- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02337634
Cardo Mariano no Jogo Patológico
Tratamento de jogo patológico com silimarina: um estudo duplo-cego controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno do jogo é um problema significativo de saúde pública que geralmente resulta em um padrão distinto de sintomas psicológicos persistentes e incapacitantes. Embora uma vez considerado relativamente incomum, estudos estimam que o transtorno do jogo tem uma prevalência ao longo da vida entre os adultos de 1,6% e prevalência no ano passado de 1,1%. Os pacientes com transtorno de jogo também experimentam comprometimento social e ocupacional significativo, bem como dificuldades financeiras e legais.
Indivíduos com transtorno do jogo relatam níveis cronicamente altos de estresse, e a vulnerabilidade ao vício do jogo é aumentada por eventos estressantes (4), particularmente porque o estresse pode resultar em problemas cognitivos que levam a decisões impulsivas e prejudiciais. Uma resposta de estresse é provocada quando as sensações e observações não correspondem às expectativas existentes ou antecipadas. Uma resposta endócrina primária ao estresse é a secreção de glicocorticóides por meio da ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Embora sua liberação sirva para manter a homeostase durante episódios agudos de estresse, respostas prolongadas ao estresse têm sido associadas a danos cerebrais estruturais tanto em humanos quanto em animais. Em humanos, o estresse também aumenta o desejo de dependência, e a recaída no vício é mais provável de ocorrer em indivíduos expostos a altos níveis de estresse. Uma vez que o estresse oxidativo pode estar implicado na etiologia dos comportamentos aditivos, o uso de antioxidantes para reduzir a recaída, melhorar o funcionamento cognitivo e reduzir os impulsos aditivos pode ser um passo sensato.
A silimarina, um flavonóide e membro da família Asteraceae, é extraída das sementes do cardo mariano (Silybum marianum) e é conhecida por possuir propriedades antioxidantes e antiapoptóticas. Foi relatado que a silimarina diminui a peroxidação lipídica. Além disso, foi demonstrado que sua atividade antioxidante está relacionada à eliminação de radicais livres e à ativação de defesas antioxidantes: aumento do conteúdo celular de glutationa e atividade da superóxido dismutase. O cardo mariano tem sido usado para uma série de transtornos psiquiátricos, incluindo abuso de metanfetamina e transtorno obsessivo-compulsivo, dois transtornos psiquiátricos com semelhanças com o transtorno do jogo. Verificou-se que o complexo flavonóide silimarina em estudos pré-clínicos aumenta os níveis de serotonina no córtex e melhora a diminuição da dopamina e da serotonina no córtex pré-frontal e no hipocampo associados ao abuso de metanfetamina. No córtex frontal, uma das funções da dopamina é aumentar a relação sinal-ruído, o aumento da dopamina correlacionando-se com o aumento do desempenho frontal. Estudos demonstraram que os níveis mais altos de dopamina cortical estão associados a um melhor desempenho cognitivo do córtex frontal. A inibição cortical é considerada a base para o controle de cima para baixo dos comportamentos motivados. Um recente estudo randomizado controlado com cardo mariano foi conduzido no Irã. Trinta e cinco participantes com TOC moderado foram aleatoriamente designados para 200 mg de extrato de folhas de cardo mariano ou 10 mg de fluoxetina três vezes ao dia durante oito semanas. Os resultados não revelaram diferenças significativas nos efeitos do tratamento entre o cardo mariano e a fluoxetina desde o início até o ponto final, pois ambas as intervenções proporcionaram uma redução altamente significativa nos sintomas.
Silimarina ou Milk Thistle podem, portanto, oferecer promessa para o tratamento de indivíduos com transtorno de jogo. O manejo farmacológico dos sintomas do jogo produziu resultados mistos, com alguns estudos mostrando uma superioridade da medicação em relação ao placebo.
O atual estudo piloto examina a tolerabilidade e eficácia do cardo mariano no tratamento do transtorno do jogo. Nossa hipótese é que o cardo de leite reduzirá a gravidade dos sintomas de jogo e melhorará o funcionamento geral dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 75 anos;
- Diagnóstico de transtorno de jogo atual com base nos critérios do DSM-5 e confirmado usando a Entrevista Clínica Estruturada para Jogo Patológico (SCI-PG) administrada pelo médico (12);
- Comportamento de jogo dentro de 2 semanas antes da inscrição;
- As mulheres em idade reprodutiva são obrigadas a ter um resultado negativo em um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta;
- Mulheres com potencial para engravidar utilizando uma forma de contracepção clinicamente aceita definida como dupla barreira, contraceptivo oral, contraceptivo injetável, dispositivos contraceptivos implantáveis e abstinência
Critério de exclusão:
- Jogo pouco frequente (ou seja, menos de uma vez por semana) que não atende aos critérios do DSM-5 para transtorno do jogo;
- Doença médica instável ou anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais, eletrocardiograma ou exame físico na tela, conforme determinado pelo investigador;
- Histórico de convulsões;
- Infarto do miocárdio em 6 meses;
- Gravidez ou lactação atual, ou contracepção inadequada em mulheres com potencial para engravidar;
- Necessidade de outra medicação além do cardo mariano com possíveis efeitos psicotrópicos ou interações desfavoráveis, conforme determinado pelo investigador;
- Suicídio clinicamente significativo (definido pela Columbia Suicidal Scale);
- História ao longo da vida de transtorno bipolar tipo I ou II, esquizofrenia ou qualquer transtorno psicótico;
- Início de psicoterapia ou terapia comportamental dentro de 3 meses antes da linha de base do estudo;
- Tratamento prévio com cardo mariano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Dosagem combinada de cardo de leite diariamente.
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Tomado como duas cápsulas de 150 mg BID por 2 semanas, depois 300 mg BID para o restante do estudo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cardo mariano
Forma de cápsula, 150 mg BID a 300 mg BID
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Tomado como duas cápsulas de 150 mg BID por 2 semanas, depois 300 mg BID para o restante do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Obsessiva Compulsiva de Yale Brown Modificada para Jogo Patológico (PG-YBOCS)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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A cada 2 semanas, o sujeito fará o PG-YBOCS durante o estudo de 8 semanas.
Em cada uma destas visitas o resultado será avaliado, mas apenas um valor (mudança desde o início até à semana 8) será comunicado.
A própria escala avalia a gravidade do jogo, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
A escala inclui duas subescalas: uma subescala de pensamento/impulso e uma subescala de comportamento.
Cada subescala contém 5 itens a serem avaliados com uma pontuação de 0 a 4.
As pontuações das subescalas são somadas para obter uma pontuação total.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 40.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escalas clínicas globais de melhoria de impressão e gravidade (CGI-I e CGI-S)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
A cada 2 semanas, o sujeito fará os CGIs durante as 8 semanas.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
As próprias escalas avaliam a gravidade geral do transtorno, com pontuações mais altas indicando piores resultados (ou seja, menos melhora ou maior gravidade).
As pontuações totais possíveis variam de 1 a 7.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Escala de avaliação de sintomas de jogo (G-SAS)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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A cada 2 semanas, o sujeito fará o G-SAS durante o estudo de 8 semanas.
Esta é uma escala de autoavaliação de 12 itens, confiável e válida, que avalia impulsos, pensamentos e comportamentos de jogo durante os sete dias anteriores.
Em cada uma destas visitas o resultado será avaliado, mas apenas um valor (mudança desde o início até à semana 8) será comunicado.
A própria escala avalia a gravidade dos sintomas do jogo, com uma pontuação mais alta indicando um pior resultado.
Cada item pode ser avaliado com uma pontuação de 0 a 4, sendo que a soma dos 12 itens iguala a pontuação total.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 48.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Escala de avaliação de ansiedade de Hamilton (HAM-A)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
A cada 2 semanas, o sujeito fará o HAM-A durante as 8 semanas.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
A própria escala avalia os níveis de ansiedade, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 56.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Escala de Incapacidade de Sheehan (SDS)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
A cada 2 semanas, o sujeito fará o SDS durante as 8 semanas.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
A própria escala avalia o nível de incapacidade resultante do jogo (ou transtorno-alvo), com pontuações mais altas indicando piores resultados.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 30.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
A cada 2 semanas, o sujeito fará o HAM-D durante as 8 semanas.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
A própria escala avalia o nível de depressão, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 52.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Escala de Estresse Percebido (PSS)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
A cada 2 semanas, o sujeito fará o PSS durante as 8 semanas.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
A própria escala avalia o nível de estresse percebido que o indivíduo vivencia, com pontuações mais altas indicando piores resultados.
As pontuações totais possíveis variam de 0 a 40.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Inventário de Qualidade de Vida (QOLI)
Prazo: Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Todo o estudo para um sujeito individual durará 8 semanas.
Este inventário será concluído na primeira e na última visita do estudo, sendo avaliados apenas estes dois pontos.
Os resultados são relatados como a mudança nas pontuações da Semana 8 à Semana 0.
A própria escala avalia a qualidade de vida percebida geral dos sujeitos, com pontuações mais altas indicando melhores resultados.
As pontuações totais possíveis variam de 1 a 77.
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Uma vez a cada duas semanas durante as 8 semanas do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jon E Grant, JD, MD, MPH, University of Chicago
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dowling N, Merkouris S, Lubman D, Thomas S, Bowden-Jones H, Cowlishaw S. Pharmacological interventions for the treatment of disordered and problem gambling. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Sep 22;9(9):CD008936. doi: 10.1002/14651858.CD008936.pub2.
- Grant JE, Driessens C, Chamberlain SR. Silymarin (Milk Thistle) Treatment of Adults With Gambling Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Neuropharmacol. 2024 Mar-Apr 01;47(2):54-58. doi: 10.1097/WNF.0000000000000585.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Disruptivos, do Controle dos Impulsos e da Conduta
- Comportamento
- Assumir riscos
- Jogos de azar
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Pyrans
- Carboidratos
- Benzopyrans
- Flavonóides
- Cromônios
- Flavonolignans
- Silimarina
- Açúcares
- extrato de cardo-mariano
Outros números de identificação do estudo
- 14-0480
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