- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02337634
Cardo mariano nel gioco d'azzardo patologico
Trattamento con silimarina del gioco d'azzardo patologico: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo del gioco d'azzardo è un problema di salute pubblica significativo che spesso si traduce in un modello distintivo di sintomi psicologici persistenti e invalidanti. Sebbene una volta si ritenesse relativamente raro, gli studi stimano che il disturbo del gioco d'azzardo abbia una prevalenza una tantum tra gli adulti dell'1,6% e una prevalenza nell'ultimo anno dell'1,1%. I pazienti con disturbo del gioco d'azzardo sperimentano anche significative menomazioni sociali e lavorative, nonché difficoltà finanziarie e legali.
Gli individui con disturbo del gioco d'azzardo riportano livelli cronicamente elevati di stress e la vulnerabilità alla dipendenza dal gioco è accresciuta da eventi stressanti (4), in particolare perché lo stress può provocare problemi cognitivi che portano a decisioni impulsive e malsane. Una risposta allo stress viene suscitata quando le sensazioni e le osservazioni non corrispondono alle aspettative esistenti o previste. Una risposta endocrina primaria allo stress è la secrezione di glucocorticoidi attraverso l'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Sebbene il loro rilascio serva a mantenere l'omeostasi durante gli episodi acuti di stress, le risposte prolungate allo stress sono state associate a danni cerebrali strutturali sia nell'uomo che negli animali. Negli esseri umani, lo stress aumenta anche il desiderio di dipendenza e la ricaduta nella dipendenza è più probabile che si verifichi in individui esposti a livelli elevati di stress. Poiché lo stress ossidativo può essere implicato nell'eziologia dei comportamenti di dipendenza, l'uso di antiossidanti per ridurre le ricadute, migliorare il funzionamento cognitivo e ridurre gli impulsi di dipendenza può essere un passo sensato.
La silimarina, un flavonoide appartenente alla famiglia delle Asteraceae, viene estratta dai semi del cardo mariano (Silybum marianum) ed è nota per possedere proprietà antiossidanti e antiapoptotiche. È stato riportato che la silimarina riduce la perossidazione lipidica. Inoltre, è stato dimostrato che la sua attività antiossidante è correlata allo scavenging dei radicali liberi e all'attivazione delle difese antiossidanti: aumento del contenuto cellulare di glutatione e dell'attività della superossido dismutasi. Il cardo mariano è stato utilizzato per una serie di disturbi psichiatrici tra cui l'abuso di metanfetamina e il disturbo ossessivo compulsivo, due disturbi psichiatrici con somiglianze con il disturbo del gioco d'azzardo. È stato scoperto che il complesso flavanoide silimarina negli studi preclinici aumenta i livelli di serotonina nella corteccia e migliora le diminuzioni di dopamina e serotonina nella corteccia prefrontale e nell'ippocampo associate all'abuso di metanfetamine. Nella corteccia frontale una delle funzioni della dopamina è quella di aumentare il rapporto segnale/rumore, aumento della dopamina correlato con un aumento delle prestazioni frontali. Gli studi hanno dimostrato che i livelli più elevati di dopamina corticale sono associati a migliori prestazioni cognitive corticali frontali. Si ritiene che l'inibizione corticale sia la base per il controllo dall'alto verso il basso dei comportamenti motivati. Un recente studio controllato randomizzato con cardo mariano è stato condotto in Iran Trentacinque partecipanti con disturbo ossessivo compulsivo moderato sono stati assegnati in modo casuale a 200 mg di estratto di foglie di cardo mariano o 10 mg di fluoxetina tre volte al giorno per otto settimane. I risultati non hanno rivelato differenze significative negli effetti del trattamento tra cardo mariano e fluoxetina dal basale all'endpoint poiché entrambi gli interventi hanno fornito una riduzione altamente significativa dei sintomi.
La silimarina o il cardo mariano possono quindi offrire una promessa per il trattamento di individui con disturbo del gioco d'azzardo. La gestione farmacologica dei sintomi del gioco d'azzardo ha prodotto risultati contrastanti, con alcuni studi che mostrano una superiorità del farmaco rispetto al placebo.
L'attuale studio pilota esamina la tollerabilità e l'efficacia del cardo mariano nel trattamento del disturbo del gioco d'azzardo. Ipotizziamo che il cardo mariano ridurrà la gravità dei sintomi del gioco d'azzardo e migliorerà il funzionamento generale dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
- Diagnosi dell'attuale disturbo del gioco d'azzardo basato sui criteri del DSM-5 e confermata utilizzando l'intervista clinica strutturata per il gioco d'azzardo patologico (SCI-PG) (12);
- Comportamento di gioco entro 2 settimane prima dell'iscrizione;
- Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo su un test di gravidanza gonadotropina corionica beta-umana;
- Donne in età fertile che utilizzano una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico definita come doppia barriera, contraccettivo orale, contraccettivo iniettabile, dispositivi contraccettivi impiantabili e astinenza
Criteri di esclusione:
- Gioco d'azzardo poco frequente (cioè meno di una volta alla settimana) che non soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo del gioco d'azzardo;
- Malattia medica instabile o anomalie clinicamente significative su test di laboratorio, ECG o esame fisico allo schermo come determinato dallo sperimentatore;
- Storia di convulsioni;
- Infarto del miocardio entro 6 mesi;
- Gravidanza o allattamento in atto o contraccezione inadeguata nelle donne in età fertile;
- Necessità di farmaci diversi dal cardo mariano con possibili effetti psicotropi o interazioni sfavorevoli come determinato dallo sperimentatore;
- Suicidalità clinicamente significativa (definita dalla Columbia Suicidal Scale);
- Storia una tantum di disturbo bipolare di tipo I o II, schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico;
- Inizio della psicoterapia o della terapia comportamentale entro 3 mesi prima del basale dello studio;
- Precedente trattamento con cardo mariano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Dosaggio abbinato di cardo mariano al giorno.
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Assunto come due capsule da 150 mg BID per 2 settimane, quindi 300 mg BID per il resto dello studio.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Cardo mariano
Forma della capsula, da 150 mg BID a 300 mg BID
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Assunto come due capsule da 150 mg BID per 2 settimane, quindi 300 mg BID per il resto dello studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala ossessivo-compulsiva Yale Brown modificata per il gioco d'azzardo patologico (PG-YBOCS)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Ogni 2 settimane il soggetto assumerà il PG-YBOCS per la durata dello studio di 8 settimane.
A ciascuna di queste visite verrà valutato l'esito, ma verrà riportato solo un valore (variazione dal basale alla settimana 8).
La scala stessa valuta la gravità del gioco d’azzardo, con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
La scala comprende due sottoscale: una sottoscala pensiero/impulso e una sottoscala comportamento.
Ogni sottoscala contiene 5 item da valutare con un punteggio da 0 a 4.
I punteggi delle sottoscale vengono sommati per ottenere un punteggio totale.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 40.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scale cliniche globali di miglioramento delle impressioni e di gravità (CGI-I e CGI-S)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Ogni 2 settimane il soggetto prenderà i CGI per la durata delle 8 settimane.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
Le scale stesse valutano la gravità complessiva del disturbo, con punteggi più alti che indicano esiti peggiori (vale a dire, minore miglioramento o maggiore gravità).
I possibili punteggi totali vanno da 1 a 7.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Scala di valutazione dei sintomi del gioco d'azzardo (G-SAS)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Ogni 2 settimane il soggetto assumerà il G-SAS per la durata dello studio di 8 settimane.
Si tratta di una scala di autovalutazione composta da 12 elementi, affidabile e valida, che valuta le pulsioni, i pensieri e i comportamenti di gioco durante i sette giorni precedenti.
A ciascuna di queste visite verrà valutato l'esito, ma verrà riportato solo un valore (variazione dal basale alla settimana 8).
La scala stessa valuta la gravità dei sintomi del gioco d’azzardo, con un punteggio più alto che indica un risultato peggiore.
Ciascun elemento può essere valutato con un punteggio da 0 a 4, con la somma dei 12 elementi pari al punteggio totale.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 48.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Ogni 2 settimane il soggetto assumerà l'HAM-A per la durata delle 8 settimane.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
La scala stessa valuta i livelli di ansia, con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 56.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Scala della disabilità di Sheehan (SDS)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Ogni 2 settimane il soggetto prenderà la SDS per la durata delle 8 settimane.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
La scala stessa valuta il livello di disabilità derivante dal gioco d’azzardo (o disturbo target), con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 30.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Scala di valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Ogni 2 settimane il soggetto assumerà l'HAM-D per la durata delle 8 settimane.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
La scala stessa valuta il livello di depressione, con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 52.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Scala dello stress percepito (PSS)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Ogni 2 settimane il soggetto sosterrà il PSS per la durata delle 8 settimane.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
La scala stessa valuta il livello di stress percepito che l’individuo sperimenta, con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
I possibili punteggi totali vanno da 0 a 40.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Inventario della qualità della vita (QOLI)
Lasso di tempo: Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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L'intero studio per un singolo soggetto durerà 8 settimane.
Questo inventario sarà completato durante la prima e l'ultima visita dello studio, valutando solo questi due punti.
I risultati vengono riportati come variazione dei punteggi dalla Settimana 8 alla Settimana 0.
La scala stessa valuta la qualità di vita complessiva percepita dai soggetti, con punteggi più alti che indicano risultati migliori.
I possibili punteggi totali vanno da 1 a 77.
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Una volta ogni due settimane per le 8 settimane dello studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jon E Grant, JD, MD, MPH, University of Chicago
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dowling N, Merkouris S, Lubman D, Thomas S, Bowden-Jones H, Cowlishaw S. Pharmacological interventions for the treatment of disordered and problem gambling. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 22;9(9):CD008936. doi: 10.1002/14651858.CD008936.pub2.
- Grant JE, Driessens C, Chamberlain SR. Silymarin (Milk Thistle) Treatment of Adults With Gambling Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Neuropharmacol. 2024 Mar-Apr 01;47(2):54-58. doi: 10.1097/WNF.0000000000000585.
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Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi dirompenti, del controllo degli impulsi e della condotta
- Comportamento
- L'assunzione di rischi
- Gioco d'azzardo
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Piran
- Carboidrati
- Benzopirani
- Flavonoidi
- Cromoni
- Flavonolignans
- Silimarina
- Zuccheri
- estratto di cardo mariano
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-0480
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