- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02337634
Ostropestřec mariánský v patologickém hazardu
Silymarinová léčba patologického hráčství: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Porucha hazardního hraní je závažným problémem veřejného zdraví, který často vede k výraznému vzoru přetrvávajících a invalidizujících psychologických symptomů. Ačkoli se dříve považovalo za relativně neobvyklé, studie odhadují, že porucha hazardního hraní má celoživotní prevalenci mezi dospělými 1,6 % a prevalenci v minulém roce 1,1 %. Pacienti s poruchou gamblingu také pociťují významné sociální a pracovní poškození, jakož i finanční a právní potíže.
Jedinci s poruchou hráčství uvádějí chronicky vysokou úroveň stresu a zranitelnost vůči závislosti na hazardních hrách se zvyšuje stresovými událostmi (4), zejména proto, že stres může mít za následek kognitivní problémy vedoucí k impulzivním a nezdravým rozhodnutím. Stresová reakce je vyvolána, když pocity a pozorování neodpovídají stávajícím nebo předpokládaným očekáváním. Primární endokrinní odpovědí na stres je sekrece glukokortikoidů prostřednictvím aktivace osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Ačkoli jejich uvolňování slouží k udržení homeostázy během akutních epizod stresu, prodloužené stresové reakce byly spojeny se strukturálním poškozením mozku jak u lidí, tak u zvířat. U lidí stres také zvyšuje touhu po návyku a relaps k závislosti se pravděpodobněji objeví u jedinců vystavených vysoké úrovni stresu. Vzhledem k tomu, že oxidativní stres může být zapleten do etiologie návykového chování, může být rozumným krokem použití antioxidantů ke snížení relapsu, zlepšení kognitivních funkcí a snížení návykových nutkání.
Silymarin, flavonoid a člen čeledi Asteraceae, se získává ze semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum) a je známo, že má antioxidační a antiapoptotické vlastnosti. Bylo popsáno, že silymarin snižuje peroxidaci lipidů. Dále bylo prokázáno, že jeho antioxidační aktivita souvisí s vychytáváním volných radikálů a aktivací antioxidační obrany: zvýšením obsahu buněčného glutathionu a aktivity superoxiddismutázy. Ostropestřec mariánský se používá pro řadu psychiatrických poruch včetně zneužívání metamfetaminu a obsedantně kompulzivní poruchy, dvou psychiatrických poruch s podobností s poruchou hazardních her. V preklinických studiích bylo zjištěno, že flavanoidní komplex silymarin zvyšuje hladiny serotoninu v kortexu a zmírňuje poklesy dopaminu a serotoninu v prefrontálním kortexu a hippocampu spojené se zneužíváním metamfetaminu. Jednou z funkcí dopaminu ve frontálním kortexu je zvýšení poměru signálu k šumu, přičemž zvýšený dopamin koreluje se zvýšeným frontálním výkonem. Studie ukázaly, že vyšší kortikální hladiny dopaminu jsou spojeny se zlepšenou frontální kortikální kognitivní výkonností. Kortikální inhibice je považována za základ pro kontrolu motivovaného chování shora dolů. Nedávná randomizovaná kontrolovaná studie s ostropestřcem mariánským byla provedena v Íránu Třicet pět účastníků se středně závažnou OCD bylo náhodně přiřazeno k 200 mg extraktu z listů ostropestřce mariánského nebo 10 mg fluoxetinu třikrát denně po dobu osmi týdnů. Výsledky neodhalily žádný významný rozdíl v léčebných účincích mezi ostropestřcem mariánským a fluoxetinem od výchozího do koncového bodu, protože obě intervence poskytly vysoce významné snížení symptomů.
Silymarin nebo Ostropestřec mariánský proto mohou být příslibem pro léčbu jedinců s poruchou hráčství. Farmakologická léčba symptomů hazardního hraní přinesla smíšené výsledky, přičemž některé studie prokázaly nadřazenost léčby nad placebem.
Současná pilotní studie zkoumá snášenlivost a účinnost ostropestřce mariánského při léčbě poruchy hráčství. Předpokládáme, že ostropestřec sníží závažnost symptomů hráčství a zlepší celkové fungování pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18-75 let;
- Diagnóza současné poruchy hráčství založená na kritériích DSM-5 a potvrzená pomocí lékařem řízeného strukturovaného klinického rozhovoru pro patologické hráčství (SCI-PG) (12);
- Hazardní chování během 2 týdnů před registrací;
- Ženy v plodném věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin;
- Ženy ve fertilním věku používající lékařsky uznávanou formu antikoncepce definovanou jako dvojitá bariéra, perorální antikoncepce, injekční antikoncepce, implantovatelné antikoncepční prostředky a abstinence
Kritéria vyloučení:
- Méně časté hraní (tj. méně než jednou týdně), které nesplňuje kritéria DSM-5 pro poruchu hraní;
- Nestabilní onemocnění nebo klinicky významné abnormality laboratorních testů, EKG nebo fyzického vyšetření na obrazovce, jak určil zkoušející;
- Historie záchvatů;
- Infarkt myokardu do 6 měsíců;
- Současné těhotenství nebo kojení nebo nedostatečná antikoncepce u žen ve fertilním věku;
- Potřeba jiné medikace než ostropestřce mariánského s možnými psychotropními účinky nebo nepříznivými interakcemi, jak určí zkoušející;
- Klinicky významná sebevražda (definovaná Columbia Suicidal Scale);
- Celoživotní anamnéza bipolární poruchy typu I nebo II, schizofrenie nebo jakékoli psychotické poruchy;
- Zahájení psychoterapie nebo behaviorální terapie během 3 měsíců před výchozím stavem studie;
- Předchozí léčba ostropestřcem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající denní dávka ostropestřce mariánského.
|
Užité jako dvě 150mg tobolky BID po dobu 2 týdnů, poté 300 mg BID po zbytek studie.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ostropestřec mariánský
Forma tobolky, 150 mg BID až 300 mg BID
|
Užité jako dvě 150mg tobolky BID po dobu 2 týdnů, poté 300 mg BID po zbytek studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Yale Brown Obsedantně kompulzivní škála upravená pro patologické hráčství (PG-YBOCS)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Každé 2 týdny bude subjekt užívat PG-YBOCS po dobu trvání 8týdenní studie.
Při každé z těchto návštěv bude vyhodnocen výsledek, ale bude hlášena pouze jedna hodnota (změna od výchozího stavu do týdne 8).
Samotná škála hodnotí závažnost hazardního hraní, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
Škála zahrnuje dvě subškály: subškálu myšlení/nutkání a subškálu chování.
Každá subškála obsahuje 5 položek, které mají být hodnoceny skóre 0-4.
Skóre dílčí škály se sečtou a získá se celkové skóre.
Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 40.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické globální škály zlepšení dojmu a závažnosti (CGI-I a CGI-S)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Každé 2 týdny bude subjekt absolvovat CGI po dobu 8 týdnů.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Samotné škály hodnotí celkovou závažnost poruchy, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky (tj. menší zlepšení nebo větší závažnost).
Možné celkové skóre se pohybuje od 1-7.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Každé 2 týdny bude subjekt absolvovat G-SAS po dobu trvání 8týdenní studie.
Toto je 12položková, spolehlivá a platná, sebehodnotící škála hodnotící touhy, myšlenky a chování k hraní během předchozích sedmi dnů.
Při každé z těchto návštěv bude vyhodnocen výsledek, ale bude hlášena pouze jedna hodnota (změna od výchozího stavu do týdne 8).
Samotná škála hodnotí závažnost symptomů hráčství, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledek.
Každá položka může být ohodnocena skóre 0-4, přičemž součet 12 položek se rovná celkovému skóre.
Možné celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-48.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Hamiltonova stupnice úzkosti (HAM-A)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Každé 2 týdny bude subjekt užívat HAM-A po dobu 8 týdnů.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Samotná škála hodnotí úrovně úzkosti, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
Možné celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-56.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Sheehanova škála postižení (SDS)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Každé 2 týdny bude subjekt po dobu 8 týdnů pořizovat SDS.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Škála sama o sobě posuzuje míru postižení v důsledku hraní hazardních her (nebo cílové poruchy), přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 30.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Hamiltonova škála hodnocení deprese (HAM-D)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Každé 2 týdny bude subjekt užívat HAM-D po dobu 8 týdnů.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Samotná škála hodnotí úroveň deprese, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
Možné celkové skóre se pohybuje v rozmezí 0-52.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Stupnice vnímání stresu (PSS)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Každé 2 týdny bude subjekt absolvovat PSS po dobu 8 týdnů.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Samotná škála hodnotí míru vnímaného stresu, který jednotlivec prožívá, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší výsledky.
Možné celkové skóre se pohybuje od 0 do 40.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
|
Inventář kvality života (QOLI)
Časové okno: Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Celá studie pro jednotlivý předmět bude trvat 8 týdnů.
Tento soupis bude dokončen při první a poslední návštěvě studie, přičemž se posuzují pouze tyto dva body.
Výsledky jsou hlášeny jako změna skóre v týdnu 8 až 0.
Samotná škála hodnotí subjekty celkově vnímanou kvalitu života, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší výsledky.
Možné celkové skóre se pohybuje od 1-77.
|
Jednou za dva týdny po dobu 8 týdnů studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jon E Grant, JD, MD, MPH, University of Chicago
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dowling N, Merkouris S, Lubman D, Thomas S, Bowden-Jones H, Cowlishaw S. Pharmacological interventions for the treatment of disordered and problem gambling. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 22;9(9):CD008936. doi: 10.1002/14651858.CD008936.pub2.
- Grant JE, Driessens C, Chamberlain SR. Silymarin (Milk Thistle) Treatment of Adults With Gambling Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Neuropharmacol. 2024 Mar-Apr 01;47(2):54-58. doi: 10.1097/WNF.0000000000000585.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Disruptivní poruchy, poruchy kontroly impulzů a chování
- Chování
- Riskování
- Hazardní hry
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Pyrans
- Uhlohydráty
- Benzopyrans
- Flavonoidy
- Chromony
- Flavonolignans
- Silymarin
- Cukry
- extrakt z ostropestřce mariánského
Další identifikační čísla studie
- 14-0480
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .