Resultat- og behandlingskvalitetsundersøgelse af tolvaptan til behandling af hyponatriæmi hos patienter med hjertesvigt (AQUATIC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter indlagt på hospital på grund af hjertesvigt med klinisk signifikant hyponatriæmi (undtagen hypovolæmi) (defineret som serum Na < 125 mEq/L eller mindre markant hyponatriæmi, der er symptomatisk og har modstået korrektion med væskerestriktion) før randomisering.
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 20 år.
3. New York Heart Association (NYHA) klasse III/Ⅳ
4. Tegn på ekstracellulær volumenudvidelse, defineret som to eller flere af følgende: JVD, perifert ødem, dyspnø eller pulmonal kongestion.
5. B-type natriuretisk peptid (BNP) ≥ 150 pg/ml eller N-terminalt (NT)-proBNP ≥ 450 pg/ml.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder, som ikke bruger acceptable præventionsmetoder
2. Patienter med hyponatriæmi i hypovolæmiske tilstande, defineret som tilstedeværelsen af ​​kliniske og historiske tegn på udtømning af ekstracellulær væskevolumen
3. Patienter ude af stand til at mærke eller reagere på tørst.
4. Patienter, der sandsynligvis vil kræve længere tids indlæggelse af andre årsager end kronisk hjertesvigt (CHF)
5. Patienter med nylig tidligere behandling for hyponatriæmi
6. Patienter med alvorlige hyponatriæmisymptomer, der kræver øjeblikkelig indgriben med hypertonisk saltvand
7. Patienter med årsager til neurologiske symptomer, som kan henføres til psykologiske (psykoser), strukturelle (demens af Alzheimer-typen, post-infarkt demens) eller andre metaboliske årsager
8. Patienter med akut og forbigående hyponatriæmi forbundet med hovedtraume eller svær neurologisk skade
9. Patienter med en anamnese med hyponatriæmi, der vides at skyldes alvorlig, ubehandlet hypothyroidisme/binyrebarkinsufficiens.
10. Patienter med psykogen polydipsi.
11. Patienter med systolisk BP < 90 mmHg ved screening.
12. Patienter med en historie med overfølsomhed og/eller idiosynkratisk reaktion over for benzazepin eller benzazepinderivater (såsom benazepril) eller tolvaptan.
13. Patienter med en historie med stof- eller medicinmisbrug inden for de 3 måneder før screening, eller aktuelt alkoholmisbrug.
14. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus
15. Patienter med en aktuel urinvejsobstruktion
16. Anuriske patienter.
17. Patienter med serumkreatinin > 3,5 mg/dL ved screening.
18. Uhelbredeligt syge patienter eller patienter med en døende tilstand, som har ringe chance for kortvarig overlevelse.
19. Patienter, hvis hyponatriæmi er resultatet af medicin, der ikke sikkert kan trækkes tilbage, såsom anti-konvulsiva og antipsykotiske midler
20. Patienter, der får desmopressin inden for 2 dage efter screening.
21. Patienter, der har deltaget i et andet lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage.
22. Enhver patient, som efter investigators mening ikke ville være i stand til at overholde studiets lægemiddeladministration eller undersøgelsesprocedurer, eller hvis generelle medicinske tilstand ville forbyde deres deltagelse i undersøgelsen.
23. Patienter, der behandles og/eller skal behandles med stærke cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere
24. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
25. Patienter med ASAT eller ALAT > ULN 2,5 eller total bilirubin > 2 mg/dL