- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02337634
Marietidsel i patologisk hasardspil
Silymarin-behandling af patologisk hasardspil: En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ludomani er et betydeligt folkesundhedsproblem, der ofte resulterer i et karakteristisk mønster af vedvarende og invaliderende psykiske symptomer. Selvom det engang blev anset for at være relativt ualmindeligt, anslår undersøgelser, at spilleforstyrrelser har en livstidsprævalens blandt voksne på 1,6 % og sidste års prævalens på 1,1 %. Patienter med spilleforstyrrelse oplever også betydelig social og erhvervsmæssig funktionsnedsættelse samt økonomiske og juridiske vanskeligheder.
Personer med spilleforstyrrelse rapporterer kronisk høje niveauer af stress, og sårbarhed over for ludomani forstærkes af stressende begivenheder (4), især da stress kan resultere i kognitive problemer, der fører til impulsive og usunde beslutninger. En stressreaktion fremkaldes, når fornemmelser og observationer ikke matcher eksisterende eller forventede forventninger. En primær endokrin reaktion på stress er udskillelsen af glukokortikoider gennem aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Selvom deres frigivelse tjener til at opretholde homeostase under akutte episoder af stress, er langvarige stressreaktioner blevet forbundet med strukturel hjerneskade både hos mennesker og dyr. Hos mennesker øger stress også vanedannende trang, og tilbagefald til afhængighed er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer, der udsættes for høje niveauer af stress. Da oxidativ stress kan være impliceret i ætiologien af vanedannende adfærd, kan brug af antioxidanter til at reducere tilbagefald, forbedre kognitiv funktion og reducere vanedannende drifter være et fornuftigt skridt.
Silymarin, et flavonoid og et medlem af Asteraceae-familien, udvindes fra frø fra marietidsel (Silybum marianum) og er kendt for at have antioxidative og anti-apoptotiske egenskaber. Silymarin er blevet rapporteret at reducere lipidperoxidation. Endvidere er det blevet påvist, at dets antioxidative aktivitet er relateret til fjernelse af frie radikaler og aktivering af antioxidative forsvar: stigninger i cellulært glutathionindhold og superoxiddismutaseaktivitet. Marietidsel er blevet brugt til en række psykiatriske lidelser, herunder metamfetaminmisbrug og tvangslidelser, to psykiatriske lidelser med ligheder med ludomani. Flavanoidkomplekset silymarin i prækliniske undersøgelser har vist sig at øge serotoninniveauet i cortex og forbedre fald i dopamin og serotonin i den præfrontale cortex og hippocampus forbundet med metamfetaminmisbrug. I den frontale cortex er en af funktionerne af dopamin at øge signal/støj-forholdet, hvilket øger dopamin korrelerer med øget frontal ydeevne. Undersøgelser har vist, at de højere kortikale dopaminniveauer er forbundet med forbedret frontal kortikal kognitiv ydeevne. Kortikal hæmning menes at være grundlaget for top-down kontrol af motiveret adfærd. En nylig randomiseret kontrolleret undersøgelse med marietidsel blev udført i Iran Femogtredive deltagere med moderat OCD blev tilfældigt tildelt 200 mg marietidselbladekstrakt eller 10 mg fluoxetin tre gange dagligt i otte uger. Resultater afslørede ingen signifikant forskel i behandlingseffekter mellem marietidsel og fluoxetin fra baseline til endpoint, da begge interventioner gav en meget signifikant reduktion af symptomer.
Silymarin eller Milk Thistle kan derfor give et løfte om behandling af personer med ludomani. Farmakologisk behandling af gambling symptomer har givet blandede resultater, med nogle undersøgelser, der viser en overlegenhed af medicin i forhold til placebo.
Den nuværende pilotundersøgelse undersøger tolerabiliteten og effektiviteten af marietidsel i behandlingen af spilleforstyrrelser. Vi antager, at marietidsel vil reducere sværhedsgraden af spilsymptomer og forbedre patienternes generelle funktion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18-75;
- Diagnose af nuværende spilleforstyrrelse baseret på DSM-5-kriterier og bekræftet ved hjælp af det kliniker-administrerede Structured Clinical Interview for Pathological Gambling (SCI-PG) (12);
- Spiladfærd inden for 2 uger før tilmelding;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat på en beta-human choriongonadotropin-graviditetstest;
- Kvinder i den fødedygtige alder, der bruger en medicinsk accepteret form for prævention defineret som dobbeltbarriere, oral prævention, injicerbar prævention, implanterbar præventionsanordning og abstinens
Ekskluderingskriterier:
- Sjældent spil (dvs. mindre end én gang om ugen), der ikke opfylder DSM-5-kriterierne for spilleforstyrrelser;
- Ustabil medicinsk sygdom eller klinisk signifikante abnormiteter på laboratorieprøver, EKG eller fysisk undersøgelse ved screening som bestemt af investigator;
- Historie om anfald;
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
- Aktuel graviditet eller amning eller utilstrækkelig prævention hos kvinder i den fødedygtige alder;
- Et behov for anden medicin end marietidsel med mulige psykotrope virkninger eller ugunstige interaktioner som bestemt af investigator;
- Klinisk signifikant suicidalitet (defineret af Columbia Suicidal Scale);
- Livstidshistorie med bipolar lidelse type I eller II, skizofreni eller enhver psykotisk lidelse;
- Påbegyndelse af psykoterapi eller adfærdsterapi inden for 3 måneder før studiets baseline;
- Tidligere behandling med marietidsel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchet dosering af marietidsel dagligt.
|
Taget som to 150 mg kapsler BID i 2 uger, derefter 300 mg BID for resten af undersøgelsen.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Mælketidsel
Kapselform, 150mg BID til 300mg BID
|
Taget som to 150 mg kapsler BID i 2 uger, derefter 300 mg BID for resten af undersøgelsen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Yale Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Patological Gambling (PG-YBOCS)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hver anden uge vil forsøgspersonen tage PG-YBOCS i løbet af den 8-ugers undersøgelse.
Ved hvert af disse besøg vil resultatet blive vurderet, men kun én værdi (ændring fra baseline til uge 8) vil blive rapporteret.
Selve skalaen vurderer sværhedsgraden af gambling, hvor højere score indikerer dårligere resultater.
Skalaen omfatter to underskalaer: en tanke/trang-underskala og en adfærds-underskala.
Hver underskala indeholder 5 emner, der skal bedømmes med en score på 0-4.
Underskalascores summeres for at få en samlet score.
Mulige samlede score spænder fra 0-40.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression- Improvement and Severity Scales (CGI-I og CGI-S)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Hver anden uge tager forsøgspersonen CGI'erne i de 8 uger.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaerne vurderer den overordnede lidelses sværhedsgrad, med højere score, der indikerer dårligere resultater (dvs. mindre forbedring eller større sværhedsgrad).
Mulige totalscore varierer fra 1-7.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hver 2. uge vil forsøgspersonen tage G-SAS i løbet af den 8-ugers undersøgelse.
Dette er en 12-element, pålidelig og valid, selvvurderet skala, der vurderer spilletrang, tanker og adfærd i løbet af de foregående syv dage.
Ved hvert af disse besøg vil resultatet blive vurderet, men kun én værdi (ændring fra baseline til uge 8) vil blive rapporteret.
Selve skalaen vurderer sværhedsgraden af gambling symptomer, med en højere score, der indikerer et værre resultat.
Hvert emne kan bedømmes med en score på 0-4, hvor summen af de 12 elementer svarer til den samlede score.
Mulige totalscore spænder fra 0-48.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Hver 2. uge tager forsøgspersonen HAM-A i de 8 uger.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaen vurderer niveauer af angst, med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Mulige totalscore spænder fra 0-56.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Hver 2. uge vil forsøgspersonen tage SDS i de 8 uger.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaen vurderer niveauet af handicap som følge af gambling (eller målforstyrrelse), med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Mulige samlede score spænder fra 0-30.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Hver 2. uge tager forsøgspersonen HAM-D i de 8 uger.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaen vurderer niveauet af depression, med højere score, der indikerer værre resultater.
Mulige samlede score spænder fra 0-52.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Perceived Stress Scale (PSS)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Hver 2. uge vil forsøgspersonen tage PSS i de 8 uger.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaen vurderer niveauet af oplevet stress, den enkelte oplever, med højere score, der indikerer dårligere resultater.
Mulige samlede score spænder fra 0-40.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
|
Livskvalitetsopgørelse (QOLI)
Tidsramme: En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Hele studiet for et enkelt emne vil vare 8 uger.
Denne opgørelse vil blive afsluttet ved første og sidste besøg af undersøgelsen, hvor kun disse to punkter vurderes.
Resultater rapporteres som ændringen i Uge 8-Uge 0 score.
Selve skalaen vurderer emnernes overordnede opfattede livskvalitet, med højere score, der indikerer bedre resultater.
Mulige samlede score spænder fra 1-77.
|
En gang hver anden uge i de 8 uger af undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jon E Grant, JD, MD, MPH, University of Chicago
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dowling N, Merkouris S, Lubman D, Thomas S, Bowden-Jones H, Cowlishaw S. Pharmacological interventions for the treatment of disordered and problem gambling. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 22;9(9):CD008936. doi: 10.1002/14651858.CD008936.pub2.
- Grant JE, Driessens C, Chamberlain SR. Silymarin (Milk Thistle) Treatment of Adults With Gambling Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Neuropharmacol. 2024 Mar-Apr 01;47(2):54-58. doi: 10.1097/WNF.0000000000000585.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Disruptive, impulskontrol og adfærdsforstyrrelser
- Opførsel
- Tage en risiko
- Gambling
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Pyraner
- Kulhydrater
- Benzopyrans
- Flavonoider
- Kromoner
- Flavonolignans
- Silymarin
- Sukker
- mælketistel-ekstrakt
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-0480
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .