Estudo de Resultados e Qualidade do Tratamento de Tolvaptan para Tratar Hiponatremia em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (AQUATIC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes hospitalizados devido a insuficiência cardíaca com hiponatremia clinicamente significativa (exceto hipovolêmica) (definida como Na sérica < 125 mEq/L ou hiponatremia menos acentuada que é sintomática e resistiu à correção com restrição de fluidos) antes da randomização.
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 20 anos.
3. New York Heart Association (NYHA) classe III/Ⅳ
4. Sinais de expansão do volume extracelular, definidos como dois ou mais dos seguintes: JVD, edema periférico, dispneia ou congestão pulmonar.
5. Peptídeo natriurético tipo B (BNP) ≥ 150 pg/mL ou N terminal (NT)-proBNP ≥ 450 pg/mL.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou em idade fértil que não estejam usando métodos contraceptivos aceitáveis
2. Pacientes com hiponatremia em estados hipovolêmicos, definidos como a presença de evidências clínicas e históricas de depleção do volume de líquido extracelular
3. Pacientes incapazes de sentir ou responder à sede.
4. Pacientes com probabilidade de necessitar de hospitalização prolongada por outros motivos que não a insuficiência cardíaca crônica (ICC)
5. Pacientes com tratamento anterior recente para hiponatremia
6. Pacientes com sintomas de hiponatremia grave que requerem intervenção imediata com solução salina hipertônica
7. Pacientes com causas de sintomas neurológicos, que são atribuíveis a causas psicológicas (psicoses), estruturais (demência do tipo Alzheimer, demência pós-infarto) ou outras causas metabólicas
8. Pacientes com hiponatremia aguda e transitória associada a traumatismo craniano ou lesão neurológica grave
9. Pacientes com histórico de hiponatremia devido a hipotireoidismo/insuficiência adrenal grave e não tratada.
10. Pacientes com polidipsia psicogênica.
11. Pacientes com PA sistólica < 90 mmHg na triagem.
12. Pacientes com história de hipersensibilidade e/ou reação idiossincrática à benzazepina ou derivados da benzazepina (como benazepril) ou tolvaptano.
13. Pacientes com histórico de abuso de drogas ou medicamentos nos 3 meses anteriores à triagem ou abuso atual de álcool.
14. Pacientes com diabetes melito não controlado
15. Pacientes com obstrução atual do trato urinário
16. Pacientes anúricos.
17. Pacientes com creatinina sérica > 3,5 mg/dL na triagem.
18. Pacientes com doenças terminais ou pacientes com uma condição moribunda que têm poucas chances de sobrevivência a curto prazo.
19. Pacientes cuja hiponatremia é resultado de qualquer medicamento que não possa ser retirado com segurança, como anticonvulsivantes e antipsicóticos
20. Pacientes recebendo desmopressina dentro de 2 dias após a triagem.
21. Pacientes que participaram de outro teste de medicamento experimental nos últimos 30 dias.
22. Qualquer paciente que, na opinião do investigador, não seja capaz de cumprir a administração do medicamento do estudo ou os procedimentos do estudo, ou cuja condição médica geral impeça sua participação no estudo.
23. Pacientes tratados e/ou a serem tratados com inibidores fortes do citocromo P450 (CYP) 3A
24. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
25. Pacientes com AST ou ALT > LSN 2,5 ou bilirrubina total > 2mg/dL