Pembrolizumab s atalurenem u pacientů s metastatickým pMMR a dMMR kolorektálním karcinomem nebo metastatickým dMMR endometriálním karcinomem: studie ATAPEMBRO (ATAPEMBRO)

Aby byl subjekt způsobilý k účasti v této studii, musí:

• Mít alespoň jednu lézi s měřitelným onemocněním, jak je definováno 10 mm v nejdelším průměru pro léze měkkých tkání nebo 15 mm v krátké ose pro lymfatické uzliny podle kritérií RECIST 1.1 a irRC pro hodnocení odpovědi.
• Podstoupili alespoň 1 předchozí léčebný režim rakoviny pro metastatický CRC nebo odmítli paliativní chemoterapii. V druhém případě to mělo být zdokumentováno.
• Mít očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
• Mají normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra před léčbou nebo excizní biopsie metastatické nádorové léze a primární nádorové léze (pokud je na místě). Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nedostupný kolonoskopií nebo CT naváděnými přístupy nebo z bezpečnostních důvodů) může předložit archivovaný vzorek pouze se souhlasem sponzora.
• Buďte ochotni poskytnout tkáňové následné ošetření jádra nebo excizní biopsie metastatické nádorové léze (pokud je stále na místě) nebo primárního nádoru (pokud je na místě).
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Muži ve fertilním věku (oddíl 4.7.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.7.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Subjekt musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud subjekt:

• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 1 týden před zkušební léčbou.
• Má v minulosti předchozí léčbu protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 nebo anti-CTLA-4.
• Během 2 týdnů od podání studovaného léku obdržel růstové faktory včetně, ale bez omezení na uvedené, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), erytropoetinu atd. Použití takových látek během studia je rovněž zakázáno. Předchozí použití růstových faktorů by mělo být zdokumentováno v anamnéze pacienta.
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Má v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie ], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); CNS nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom a Myasthenia Gravis, roztroušená skleróza). Pacienti s onemocněním štítné žlázy budou povoleni. Autoimunitní diagnózy, které zde nejsou uvedeny, musí schválit předseda protokolu.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo ataluren nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Dostal aminoglukosidová antibiotika do 3 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie