottagen av deltagarna med en viss cancertyp. CR per Cheson-kriterier definierades som fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska bevis på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom. PR per Cheson-kriterier definierades som minst 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna (SPD) av upp till 6 av de största dominerande noderna eller nodmassorna.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen per RECIST v1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 2: Proportion av total överlevnad (OS) med glioblastom
Tidsram: Månad 9
OS-frekvens definieras som andelen deltagare som lever 9 månader efter behandlingsstart.
Månad 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1, del 2: ORR Per RECIST v1.1 och för deltagare med avancerad eller metastaserad SCCHN och avancerad eller metastaserad NSCLC
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
ORR definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR enligt utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 definierades som försvinnande av alla målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 1, del 1: ORR Per RECIST v1.1 för deltagare med solida tumörer; Per Cheson-kriterier för deltagare med B-cell NHL; och Per RANO och mRANO kriterier för deltagare med GBM
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
ORR definierades som procentandelen av deltagare som hade CR eller PR enligt utredarens bedömning av radiografisk sjukdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 definierades som försvinnande av alla målskador. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Enligt Cheson-kriterier, CR: fullständigt försvinnande av alla påvisbara kliniska bevis på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom. PR: minst 50 % minskning av SPD med upp till 6 av de största dominerande noderna eller nodalmassorna. Enligt RANO-kriterier, CR: Fullständigt försvinnande av alla förstärkande mätbara och icke-mätbara sjukdomar. PR: minst ≥50 % minskning jämfört med baslinjen i SOD för alla upprätthållna mätbara förstärkande lesioner.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 1, del 2: Duration of Response (DOR) för deltagare med avancerad eller metastaserad SCCHN och avancerad eller metastatisk NSCLC
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
DOR definieras som tiden från det första övergripande svaret som bidrar till ett objektivt svar (CR eller PR) till det tidigare av deltagarens död och första övergripande svar av PD. CR definierades som försvinnande av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD definierades som en ökning på minst 20 % i SOD för målskador.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 1, del 2: PFS för deltagare med avancerad eller metastaserad SCCHN och avancerad eller metastatisk NSCLC
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
PFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 2: Varaktighet av svar
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
DOR definieras som tiden från det första övergripande svaret som bidrar till ett objektivt svar (CR eller PR) till det tidigare av deltagarens död och första övergripande svar av PD. CR definierades som försvinnande av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD definierades som en ökning på minst 20 % i SOD för målskador.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 2: Varaktighet av sjukdomskontroll, definierad som CR, PR och stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Varaktigheten av sjukdomskontroll är tiden från den första dosen till det första objektiva svaret av PD, eller döden, beroende på vilket som inträffar först, för deltagare som rapporterade en bästa totala respons av SD eller bättre. PD definierades som en ökning på minst 20 % i SOD för målskador. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. PR definierades som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från första dosen till slutet av studien (upp till cirka 6 år)
Fas 2: Säkerhet och tolerabilitet mätt med antalet biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och akuta akuta biverkningar med dödlig behandling
Tidsram: upp till cirka 35 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En TEAE är alla biverkningar som antingen rapporterats för första gången eller försämring av en redan existerande händelse efter den första dosen av studieläkemedlet och upp till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Biverkningar av grad 5 som leder till döden kallas dödliga biverkningar.
upp till cirka 35 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Incyte Corporation

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Studierektor: Lance Leopold, Incyte Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2014

Första postat (Uppskatta)

30 december 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • INCB 24360-204 / ECHO-204

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera