Ergebnis- und Behandlungsqualitätsstudie mit Tolvaptan zur Behandlung von Hyponatriämie bei Patienten mit Herzinsuffizienz (AQUATIC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die aufgrund von Herzinsuffizienz mit klinisch signifikanter Hyponatriämie (außer Hypovolämie) (definiert als Serum-Na < 125 mÄq/l oder weniger ausgeprägte Hyponatriämie, die symptomatisch ist und sich einer Korrektur durch Flüssigkeitsrestriktion widersetzt hat) vor der Randomisierung ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 20 Jahren.
3. Klasse III/Ⅳ der New York Heart Association (NYHA).
4. Anzeichen einer extrazellulären Volumenexpansion, definiert als zwei oder mehr der folgenden: JVD, peripheres Ödem, Dyspnoe oder Lungenstauung.
5. Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP) ≥ 150 pg/ml oder N-terminales (NT)-proBNP ≥ 450 pg/ml.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden
2. Patienten mit Hyponatriämie in hypovolämischen Zuständen, definiert als das Vorhandensein von klinischen und historischen Beweisen für einen Volumenverlust der extrazellulären Flüssigkeit
3. Patienten, die Durst nicht spüren oder darauf reagieren können.
4. Patienten, die wahrscheinlich aus anderen Gründen als chronischer Herzinsuffizienz (CHF) einen längeren Krankenhausaufenthalt benötigen
5. Patienten mit kürzlich durchgeführter vorheriger Behandlung für Hyponatriämie
6. Patienten mit schweren Hyponatriämie-Symptomen, die eine sofortige Intervention mit hypertoner Kochsalzlösung erfordern
7. Patienten mit Ursachen neurologischer Symptome, die auf psychische (Psychosen), strukturelle (Demenz vom Alzheimer-Typ, Postinfarktdemenz) oder andere metabolische Ursachen zurückzuführen sind
8. Patienten mit akuter und vorübergehender Hyponatriämie im Zusammenhang mit einem Kopftrauma oder einer schweren neurologischen Verletzung
9. Patienten mit bekannter Hyponatriämie in der Anamnese aufgrund einer schweren, unbehandelten Hypothyreose/Nebenniereninsuffizienz.
10. Patienten mit psychogener Polydipsie.
11. Patienten mit systolischem Blutdruck < 90 mmHg beim Screening.
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit und/oder idiosynkratischer Reaktion auf Benzazepin oder Benzazepin-Derivate (wie Benazepril) oder Tolvaptan.
13. Patienten mit Drogen- oder Medikamentenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb der 3 Monate vor dem Screening oder aktuellem Alkoholmissbrauch.
14. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus
15. Patienten mit einer bestehenden Harnwegsobstruktion
16. Anurische Patienten.
17. Patienten mit einem Serumkreatinin > 3,5 mg/dL beim Screening.
18. Unheilbar kranke Patienten oder Patienten mit moribundem Zustand, die nur geringe kurzfristige Überlebenschancen haben.
19. Patienten, deren Hyponatriämie das Ergebnis von Medikamenten ist, die nicht sicher abgesetzt werden können, wie z. B. Antikonvulsiva und Antipsychotika
20. Patienten, die innerhalb von 2 Tagen nach dem Screening Desmopressin erhalten.
21. Patienten, die in den letzten 30 Tagen an einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
22. Jeder Patient, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage wäre, die Verabreichung des Studienmedikaments oder die Studienverfahren einzuhalten, oder dessen allgemeiner Gesundheitszustand seine Teilnahme an der Studie verbieten würde.
23. Patienten, die mit starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren behandelt werden und/oder behandelt werden sollen
24. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
25. Patienten mit AST oder ALT > ULN 2,5 oder Gesamtbilirubin > 2 mg/dL