Studie výsledků a kvality léčby tolvaptanem k léčbě hyponatremie u pacientů se srdečním selháním (AQUATIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti hospitalizovaní pro srdeční selhání s klinicky významnou hyponatrémií (kromě hypovolemické) (definovanou jako sérový Na < 125 mEq/l nebo méně výraznou hyponatrémií, která je symptomatická a odolávala korekci s omezením tekutin) před randomizací.
2. Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 20 let.
3. New York Heart Association (NYHA) třída III/Ⅳ
4. Známky expanze extracelulárního objemu, definované jako dvě nebo více z následujících: JVD, periferní edém, dušnost nebo pulmonální kongesce.
5. natriuretický peptid typu B (BNP) ≥ 150 pg/ml nebo N terminální (NT)-proBNP ≥ 450 pg/ml.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce
2. Pacienti s hyponatrémií v hypovolemických stavech, definovaných jako přítomnost klinických a historických důkazů deplece objemu extracelulární tekutiny
3. Pacienti nejsou schopni vycítit nebo reagovat na žízeň.
4. Pacienti, kteří budou pravděpodobně vyžadovat prodlouženou hospitalizaci z jiných důvodů, než je chronické srdeční selhání (CHF)
5. Pacienti s nedávnou předchozí léčbou hyponatremie
6. Pacienti se závažnými příznaky hyponatremie vyžadující okamžitou intervenci hypertonickým fyziologickým roztokem
7. Pacienti s příčinami neurologických symptomů, které lze přičíst psychologickým (psychózy), strukturálním (demence Alzheimerova typu, poinfarktové demence) nebo jiným metabolickým příčinám
8. Pacienti s akutní a přechodnou hyponatrémií spojenou s traumatem hlavy nebo těžkým neurologickým poraněním
9. Pacienti s hyponatrémií v anamnéze, o které je známo, že je způsobena těžkou, neléčenou hypotyreózou/nedostatečností nadledvin.
10. Pacienti s psychogenní polydipsií.
11. Pacienti se systolickým TK < 90 mmHg při screeningu.
12. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti a/nebo idiosynkratické reakce na benzazepin nebo deriváty benzazepinu (jako je benazepril) nebo tolvaptan.
13. Pacienti s anamnézou zneužívání drog nebo léků během 3 měsíců před screeningem nebo současným zneužíváním alkoholu.
14. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus
15. Pacienti se současnou obstrukcí močových cest
16. Anuričtí pacienti.
17. Pacienti se sérovým kreatininem > 3,5 mg/dl při screeningu.
18. Nevyléčitelně nemocní pacienti nebo pacienti s umírajícím stavem, kteří mají malou šanci na krátkodobé přežití.
19. Pacienti, jejichž hyponatremie je důsledkem jakékoli medikace, kterou nelze bezpečně vysadit, jako jsou antikonvulziva a antipsychotika
20. Pacienti užívající desmopresin do 2 dnů od screeningu.
21. Pacienti, kteří se během posledních 30 dnů zúčastnili jiné hodnocené lékové studie.
22. Každý pacient, který by podle názoru zkoušejícího nebyl schopen dodržet postupy podávání studovaného léčiva nebo studijní postupy, nebo jehož celkový zdravotní stav by mu účast ve studii zakazoval.
23. Pacienti léčení a/nebo léčení silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A
24. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
25. Pacienti s AST nebo ALT > ULN 2,5 nebo celkovým bilirubinem > 2 mg/dl