Resultat- og behandlingskvalitetsstudie av tolvaptan for å behandle hyponatremi hos pasienter med hjertesvikt (AQUATIC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter innlagt på sykehus på grunn av hjertesvikt med klinisk signifikant hyponatremi (unntatt hypovolemisk) (definert som serum Na < 125 mEq/L eller mindre markert hyponatremi som er symptomatisk og har motstått korreksjon med væskerestriksjon) før randomisering.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 20 år.
3. New York Heart Association (NYHA) klasse III/Ⅳ
4. Tegn på ekstracellulær volumutvidelse, definert som to eller flere av følgende: JVD, perifert ødem, dyspné eller lungestopp.
5. B-type natriuretisk peptid (BNP) ≥ 150 pg/ml eller N-terminalt (NT)-proBNP ≥ 450 pg/mL.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder som ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder
2. Pasienter med hyponatremi i hypovolemiske tilstander, definert som tilstedeværelsen av kliniske og historiske bevis på utarming av ekstracellulært væskevolum
3. Pasienter som ikke kan føle eller reagere på tørst.
4. Pasienter som sannsynligvis vil trenge langvarig sykehusinnleggelse av andre grunner enn kronisk hjertesvikt (CHF)
5. Pasienter med nylig tidligere behandling for hyponatremi
6. Pasienter med alvorlige hyponatremisymptomer som krever umiddelbar intervensjon med hypertonisk saltvann
7. Pasienter med årsaker til nevrologiske symptomer, som kan tilskrives psykologiske (psykoser), strukturelle (demens av Alzheimers type, post-infarkt demens) eller andre metabolske årsaker
8. Pasienter med akutt og forbigående hyponatremi assosiert med hodetraumer eller alvorlig nevrologisk skade
9. Pasienter med en historie med hyponatremi som er kjent for å skyldes alvorlig, ubehandlet hypotyreose/binyrebarksvikt.
10. Pasienter med psykogen polydipsi.
11. Pasienter med systolisk blodtrykk < 90 mmHg ved screening.
12. Pasienter med en historie med overfølsomhet og/eller idiosynkratisk reaksjon på benzazepin eller benzazepinderivater (som benazepril), eller tolvaptan.
13. Pasienter med en historie med narkotika- eller medisinmisbruk innen 3 måneder før screening, eller nåværende alkoholmisbruk.
14. Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus
15. Pasienter med pågående urinveisobstruksjon
16. Anuriske pasienter.
17. Pasienter med serumkreatinin > 3,5 mg/dL ved screening.
18. Uhelbredelig syke pasienter eller pasienter med en døende tilstand som har liten sjanse for korttidsoverlevelse.
19. Pasienter hvis hyponatremi er et resultat av medisiner som ikke trygt kan trekkes tilbake, for eksempel krampestillende midler og antipsykotiske midler
20. Pasienter som får desmopressin innen 2 dager etter screening.
21. Pasienter som har deltatt i en annen legemiddelutprøving i løpet av de siste 30 dagene.
22. Enhver pasient som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være i stand til å overholde studiemedikamentadministrasjonen eller studieprosedyrene, eller hvis generelle medisinske tilstand ville forby deres deltakelse i studien.
23. Pasienter som behandles og/eller skal behandles med sterke cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmere
24. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
25. Pasienter med ASAT eller ALAT > ULN 2,5 eller total bilirubin > 2mg/dL