Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s pokročilým uroteliálním karcinomem (MK-3475-052/KEYNOTE-052)

2. února 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze II klinické studie pembrolizumabu (MK-3475) u pacientů s pokročilým/neresekovatelným nebo metastatickým uroteliálním karcinomem

Toto je studie využívající pembrolizumab (MK-3475, KEYTRUDA®) k léčbě první linie u účastníků s pokročilým/neresekovatelným (inoperabilním) nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem, kteří nejsou způsobilí k léčbě na bázi cisplatiny. Primárním cílem studie je určit míru objektivní odpovědi (ORR) u všech účastníků a podle stavu ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).

S dodatkem 4, jakmile účastník dosáhne cíle studie nebo studie skončí, bude účastník z této studie přerušen a bude zařazen do rozšiřující studie, aby mohl pokračovat v protokolem definovaných hodnoceních a léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci užívající pembrolizumab, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR), mohou zvážit ukončení zkušební léčby, pokud splňují kritéria pro udržení terapie. Účastníci, kteří ukončí zkušební léčbu po 24 měsících zkušební léčby z jiných důvodů, než je progresivní onemocnění (PD) nebo nesnášenlivost, nebo účastníci, kteří dosáhnou CR a ukončí zkušební léčbu, mohou mít nárok na až jeden rok opakované léčby poté, co prodělali PD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

374

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého/neresekovatelného (inoperabilního) nebo metastatického uroteliálního karcinomu ledvinové pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice (přechodné buňky a smíšené přechodné/nepřechodné buněčné histologie)
  • Nevhodné pro léčbu cisplatinou
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie pro metastatické onemocnění (adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie na bázi platiny s recidivou > 12 měsíců od dokončení léčby není povolena)
  • Dostupná tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
  • Měřitelná nemoc
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v moči nebo séru; chirurgicky sterilní, nebo ochotný použít 2 přijatelné metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Mužští účastníci musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
  • V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumané látky a dostávali studijní terapii nebo používali zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) pro přímou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo která se nezotavila z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
  • Předchozí chemoterapie, cílená terapie s malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo neuzdravení z AE kvůli dříve podané látce
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo rakoviny in situ
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný koinhibiční receptor T-buněk
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Známá aktivní hepatitida B nebo C
  • Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávali pembrolizumab 200 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W) po dobu až 2 let. Způsobilí účastníci, kteří ukončili úvodní léčbu pembrolizumabem z důvodu kompletní odpovědi (CR) nebo dokončili počáteční léčbu pembrolizumabem a měli stabilní onemocnění, ale po vysazení progredovali, zahájili druhou léčbu pembrolizumabem podle uvážení zkoušejícího až na další rok.
Biologický: pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u všech účastníků a byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí ) podle RECIST 1.1 podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥ 1 %, měřeno imunohistochemickým testem. ORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle hodnocení RECIST 1.1 od Blinded Independent Central Review (BICR). Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥ 10 %, měřeno imunohistochemickým testem. ORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle hodnocení RECIST 1.1 od Blinded Independent Central Review (BICR). Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odpovědi (DOR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
DOR byl stanoven u účastníků, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Central Review ( BICR). DOR byl definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti a byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
DOR byl stanoven u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem, a měli potvrzenou kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součet průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Central Review (BICR). DOR byl definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti a byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
DOR byl stanoven u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem, a měli potvrzenou kompletní odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součet průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Central Review (BICR). DOR byl definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti a byl vypočítán pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
PFS bylo stanoveno u všech účastníků. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastala dříve, podle RECIST 1.1 podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS byla vypočtena pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
PFS bylo stanoveno u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastala dříve, podle RECIST 1.1 podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS byla vypočtena pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
PFS bylo stanoveno u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastala dříve, podle RECIST 1.1 podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS byla vypočtena pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Celkové přežití (OS) u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
OS byl stanoven pro všechny účastníky a byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočten pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Celkové přežití (OS) u účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1 %
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
OS bylo stanoveno u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem. OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočten pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Celkové přežití (OS) u účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 %
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
OS byl stanoven u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, jak bylo měřeno imunohistochemickým testem. OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS byl vypočten pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Míra přežití bez progrese (sazba PFS) v 6. měsíci u všech účastníků
Časové okno: 6. měsíc
Míra PFS byla stanovena u všech účastníků v 6. měsíci. PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 ( RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Míra přežití bez progrese (míra PFS) v 6. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 1 % s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 6. měsíc
Míra PFS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, měřeno imunohistochemickým testem, v 6. měsíci. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku jakákoliv příčina, podle toho, co nastane dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Míra přežití bez progrese (PFS) v 6. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 6. měsíc
Míra PFS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, měřeno imunohistochemickým testem, v 6. měsíci. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku jakákoliv příčina, podle toho, co nastane dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Míra přežití bez progrese (sazba PFS) ve 12. měsíci u všech účastníků
Časové okno: 12. měsíc
Míra PFS byla stanovena u všech účastníků ve 12. měsíci. PFS byla definována jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 ( RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS ve 12. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Míra přežití bez progrese (míra PFS) ve 12. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 1 % s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 12. měsíc
Míra PFS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, měřeno imunohistochemickým testem, ve 12. měsíci. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku jakákoliv příčina, podle toho, která nastala dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS ve 12. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Míra přežití bez progrese (míra PFS) ve 12. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 12. měsíc
Míra PFS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, měřeno imunohistochemickým testem, ve 12. měsíci. PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku jakákoliv příčina, podle toho, co nastane dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Podle RECIST 1.1 byla PD ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí plus absolutní zvýšení ≥5 mm v součtu nebo výskyt ≥1 nové léze. Při analýze byl použit spíše čas do plánované návštěvy hodnocení nádoru než návštěva skutečného hodnocení nádoru. PFS ve 12. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) v 6. měsíci u všech účastníků
Časové okno: 6. měsíc
Míra OS byla stanovena pro všechny účastníky v 6. měsíci a byla definována jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) v 6. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 1 % s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 6. měsíc
Míra OS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, měřeno imunohistochemickým testem, v 6. měsíci. OS bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) v 6. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 6. měsíc
Míra OS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, měřeno imunohistochemickým testem, v 6. měsíci. OS bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v 6. měsíci bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
6. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) ve 12. měsíci u všech účastníků
Časové okno: 12. měsíc
Míra OS byla stanovena pro všechny účastníky ve 12. měsíci a byla definována jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v měsíci 12 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) ve 12. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 1 % s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 12. měsíc
Míra OS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥1 %, měřeno imunohistochemickým testem, ve 12. měsíci. OS bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v měsíci 12 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Celková míra přežití (míra OS) ve 12. měsíci u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: 12. měsíc
Míra OS byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥10 %, měřeno imunohistochemickým testem, ve 12. měsíci. OS bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. OS v měsíci 12 bylo vypočteno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data. Účastníci byli cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
12. měsíc
Stav exprese Ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Časové okno: Den 1
Stav exprese PD-L1 byl stanoven jako procento nádorových buněk onemocnění z nově získaných biopsií nádoru, což prokazuje barvení plazmatické membrány PD-L1 jakékoli intenzity pomocí imunohistochemického (IHC) testu. Test používá kombinované pozitivní skóre (CPS) jako míru pozitivity PD-L1. CPS se vypočítá jako počet PD-L1-pozitivních buněk dělený počtem analyzovaných životaschopných nádorových buněk vynásobený 100. CPS <1 % = negativní; ≥1 % = pozitivní; a ≥10 % = silně pozitivní. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Den 1
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se to považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události (AE)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se to považuje za související se studijní léčbou nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Do cca 26 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) na upravená kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (upravený RECIST) u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u všech účastníků a byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% pokles součtu průměry cílových lézí) na modifikovaný RECIST, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Central Review (BICR). Modifikovaný RECIST se liší od RECIST 1.1 v tom, že progresivní onemocnění vyžaduje potvrzení opakovaným radiologickým vyšetřením nejméně 4 týdny od data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (upravený RECIST) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥1 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥ 1 %, měřeno imunohistochemickým testem. ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) za upravený RECIST podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Modifikovaný RECIST se liší od RECIST 1.1 v tom, že progresivní onemocnění vyžaduje potvrzení opakovaným radiologickým vyšetřením nejméně 4 týdny od data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce
Míra objektivní odpovědi (ORR) na modifikovaná kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (upravený RECIST) u účastníků s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10 % ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1)
Časové okno: Až přibližně 80,5 měsíce
ORR byla stanovena u účastníků, kteří měli PD-L1 CPS ≥ 10 %, měřeno imunohistochemickým testem. ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: úplné vymizení všech lézí a žádné nové léze) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) za upravený RECIST podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR). Modifikovaný RECIST se liší od RECIST 1.1 v tom, že progresivní onemocnění vyžaduje potvrzení opakovaným radiologickým vyšetřením nejméně 4 týdny od data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění. Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující. Podle protokolu přispěla k analýze pouze data získaná během počátečního průběhu léčby.
Až přibližně 80,5 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

9. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-052
  • MK-3475-052 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-052 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2014-002206-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit