Исследование безопасности, переносимости и эффективности эпакадостата, вводимого в комбинации с ниволумабом, при некоторых запущенных формах рака (ECHO-204)
12 августа 2025 г. обновлено: Incyte Corporation
Исследование фазы 1/2 безопасности, переносимости и эффективности эпакадостата, вводимого в комбинации с ниволумабом, при некоторых запущенных формах рака (ECHO-204)
Это открытое исследование фазы 1/2. Фаза 1 состоит из 2 частей. Часть 1 представляет собой оценку безопасности и переносимости эпакадостата, вводимого вместе с ниволумабом, у пациентов с солидными опухолями и лимфомами на поздних стадиях. Во второй части будут оцениваться безопасность и переносимость эпакадостата в комбинации с ниволумабом и химиотерапией у пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) и немелкоклеточным раком легкого (NSCLC).
Фаза 2 будет включать расширение когорт по 7 типам опухолей, включая меланому, НМРЛ, SCCHN, колоректальный рак, рак яичников, глиобластому и диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
307
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF - University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- The University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Medical Center Boulevard
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
- Sanford Research
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
-
South Dakota
-
North Sioux City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Research
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology Research
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
- Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ, MEL (включая рецидивирующий MEL I/O или рефрактерный MEL I/O), CRC, SCCHN, рак яичников, рецидивирующие B-клеточные NHL или HL или глиобластому
- Наличие поддающегося измерению заболевания по RECIST v1.1 для солидных опухолей или по критериям Чесона для В-клеточной НХЛ (включая ДВККЛ) или ЛХ. Для субъектов с глиобластомой наличие измеримого заболевания не требуется.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
- Свежие исходные биопсии опухоли (определяемые как образец биопсии, взятый после завершения самого последнего предшествующего режима химиотерапии) требуются для всех когорт, кроме глиобластомы.
Критерий исключения:
- Лабораторные и медицинские параметры вне диапазона, определенного протоколом
- В настоящее время беременна или кормит грудью
- Субъекты, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек или ингибиторы IDO (за исключением избранных когорт фазы 2, оценивающих рецидив I/O или MEL, рефрактерный к I/O). Субъекты, получившие экспериментальные вакцины или другую иммунную терапию, должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем, чтобы подтвердить соответствие требованиям.
- Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или метастазы в ЦНС, которые прогрессировали
- Субъекты с любым активным или неактивным аутоиммунным процессом
- Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
- Субъекты с любым активным или неактивным аутоиммунным процессом
- Окуляр МЭЛ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Часть 1 Эпакадостат 25 мг два раза в день + ниволумаб
Эпакадостат 25 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно (в/в) в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Часть 1 Эпакадостат 50 мг два раза в день + ниволумаб
Эпакадостат 50 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно (в/в) в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Часть 1 Эпакадостат 100 мг два раза в день + ниволумаб
Эпакадостат 100 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно (в/в) в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели.
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1 Часть 1 Эпакадостат 300 мг два раза в день + ниволумаб
Эпакадостат 300 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно (в/в) в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели.
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
|
Экспериментальный: Фаза 1, часть 2 Эпакадостат 100 мг два раза в день + ниволумаб + 5-ФУ/платина
Эпакадостат 100 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывном ежедневном режиме в сочетании с ниволумабом 360 мг каждые 3 недели и 5-ФУ/платином (карбоплатин или цисплатин + 5-фторурацил), вводимыми внутривенно (в/в).
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
Указанная доза в указанные дни
|
|
Экспериментальный: Фаза 1, часть 2. Эпакадостат 100 мг два раза в день + пеметрексед/платина
Эпакадостат 100 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывном ежедневном дозировании в сочетании с ниволумабом 360 мг каждые 3 недели и пеметрекседом/платином (карбоплатин или цисплатин + пеметрексед), вводимыми внутривенно (в/в).
|
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
Указанная доза в указанные дни
|
|
Экспериментальный: Фаза 1, часть 2. Эпакадостат 100 мг два раза в день + паклитаксел/платина
Эпакадостат 100 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в сочетании с ниволумабом 360 мг каждые 3 недели и паклитакселом/платином (карбоплатин + цисплатин + паклитаксел), вводимыми внутривенно (в/в).
|
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
Указанная доза в указанные дни
|
|
Экспериментальный: Эпакадостат, фаза 2, 100 мг два раза в сутки + ниволумаб
Эпакадостат 100 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в сочетании с ниволумабом 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели в зависимости от типа опухоли, вводимой внутривенно (в/в).
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 Эпакадостат 300 мг два раза в сутки + ниволумаб
Эпакадостат 300 мг перорально два раза в день (дважды в день) в непрерывной ежедневной дозе в сочетании с ниволумабом 240 мг каждые 2 недели, вводимым внутривенно (в/в).
|
указанная доза и график дозирования
перорально два раза в день непрерывно в дозе, определенной протоколом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1, часть 1: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: День 42
|
DLT определяли как появление любого нежелательного явления, вызванного лечением (TEAE) в Частях 1 и 2 Фазы 1. DLT включало все TEAE указанных степеней, такие как 1) гематологическая токсичность - любая тромбоцитопения или нейтропения 4 степени, анемия, фебрильная нейтропения, ≥ Гемолиз 3 степени, тромбоцитопения и 2) негематологическая токсичность - НЯ 4 степени, тошнота, рвота или диарея, нарушение электролитного баланса, ≥ 3 степень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или повышение общего билирубина, 2 степень АСТ/ АЛТ с симптоматическим воспалением печени, АСТ или АЛТ > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) и одновременный общий билирубин > 2 × ВГН без начальных признаков холестаза, а также любая другая токсичность ≥ 3 степени.
TEAE — это любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
День 42
|
|
Фаза 1, часть 2: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: День 42
|
DLT определяли как появление любого нежелательного явления, вызванного лечением (TEAE) в Частях 1 и 2 Фазы 1. DLT включало все TEAE указанных степеней, такие как 1) гематологическая токсичность - любая тромбоцитопения или нейтропения 4 степени, анемия, фебрильная нейтропения, ≥ Гемолиз 3 степени, тромбоцитопения и 2) негематологическая токсичность - НЯ 4 степени, тошнота, рвота или диарея, нарушение электролитного баланса, ≥ 3 степень аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или повышение общего билирубина, 2 степень АСТ/ АЛТ с симптоматическим воспалением печени, АСТ или АЛТ > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) и одновременный общий билирубин > 2 × ВГН без начальных признаков холестаза, а также любая другая токсичность ≥ 3 степени.
TEAE — это любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
День 42
|
|
Фаза 1, части 1 и 2: количество участников, по крайней мере, с одним нежелательным явлением, связанным с лечением (TEAE)
Временное ограничение: примерно до 39 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
TEAE — это любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
примерно до 39 месяцев
|
|
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО) у участников с отдельными солидными опухолями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1 для участников с солидными опухолями и по критериям Чесона для участников с DLBCL
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
ORR определяли как процент участников, имеющих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), согласно оценке исследователем радиографического заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
CR согласно RECIST v 1.1 определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR в соответствии с RECIST v 1.1 определялся как уменьшение суммы диаметров (SOD) пораженных участков не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Данные сообщаются в соответствии с дозой, полученной участниками с определенным типом рака.
CR в соответствии с критериями Cheson определяли как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов.
PR в соответствии с критериями Чесона определяли как уменьшение суммы произведений диаметров (SPD) не менее чем на 50% до 6 самых крупных доминирующих узлов или узловых масс.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 2: соотношение общей выживаемости (ОВ) с глиобластомой
Временное ограничение: Месяц 9
|
Уровень общей выживаемости определяется как доля участников, живущих через 9 месяцев после начала лечения.
|
Месяц 9
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1, часть 2: ORR в соответствии с RECIST v1.1 и для участников с распространенным или метастатическим SCCHN и распространенным или метастатическим NSCLC
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
ORR определяли как процент участников, имеющих CR или PR, согласно оценке исследователем радиографического заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
CR согласно RECIST v 1.1 определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 1, часть 1: ЧОО согласно RECIST v1.1 для участников с солидными опухолями; Критерии Чесона для участников с В-клеточной НХЛ; и Согласно критериям RANO и mRANO для участников с GBM
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
ORR определяли как процент участников, имеющих CR или PR, согласно оценке исследователем радиографического заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
CR согласно RECIST v 1.1 определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR: уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Согласно критериям Cheson, CR: полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов.
PR: не менее чем на 50% снижение SPD до 6 крупнейших доминантных узлов или узловых масс.
Согласно критериям RANO, CR: полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых устойчивых заболеваний.
PR: по крайней мере ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем SOD всех поддающихся измерению усиливающих повреждений.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 1, часть 2: продолжительность ответа (DOR) для участников с распространенным или метастатическим SCCHN и распространенным или метастатическим NSCLC
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
DOR определяется как время от первого общего ответа, способствующего объективному ответу (CR или PR), до более ранней смерти участника и первого общего ответа PD.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяли как уменьшение SOD целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона базовые суммарные диаметры.
ПД определяли как увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20%.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 1, часть 2: ВБП для участников с распространенным или метастатическим SCCHN и распространенным или метастатическим НМРЛ
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
ВБП определяется как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
DOR определяется как время от первого общего ответа, способствующего объективному ответу (CR или PR), до более ранней смерти участника и первого общего ответа PD.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
ПД определяли как увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20%.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 2: продолжительность контроля заболевания, определяемая как CR, PR и стабильное заболевание (SD)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
Продолжительность контроля заболевания - это время от первой дозы до первого объективного ответа PD или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, для участников, которые сообщили о лучшем общем ответе SD или выше.
ПД определяли как увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20%.
Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD.
PR определяли как снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовые суммарные диаметры.
|
От первой дозы до конца исследования (примерно до 6 лет)
|
|
Фаза 2: Безопасность и переносимость, измеряемые по количеству нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и фатальных НЯ, возникших при лечении
Временное ограничение: примерно до 35 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
TEAE — это любое НЯ, зарегистрированное впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата и в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Нежелательные явления 5-й степени, которые приводят к смерти, называются фатальными НЯ.
|
примерно до 35 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Lance Leopold, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ниволумаб
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 24360-204 / ECHO-204
- 2016-002423-29 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .