- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02337634
Melketistel i patologisk gambling
Silymarin-behandling av patologisk gambling: en dobbeltblind, placebokontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spilleforstyrrelse er et betydelig folkehelseproblem som ofte resulterer i et særegent mønster av vedvarende og invalidiserende psykologiske symptomer. Selv om det en gang ble antatt å være relativt uvanlig, anslår studier at gamblingforstyrrelser har en livstidsprevalens blant voksne på 1,6 % og siste års prevalens på 1,1 %. Pasienter med spillelidelse opplever også betydelig sosial og yrkesmessig svekkelse samt økonomiske og juridiske vanskeligheter.
Personer med spilleforstyrrelse rapporterer om kronisk høye nivåer av stress, og sårbarheten for spilleavhengighet forsterkes av stressende hendelser (4), spesielt ettersom stress kan føre til kognitive problemer som fører til impulsive og usunne beslutninger. En stressreaksjon fremkalles når sensasjoner og observasjoner ikke samsvarer med eksisterende eller forventede forventninger. En primær endokrin respons på stress er utskillelsen av glukokortikoider gjennom aktivering av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen. Selv om frigjøringen deres tjener til å opprettholde homeostase under akutte episoder av stress, har langvarige stressresponser blitt assosiert med strukturell hjerneskade både hos mennesker og dyr. Hos mennesker øker stress også vanedannende sug, og tilbakefall til avhengighet er mer sannsynlig hos personer som er utsatt for høye nivåer av stress. Siden oksidativt stress kan være involvert i etiologien til vanedannende atferd, kan bruk av antioksidanter for å redusere tilbakefall, forbedre kognitiv funksjon og redusere vanedannende trang være et fornuftig skritt.
Silymarin, en flavonoid og et medlem av Asteraceae-familien, utvinnes fra frøene til melketistel (Silybum marianum) og er kjent for å ha antioksidative og anti-apoptotiske egenskaper. Silymarin har blitt rapportert å redusere lipidperoksidasjon. Videre har det blitt vist at dens antioksidative aktivitet er relatert til fjerning av frie radikaler og aktivering av antioksidativt forsvar: økning i cellulært glutationinnhold og superoksiddismutaseaktivitet. Melketistel har blitt brukt for en rekke psykiatriske lidelser, inkludert misbruk av metamfetamin og tvangslidelser, to psykiatriske lidelser med likheter med spillelidelse. Flavanoidkomplekset silymarin i prekliniske studier har vist seg å øke serotoninnivået i cortex, og forbedre reduksjoner i dopamin og serotonin i prefrontal cortex og hippocampus assosiert med metamfetaminmisbruk. I frontal cortex er en av funksjonene til dopamin å øke signal/støy-forholdet, økt dopamin korrelerer med økt frontal ytelse. Studier har vist at høyere kortikale dopaminnivåer er assosiert med forbedret frontal kortikal kognitiv ytelse. Kortikal inhibering oppleves å være grunnlaget for ovenfra-ned kontroll av motivert atferd. En nylig randomisert kontrollert studie med melketistel ble utført i Iran Trettifem deltakere med moderat OCD ble tilfeldig tildelt 200 mg melketistelbladekstrakt eller 10 mg fluoksetin tre ganger daglig i åtte uker. Resultatene viste ingen signifikant forskjell i behandlingseffekter mellom melketistel og fluoksetin fra baseline til endepunkt, da begge intervensjonene ga en svært signifikant reduksjon i symptomer.
Silymarin eller Milk Thistle kan derfor tilby løfter for behandling av personer med spilleforstyrrelse. Farmakologisk behandling av gamblingsymptomer har gitt blandede resultater, med noen studier som viser at medisiner er overlegne i forhold til placebo.
Den nåværende pilotstudien undersøker tolerabiliteten og effekten av melketistel i behandlingen av spilleforstyrrelser. Vi antar at melketistel vil redusere alvorlighetsgraden av gamblingsymptomer og forbedre pasientenes generelle funksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner i alderen 18-75;
- Diagnose av gjeldende spilleforstyrrelse basert på DSM-5-kriterier og bekreftet ved hjelp av det kliniker-administrerte Structured Clinical Interview for Pathological Gambling (SCI-PG) (12);
- Spilleatferd innen 2 uker før registrering;
- Kvinner i fertil alder er pålagt å ha et negativt resultat på en beta-human choriongonadotropin graviditetstest;
- Kvinner i fertil alder som bruker en medisinsk akseptert form for prevensjon definert som dobbel barriere, oral prevensjon, injiserbar prevensjon, implanterbar prevensjonsanordning og abstinens
Ekskluderingskriterier:
- Sjelden gambling (dvs. mindre enn én gang per uke) som ikke oppfyller DSM-5-kriteriene for gamblingforstyrrelse;
- Ustabil medisinsk sykdom eller klinisk signifikante abnormiteter på laboratorietester, EKG eller fysisk undersøkelse ved skjerm som bestemt av etterforskeren;
- Historie med anfall;
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder;
- Nåværende graviditet eller amming, eller utilstrekkelig prevensjon hos kvinner i fertil alder;
- Et behov for andre medisiner enn melketistel med mulige psykotrope effekter eller ugunstige interaksjoner som bestemt av etterforskeren;
- Klinisk signifikant suicidalitet (definert av Columbia Suicidal Scale);
- Livstidshistorie med bipolar lidelse type I eller II, schizofreni eller en hvilken som helst psykotisk lidelse;
- Oppstart av psykoterapi eller atferdsterapi innen 3 måneder før studiens baseline;
- Tidligere behandling med melketistel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchet dosering av melketistel daglig.
|
Tas som to 150 mg kapsler 2D i 2 uker, deretter 300 mg 2D for resten av studien.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Melketistel
Kapselform, 150 mg BID til 300 mg BID
|
Tas som to 150 mg kapsler 2D i 2 uker, deretter 300 mg 2D for resten av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Yale Brown Obsessive Compulsive Scale Modified for Pathological Gambling (PG-YBOCS)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta PG-YBOCS for varigheten av den 8-ukers studien.
Ved hvert av disse besøkene vil utfallet bli vurdert, men kun én verdi (endring fra baseline til uke 8) vil bli rapportert.
Skalaen vurderer selv alvorlighetsgraden av gambling, med høyere poengsum som indikerer dårligere utfall.
Skalaen inkluderer to underskalaer: en tanke/trang-underskala og en atferds-underskala.
Hver underskala inneholder 5 elementer som skal rangeres med en poengsum på 0-4.
Underskala-skårer summeres for å få en totalscore.
Mulige totalscore varierer fra 0-40.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Global Impression- Improvement and Severity Scales (CGI-I og CGI-S)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta CGI-ene i løpet av de 8 ukene.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Skalaene selv vurderer den generelle alvorlighetsgraden av lidelsen, med høyere skåre som indikerer dårligere utfall (dvs. mindre forbedring eller større alvorlighetsgrad).
Mulige totalscore varierer fra 1-7.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta G-SAS i løpet av den 8-ukers studien.
Dette er en 12-element, pålitelig og gyldig, selvvurdert skala som vurderer gamblingtrang, tanker og atferd i løpet av de siste syv dagene.
Ved hvert av disse besøkene vil utfallet bli vurdert, men kun én verdi (endring fra baseline til uke 8) vil bli rapportert.
Selve skalaen vurderer alvorlighetsgraden av gamblingsymptomer, med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat.
Hvert element kan rangeres med en poengsum på 0-4, hvor summen av de 12 elementene tilsvarer den totale poengsummen.
Mulige totalscore varierer fra 0-48.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta HAM-A i de 8 ukene.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Skalaen i seg selv vurderer nivåer av angst, med høyere score som indikerer dårligere utfall.
Mulige totalscore varierer fra 0-56.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Sheehan Disability Scale (SDS)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta SDS for varigheten av de 8 ukene.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Skalaen i seg selv vurderer nivået av funksjonshemming som følge av gambling (eller målforstyrrelse), med høyere score som indikerer dårligere utfall.
Mulige totalscore varierer fra 0-30.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta HAM-D i løpet av de 8 ukene.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Skalaen i seg selv vurderer nivået av depresjon, med høyere score som indikerer dårligere utfall.
Mulige totalscore varierer fra 0-52.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Perceived Stress Scale (PSS)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Hver 2. uke vil forsøkspersonen ta PSS i løpet av de 8 ukene.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Skalaen i seg selv vurderer nivået av opplevd stress den enkelte opplever, med høyere skåre som indikerer dårligere utfall.
Mulige totalscore varierer fra 0-40.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
|
Livskvalitetsinventar (QOLI)
Tidsramme: En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Hele studiet for et enkeltemne vil vare i 8 uker.
Denne oversikten vil bli fullført ved første og siste besøk av studien, med kun disse to punktene som vurderes.
Resultatene rapporteres som endringen i uke 8-uke 0-poeng.
Selve skalaen vurderer forsøkspersonenes generelle oppfattede livskvalitet, med høyere skåre som indikerer bedre resultater.
Mulige totalscore varierer fra 1-77.
|
En gang annenhver uke i de 8 ukene av studien
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jon E Grant, JD, MD, MPH, University of Chicago
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dowling N, Merkouris S, Lubman D, Thomas S, Bowden-Jones H, Cowlishaw S. Pharmacological interventions for the treatment of disordered and problem gambling. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 22;9(9):CD008936. doi: 10.1002/14651858.CD008936.pub2.
- Grant JE, Driessens C, Chamberlain SR. Silymarin (Milk Thistle) Treatment of Adults With Gambling Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Neuropharmacol. 2024 Mar-Apr 01;47(2):54-58. doi: 10.1097/WNF.0000000000000585.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Disruptive, impulskontroll og atferdsforstyrrelser
- Oppførsel
- Risikotaking
- Gambling
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Pyraner
- Karbohydrater
- Benzopyraner
- Flavonoider
- Kromoner
- Flavonflignans
- Silymarin
- Sukker
- melketistelekstrakt
Andre studie-ID-numre
- 14-0480
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .