Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerheten, toleransen og effekten av Epacadostat administrert i kombinasjon med Nivolumab ved utvalgte avanserte kreftformer (ECHO-204)

12. august 2025 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1/2-studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Epacadostat administrert i kombinasjon med Nivolumab ved utvalgte avanserte kreftformer (ECHO-204)

Dette er en fase 1/2, åpen studie. Fase 1 består av 2 deler. Del 1 er en doseeskaleringsvurdering av sikkerheten og toleransen til epacadostat administrert med nivolumab hos personer med utvalgte avanserte solide svulster og lymfomer. Del 2 vil evaluere sikkerheten og toleransen til epacadostat i kombinasjon med nivolumab og kjemoterapi hos personer med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Fase 2 vil inkludere ekspansjonskohorter i 7 tumortyper, inkludert melanom, NSCLC, SCCHN, kolorektal kreft, eggstokkreft, glioblastom og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

307

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF - University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Medical Center Boulevard
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
        • Sanford Research
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh School of Medicine
    • South Dakota
      • North Sioux City, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 år eller eldre
  • Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, MEL (inkludert I/O-residiverende MEL eller I/O-refraktær MEL), CRC, SCCHN, eggstokkreft, tilbakevendende B-celle NHL eller HL, eller glioblastom
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom ved RECIST v1.1 for solide svulster eller Cheson-kriterier for B-celle NHL (inkludert DLBCL) eller HL. For personer med glioblastom er tilstedeværelse av målbar sykdom ikke nødvendig.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
  • Ferske baseline tumorbiopsier (definert som en biopsiprøve tatt siden fullføring av det siste tidligere cellegiftkuren) er nødvendig for alle kohorter unntatt glioblastom

Ekskluderingskriterier:

  • Laboratorie- og sykehistorieparametere er ikke innenfor protokolldefinert område
  • For tiden gravid eller ammer
  • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt immunkontrollpunkthemmere eller en IDO-hemmer (bortsett fra utvalgte fase 2-kohorter som evaluerer I/O-residiv eller I/O-refraktær MEL). Personer som har mottatt eksperimentelle vaksiner eller andre immunterapier bør diskuteres med medisinsk monitor for å bekrefte kvalifisering
  • Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser som har utviklet seg
  • Personer med aktiv eller inaktiv autoimmun prosess
  • Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
  • Personer med aktiv eller inaktiv autoimmun prosess
  • Okulær MEL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 Del 1 Epacadostat 25mg BID +Nivolumab
Epacadostat 25 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab administrert intravenøst ​​(IV) med 3 mg/kg Q2W
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Eksperimentell: Fase 1 Del 1 Epacadostat 50mg BID +Nivolumab
Epacadostat 50 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab administrert intravenøst ​​(IV) med 3 mg/kg Q2W
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Eksperimentell: Fase 1 Del 1 Epacadostat 100mg BID +Nivolumab
Epacadostat 100 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab administrert intravenøst ​​(IV) med 3 mg/kg Q2W.
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Eksperimentell: Fase 1 Del 1 Epacadostat 300mg BID +Nivolumab
Epacadostat 300 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab administrert intravenøst ​​(IV) med 3 mg/kg Q2W.
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Eksperimentell: Fase 1 del 2 Epacadostat 100mg BID +Nivolumab +5-FU/Platinum
Epacadostat 100mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab 360mg Q3W og 5-FU/Platinum(Carboplatin eller Cisplatin+5-Fluorouracil) administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Legemiddel: Kjemoterapi
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Fase 1 del 2 Epacadostat 100mg BID + Pemetrexed/Platinum
Epacadostat 100 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab 360 mg Q3W og Pemetrexed/Platinum (Carboplatin eller Cisplatin+Pemetrexed) administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Legemiddel: Kjemoterapi
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Fase 1 del 2 Epacadostat 100mg to ganger daglig + paklitaksel/platina
Epacadostat 100 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab 360 mg Q3W og Paclitaxel/Platinum(Carboplatin+Cisplatin+Paclitaxel) administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Legemiddel: Kjemoterapi
Spesifisert dose på angitte dager
Eksperimentell: Fase 2 Epacadostat 100mg BID + Nivolumab
Epacadostat 100 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab 240 mg Q2W eller 480 mg Q4W basert på tumortype administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen
Eksperimentell: Fase 2 Epacadostat 300mg BID + Nivolumab
Epacadostat 300 mg oral to ganger daglig (BID) kontinuerlig daglig dosering i kombinasjon med Nivolumab 240 mg Q2W administrert intravenøst ​​(IV).
Legemiddel: Nivolumab
spesifisert dose og doseringsplan
Legemiddel: Epacadostat
oral to ganger daglig kontinuerlig ved den protokolldefinerte dosen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1, del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 42
En DLT ble definert som forekomst av enhver behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) i fase 1 del 1 og 2. DLT inkluderte alle TEAE av spesifiserte grader som 1) hematologisk toksisitet - enhver grad 4 trombocytopeni eller nøytropeni, anemi, febril nøytropeni, ≥ Grad 3 hemolyse, trombocytopeni og 2) ikke-hematologisk toksisitet - Grad 4 AE, kvalme, oppkast eller diaré, elektrolyttavvik, ≥ Grad 3 aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT), eller total stigning i bilirubin, eller total bilirubin ALAT med symptomatisk leverbetennelse, ASAT eller ALAT > 3 × øvre normalgrense (ULN) og samtidig total bilirubin > 2 × ULN uten innledende funn av kolestase og annen ≥ grad 3 toksisitet. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Dag 42
Fase 1, del 2: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 42
En DLT ble definert som forekomst av enhver behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) i fase 1 del 1 og 2. DLT inkluderte alle TEAE av spesifiserte grader som 1) hematologisk toksisitet - enhver grad 4 trombocytopeni eller nøytropeni, anemi, febril nøytropeni, ≥ Grad 3 hemolyse, trombocytopeni og 2) ikke-hematologisk toksisitet - Grad 4 AE, kvalme, oppkast eller diaré, elektrolyttavvik, ≥ Grad 3 aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT), eller total stigning i bilirubin, eller total bilirubin ALAT med symptomatisk leverbetennelse, ASAT eller ALAT > 3 × øvre normalgrense (ULN) og samtidig total bilirubin > 2 × ULN uten innledende funn av kolestase og annen ≥ grad 3 toksisitet. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Dag 42
Fase 1, del 1 og 2: Antall deltakere med minst én behandlings-emergent bivirkning (TEAE)
Tidsramme: opptil ca. 39 måneder
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et medikament, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
opptil ca. 39 måneder
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR) i deltakere med utvalgte solide svulster per respons evalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v 1.1 for deltakere med solide svulster og Per Cheson-kriterier for deltakere med DLBCL
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt ved etterforskers vurdering av radiografisk sykdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR per RECIST v 1.1 ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse. Data rapporteres som per dose mottatt av deltakerne med en bestemt krefttype. CR per Cheson-kriterier ble definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer. PR per Cheson-kriterier ble definert som minst 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene (SPD) på opptil 6 av de største dominerende nodene eller nodalmassene.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
PFS er definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 2: Samlet overlevelse (OS) andel med glioblastom
Tidsramme: Måned 9
OS rate er definert som andelen deltakere i live 9 måneder etter behandlingsstart.
Måned 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1, del 2: ORR Per RECIST v1.1 og for deltakere med avansert eller metastatisk SCCHN og avansert eller metastatisk NSCLC
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR som bestemt ved etterforskers vurdering av radiografisk sykdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 1, del 1: ORR Per RECIST v1.1 for deltakere med solide svulster; Per Cheson-kriterier for deltakere med B-celle NHL; og Per RANO og mRANO Kriterier for deltakere med GBM
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde CR eller PR som bestemt ved etterforskers vurdering av radiografisk sykdom per RECIST v1.1. CR per RECIST v 1.1 ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse. I henhold til Cheson-kriterier, CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer. PR: minst 50 % reduksjon i SPD på opptil 6 av de største dominerende nodene eller nodalmassene. I henhold til RANO-kriterier, CR: Fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom påført. PR: minst ≥50 % reduksjon sammenlignet med baseline i SOD for alle målbare forsterkende lesjoner som ble vedvarende.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 1, del 2: Varighet av respons (DOR) for deltakere med avansert eller metastatisk SCCHN og avansert eller metastatisk NSCLC
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
DOR er definert som tiden fra den første generelle responsen bidrar til en objektiv respons (CR eller PR) til den tidligere av deltakerens død og første generelle respons av PD. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 1, del 2: PFS for deltakere med avansert eller metastatisk SCCHN og avansert eller metastatisk NSCLC
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
PFS er definert som tiden fra randomisering til den første dokumenterte progressive sykdommen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 2: Varighet av respons
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
DOR er definert som tiden fra den første generelle responsen bidrar til en objektiv respons (CR eller PR) til den tidligere av deltakerens død og første generelle respons av PD. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 2: Varighet av sykdomskontroll, definert som CR, PR og stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Varighet av sykdomskontroll er tiden fra den første dosen til den første objektive responsen av PD, eller død, avhengig av hva som inntreffer først, for deltakere som rapporterte en best total respons på SD eller bedre. PD ble definert som en økning på minst 20 % i SOD for mållesjoner. SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i SOD for mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 6 år)
Fase 2: Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og akutte akutte bivirkninger ved behandling
Tidsramme: opptil ca 35 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et medikament, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er enhver bivirkning enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet og opptil 100 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Bivirkninger av grad 5 som resulterer i død kalles dødelige AE.
opptil ca 35 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Studieleder: Lance Leopold, Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

16. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2014

Først lagt ut (Antatt)

30. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB 24360-204 / ECHO-204
  • 2016-002423-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere