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Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Câncer Urotelial Avançado (MK-3475-052/KEYNOTE-052)

2 de fevereiro de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um ensaio clínico de fase II de pembrolizumabe (MK-3475) em indivíduos com câncer urotelial avançado/irressecável ou metastático

Este é um estudo usando pembrolizumabe (MK-3475, KEYTRUDA®) para tratamento de primeira linha de participantes com câncer urotelial avançado/irressecável (inoperável) ou metastático que não são elegíveis para terapia à base de cisplatina. O objetivo principal do estudo é determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) em todos os participantes e pelo status do ligante 1 da morte celular programada (PD-L1).

Com a Emenda 4, assim que um participante atingir o objetivo do estudo ou o estudo terminar, o participante será descontinuado deste estudo e será inscrito em um estudo de extensão para continuar as avaliações e tratamento definidos pelo protocolo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes que recebem pembrolizumabe e atingem uma resposta completa (CR) podem considerar interromper o tratamento experimental se atenderem aos critérios para manter a terapia. Os participantes que interromperem o tratamento experimental após receberem 24 meses de tratamento experimental por outros motivos que não a doença progressiva (PD) ou intolerabilidade, ou os participantes que atingirem um CR e interromperem o tratamento experimental podem ser elegíveis para até um ano de retratamento ao apresentarem DP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

374

Estágio

  • Fase 2

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer urotelial avançado/irressecável (inoperável) ou metastático da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra (células transicionais e histologias mistas de células transicionais/não transicionais)
  • Inelegível para terapia com cisplatina
  • Nenhuma quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática (quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante à base de platina com recorrência > 12 meses desde a conclusão da terapia é permitida)
  • Tecido disponível de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada
  • doença mensurável
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Função adequada do órgão
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar têm teste de gravidez de urina ou soro negativo; cirurgicamente estéril, ou disposto a usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
  • Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior para tratamento antineoplásico direto dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  • Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do estudo, dia 1 ou não recuperado de EAs devido a um agente administrado anteriormente
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer in situ
  • Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
  • Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou com um agente direcionado a outro receptor de células T co-inibitório
  • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes receberam pembrolizumabe 200 mg por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) por até 2 anos. Os participantes elegíveis que interromperam o curso inicial de pembrolizumabe devido à resposta completa (CR) ou completaram o curso inicial de pembrolizumabe e tiveram doença estável, mas progrediram após a descontinuação, iniciaram um segundo curso de pembrolizumabe a critério do investigador por até um ano adicional.
Biológico: pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Todos os Participantes
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em todos os participantes e foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo ) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥1% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1 conforme avaliado por Blinded Independent Central Review (BICR). Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1 conforme avaliado por Blinded Independent Central Review (BICR). Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da Resposta (DOR) Por Resposta Critérios de Avaliação em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Todos os Participantes
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
O DOR foi determinado em participantes que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega ( BIC). O DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de uma RC ou RP até a progressão da doença (DP) ou morte e foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data de sua última avaliação do tumor. De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Duração da Resposta (DOR) Por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
O DOR foi determinado em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, e tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: redução de ≥30% no soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). O DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de uma RC ou RP até a progressão da doença (DP) ou morte e foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data de sua última avaliação do tumor. De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Duração da Resposta (DOR) Por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
O DOR foi determinado em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥10%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, e tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou resposta parcial (RP: redução de ≥30% no soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). O DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de uma RC ou RP até a progressão da doença (DP) ou morte e foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados na data de sua última avaliação do tumor. De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Critérios de avaliação de sobrevida livre de progressão (PFS) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
PFS foi determinado em todos os participantes. A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. O PFS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Critérios de Avaliação de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
PFS foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥1% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. O PFS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Critérios de Avaliação de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
PFS foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. O PFS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Sobrevivência geral (OS) em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
A SG foi determinada para todos os participantes e foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Sobrevivência geral (OS) em participantes com um ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) Pontuação positiva combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
A OS foi determinada em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Sobrevivência geral (OS) em participantes com um ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) pontuação positiva combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
A OS foi determinada em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa PFS) no Mês 6 em Todos os Participantes
Prazo: Mês 6
A taxa de PFS foi determinada em todos os participantes no mês 6. A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (PD) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 ( RECIST 1.1) conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa de PFS) no Mês 6 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Mês 6
A taxa de PFS foi determinada em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no mês 6. PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa de PFS) no Mês 6 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Mês 6
A taxa de PFS foi determinada em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no mês 6. PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada (PD) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa PFS) no Mês 12 em Todos os Participantes
Prazo: Mês 12
A taxa de PFS foi determinada em todos os participantes no Mês 12. A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 ( RECIST 1.1) conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa de PFS) no Mês 12 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Mês 12
A taxa de PFS foi determinada em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no mês 12. PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada (PD) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (Taxa de PFS) no Mês 12 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Mês 12
A taxa de PFS foi determinada em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no mês 12. PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva documentada (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). De acordo com RECIST 1.1, DP era um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mais um aumento absoluto de ≥5 mm na soma, ou o aparecimento de ≥1 novas lesões. O tempo para a visita de avaliação do tumor agendada em vez da visita de avaliação do tumor real foi usado na análise. PFS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 6 em Todos os Participantes
Prazo: Mês 6
A taxa de OS foi determinada para todos os participantes no Mês 6 e foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 6 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Mês 6
A taxa de OS foi determinada em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no Mês 6. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 6 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Mês 6
A taxa de OS foi determinada em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥10%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no Mês 6. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no mês 6 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 6
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 12 em Todos os Participantes
Prazo: Mês 12
A taxa de OS foi determinada para todos os participantes no Mês 12 e foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 12 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Mês 12
A taxa de OS foi determinada em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥1%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no Mês 12. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Taxa de Sobrevivência Geral (Taxa OS) no Mês 12 em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Mês 12
A taxa de OS foi determinada em participantes que tiveram um CPS PD-L1 de ≥10%, conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica, no Mês 12. OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. OS no Mês 12 foi calculado usando o método de limite de produto (Kaplan-Meier) para dados censurados. Os participantes foram censurados na data de sua última avaliação. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Mês 12
Status de Expressão do Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1)
Prazo: Dia 1
O estado de expressão de PD-L1 foi determinado como a porcentagem de células tumorais da doença, a partir de biópsias tumorais recém-obtidas, demonstrando a coloração de PD-L1 da membrana plasmática de qualquer intensidade usando um ensaio de imuno-histoquímica (IHC). O ensaio usa uma Pontuação Positiva Combinada (CPS) como uma medida da positividade de PD-L1. O CPS é calculado como o número de células positivas para PD-L1 dividido pelo número de células tumorais viáveis ​​analisadas multiplicado por 100. Um CPS de <1% = negativo; ≥1% = positivo; e ≥10% = fortemente positivo. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Dia 1
Número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Até aproximadamente 26 meses
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com este tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo ou procedimento especificado no protocolo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 26 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST Modificado) em Todos os Participantes
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em todos os participantes e foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento completo de todas as lesões e nenhuma nova lesão) ou uma Resposta Parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma de diâmetros das lesões-alvo) por RECIST modificado conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). O RECIST modificado difere do RECIST 1.1 porque a doença progressiva requer confirmação por uma avaliação radiológica repetida não menos que 4 semanas a partir da data da primeira doença progressiva documentada. Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST Modificado) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥1%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥1% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento completo de todas as lesões e nenhuma nova lesão) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST modificado conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). O RECIST modificado difere do RECIST 1.1 porque a doença progressiva requer confirmação por uma avaliação radiológica repetida não menos que 4 semanas a partir da data da primeira doença progressiva documentada. Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST Modificado) em Participantes com um Ligante de Morte Celular Programada 1 (PD-L1) Pontuação Positiva Combinada (CPS) de ≥10%
Prazo: Até aproximadamente 80,5 meses
ORR foi determinado em participantes que tinham um CPS PD-L1 de ≥10% conforme medido por ensaio de imuno-histoquímica. ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento completo de todas as lesões e nenhuma nova lesão) ou uma resposta parcial (RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST modificado conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR). O RECIST modificado difere do RECIST 1.1 porque a doença progressiva requer confirmação por uma avaliação radiológica repetida não menos que 4 semanas a partir da data da primeira doença progressiva documentada. Os participantes com dados faltantes foram considerados não respondedores. Por protocolo, apenas os dados gerados durante o curso inicial do tratamento contribuíram para a análise.
Até aproximadamente 80,5 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

19 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

18 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

9 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-052
  • MK-3475-052 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-052 (Outro identificador: Merck)
  • 2014-002206-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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